Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Митоксантрон

Митоксантрон - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Митоксантрон - Medzai.net
Международное наименование:
MITOXANTRONE
Регистрационный номер CAS:
65271-80-9
Брутто-формула:
C22H28N4O6
Номенклатура ИЮПАК:
1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]anthracene-9,10-dione

1,4-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-5,8-bis(oxidanyl)anthracene-9,10-dione

Поделиться в соц. сетях:

Митоксантрон - Химические соединения

Митоксантрон
Международное наименование:
MITOXANTRONE
Регистрационный номер CAS:
65271-80-9
Брутто-формула:
C22H28N4O6
Номенклатура ИЮПАК:

1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]anthracene-9,10-dione

1,4-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-5,8-bis(oxidanyl)anthracene-9,10-dione

MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
70476-82-3
Брутто-формула:
C22H28N4O6.2ClH

Митоксантрон - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
mitozantrone
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
mitoxantrone
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
mitoxantrone hydrochloride
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Митоксантрон
Фармакопея США
mitoxantrone
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
mitoxantrone
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
mitoxantrone hydrochloride
- Ph.Eur.
Международная фармакопея
mitoxantronum
Фармакопея Китая
米托蒽醌


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Митоксантрон

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриплеврального введения
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • раствор для инъекций

Фармакодинамика

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Митоксантрон при парентеральном введении

Быстро проникает в органы после в/в введения, 90% связывается с белками плазмы. Обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. В течение 5 дней из организма с желчью выводится от 13,6 до 24,8% и с мочой от 5,2 до 7,9% препарата. Большая часть активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. Терминальный T1/2 достигает 9 дней.
У пациентов с нарушением функции печени отмечено снижение скорости элиминации препарата.

Дозировка

Дозировка - Митоксантрон при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
В/в медленно в течение 3-5 мин или в/в капельно в течение 15-30 мин.
Интратекальное введение препарата запрещено.
Митоксантрон входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
При монотерапии рака молочной железы, неходжкинских лимфом и рака печени рекомендованная доза составляет 14 мг/м2 поверхности тела 1 раз/3 недели. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, а также при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами дозу уменьшают до 10-12 мг/м2. При повторных курсах дозы митоксантрона подбирают с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения. В случае снижения числа нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000 /мкл при предыдущих курсах доза митоксантрона снижается на 2 мг/м2, при снижении числа нейтрофилов <1000/мкл и/или тромбоцитов <25 000/мкл крови последующие дозы снижаются на 4 мг/м2.
При лечении острого нелимфобластного лейкоза у взрослых для индукции ремиссии митоксантрон назначают в дозе 10-12 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Подробное описание режимов комбинированной химиотерапии представлены в специальной литературе. Возможно использование высоких доз митоксантрона 14 мг/м2 и более ежедневно в течение 3-х дней.
Для лечения гормонорезистентного рака предстательной железы митоксантрон назначают в дозе 12-14 мг/м2 1 раз/21 день в сочетании с ежедневным приемом низких доз ГКС (преднизолон 10 мг/сут или гидрокортизон 40мг/сут).
Максимальная суммарная доза Митоксантрона-Лэнс при в/в введении - 200 мг/м2.
При метастатическом поражении плевры митоксантрон можно вводить интраплеврально, при этом рекомендуемая доза составляет 20-30 мг. Перед началом инсталляции следует, по возможности, плевральный экссудат. Время нахождения препарата в плевральной полости - 48 ч, в течение которых пациент должен максимально двигаться для обеспечения оптимального внутриплеврального распределения препарата. Через 48 ч проводится повторное дренирование плевральной полости, с целью удаления возможного выпота. Если количество выпота составляет менее 200 мл, то первый цикл лечения прекращается. При количестве выпота, превышающем 200 мл, назначается повторная инсталляция 30 мг Митоксантрона-Лэнс. Перед проведением повторной инстилляции препарата необходим контроль гематологических показателей. После проведения повторной инстилляции необходимости удалять митоксантрон из плевральной полости нет. Максимальная доза для одного цикла лечения составляет 60 мг. При нормальных показателях лейкоцитов и тромбоцитов интраплевральную инсталляцию митоксантрона (2-й цикл) можно повторить через 4 недели.
На протяжении 4-х недель до и 4-х недель после интраплеврального введения Митоксантрона-Лэнс следует избегать системной терапии цитостатичсскими средствами.
Инструкции по приготовлению раствора для в/в и внутриплеврального введения
Перед использованием флакон с Митоксантроном-Лэнс следует визуально оценить на наличие осадка и изменение цвета.
Непосредственно перед в/в введением необходимое количество концентрата разбавляют не менее чем в 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Для внутриплеврального введения концентрат митоксантрона разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 2 мг/1 мл.
Разбавленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления.

Показания к применению

Показания к применению - Митоксантрон при системном применении
Рак молочной железы (с регионарными или отдаленными метастазами); рак печени, яичников, предстательной железы (в т.ч. гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом); неходжкинские лимфомы; острый миелобластный, промиелоцитарный, монобластный лейкоз; эритромиелоз у взрослых (при неэффективности традиционных средств), раковый асцит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, интратекальное введение, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Побочные действия - Митоксантрон при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (10%), судороги (4%), слабость, утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность (5%), аритмия (3%), тахикардия, боль в грудной клетке, преходящие изменения на ЭКГ, уменьшение фракции выброса левого желудочка, инфаркт миокарда, гипотензия, флебит, кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота и рвота (72%), диарея (47%), стоматит (29%), желудочно-кишечные кровотечения (16%), боль в животе (15%), желтуха (3%), язвы в полости рта и на губах, нарушения функции печени (повышение уровня билирубина, изменение активности АСТ, АЛТ), запор.
Со стороны кожных покровов: алопеция (37%), грибковые поражения кожи (15%), петехии/экхимозные высыпания (7%), сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны респираторной системы: гриппоподобный синдром (78%), одышка (18%), кашель (13%).
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, почечная недостаточность, аменорея, азооспермия.
Прочие: развитие инфекций— 66% (в т.ч. сепсис— 34%, грибковые инфекции— 15%, пневмония— 9%, инфекции верхних дыхательных путей— 7%), повышение температуры тела, аллергические реакции (анафилаксия и др.), конъюнктивит (5%), раздражение в месте введения, некроз подкожной жировой клетчатки (при попадании под кожу и в околососудистое пространство).

Передозировка

Симптомы: выраженная депрессия костного мозга (длительностью до 3 нед), агранулоцитоз, некротическая ангина, инфекционные поражения ЖКТ, диарея, кровотечения, проявления кардиотоксичности.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; уменьшение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия; при необходимости— переливание компонентов крови, тромбоцитарной и лейкоцитарной массы, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Токсичность повышают другие противоопухолевые и миелотоксические препараты, пробенецид, сульфинпиразон, лучевая терапия. Даунорубицин, доксорубицин, облучение области средостения увеличивают риск кардиотоксического действия. Вероятность нефропатии увеличивают урикозурические противоподагрические препараты (необходима корректировка доз при лечении гиперурикемии и подагры). НПВС потенцируют побочные эффекты со стороны крови (риск кровотечений). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации (иммунодепрессивное действие). Фармацевтически несовместим с тиамином (вызывает его разрушение), гепарином и с другими медикаментами в инфузионном растворе или в одном шприце.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019