Модафинил

Увеличивает выброс моноаминов — особенно, катехоламинов норадреналина и дофамина — из синаптических щелей. При этом наблюдается увеличение уровней дофамина в полосатом теле и прилежащем ядре, норадреналина в гипоталамусе и вентролатеральном преоптическом ядре и серотонина в миндалевидном теле и коре лобных долей. Модафинил активирует глутаматергическую цепь, ингибируя ГАМКергическую передачу нервного сигнала.

В механизм вовлекаются нейропептиды, называемые орексины, также известные как гипокретины. Орексиновые нейроны найдены в гипоталамусе, но находятся во многих частях мозга, включая области, регулирующие бодрствование. Активация этих нейронов увеличивает содержание дофамина и норадреналина в этих областях, и возбуждает гистаминергические туберомаммилярные нейроны, увеличивающие там уровень гистамина.

Модафинил является индуктором ферментов системы цитохром P450, а именно CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4, в то же время ингибирует CYP2С9 и CYP3C19 в лабораторных условиях. Он также может индуцировать P-гликопротеин, что может влиять на препараты, транспортирующиеся Pgp, такие как дигоксин.

Биодоступность модафинила более 80 %. Лабораторные измерения показывают, что в терапевтических концентрациях 60 % модафинила связываются с белками плазмы. Эта величина очень мало изменяется при изменении концентрации.

Средняя максимальная концентрация наступает примерно через 2-3 часа после приёма. Одновременный приём пищи замедляет всасывание, но не влияет на общую площадь под фармакокинетической кривой («концентрация—время»).

Период полувыведения обычно лежит в диапазоне 10-12 часов и может изменяться в зависимости от генотипа ферментов цитохром P450 и функции печени и почек. Модафинил метаболизируется в печени, неактивные метаболиты выводятся с мочой.

Выведение с мочой неизменённого препарата варьирует, в зависимости от различных факторов, от 0 % до максимума в 18,7 %.

Рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг в сутки. Общая суточная доза должна вводиться в виде однократной дозы утром или в два приема, один утром и один в полдень, в зависимости от рекомендаций врача и реакции пациента.

Пациентам с недостаточным ответом на начальную дозу 200 мг модафинила можно назначать дозы до 400 мг в один или два приема.

Когда модафинил назначается в течение длительного периода, врач должен периодически переоценивать длительное использование модафинила у каждого пациента, поскольку его долгосрочная эффективность (более 9 недель) не оценивалась.

Нарколепсия с катаплексией или без нее. Идиопатическая гиперсомния. Лечение остаточной чрезмерной дневной сонливости, связанной с синдромом обструктивного апноэ / гипопноэ во сне.

Повышенная чувствительность к модафинилу.

Заболевания сердца, в частности гипертрофия левого желудочка или пролапс митрального клапана.

Цирроз печени.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Эозинофилия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: Незначительная аллергическая реакция (например, симптомы аллергического ринита), ангионевротический отек, крапивница, реакция гиперчувствительности (характеризуется, в частности, лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и признаками поражения других органов), анафилактическими реакциями.

Нарушения обмена веществ и питания: снижение или повышение аппетита, гиперхолестеринемия, гипергликемия, сахарный диабет.

Психиатрические расстройства: нервозность, бессонница, беспокойство, депрессия, ненормальные мысли, спутанность сознания, раздражительность, расстройство сна, эмоциональная лабильность, снижение либидо, враждебность, деперсонализация, расстройства личности, ненормальные сны, возбуждение, агрессивность, суицидальные мысли, психомоторная гиперактивность, галлюцинации, мания, психоз.

Расстройства нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, дискинезия, гипертония, гиперкинезия, амнезия, мигрень, тремор, головокружение, стимуляция ЦНС, гипестезия, нарушение координации, нарушение движений, нарушение речи, дисгевзия.

Заболевания глаз: нечеткое зрение, аномальное зрение, сухость глаз.

Сердечно-сосудистые нарушения: тахикардия, сердцебиение, экстрасистолия, аритмия, брадикардия, гипертония, гипотония.

Респираторные нарушения: одышка, усиленный кашель, астма, носовое кровотечение, ринит.

Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе, тошнота, сухость во рту, диарея, диспепсия, запор,метеоризм, желудочный рефлюкс, рвота, дисфагия, глоссит, язвы во рту.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: повышенная потливость, сыпь, угри, кожный зуд, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: боль в спине, боль в шее, миалгия, миастения, судороги в ногах, артралгия, подергивание мышц.

Репродуктивная система: нарушение менструального цикла.