Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Монтелукаст

Монтелукаст - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Монтелукаст - Medzai.net
Международное наименование:
MONTELUKAST
Регистрационный номер CAS:
158966-92-8
Брутто-формула:
C35H36ClNO3S
Номенклатура ИЮПАК:
2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid

2-[1-[[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropyl]acetic acid

Поделиться в соц. сетях:

Монтелукаст - Химические соединения

Монтелукаст
Международное наименование:
MONTELUKAST
Регистрационный номер CAS:
158966-92-8
Брутто-формула:
C35H36ClNO3S
Номенклатура ИЮПАК:

2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid

2-[1-[[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropyl]acetic acid

MONTELUKAST SODIUM
Регистрационный номер CAS:
151767-02-1
Брутто-формула:
C35H35ClNO3S.Na
MONTELUKAST METHYL KETONE
Регистрационный номер CAS:
937275-23-5
Брутто-формула:
C34H32ClNO3S
MONTELUKAST SULFOXIDE
Регистрационный номер CAS:
1152185-58-4
Брутто-формула:
C35H36ClNO4S

Монтелукаст - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
montelukast sodium
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
montélukast
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
montelukast sodium
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Монтелукаст
Фармакопея США
montelukast
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
montelukastum
Фармакопея Китая
孟鲁司特


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Монтелукаст

  • гранулы
  • таб. жеват.
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки жевательные
  • таблетки покрытые оболочкой
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст селективно ингибирует CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (LTC4, LTD4, LTE4) эпителия дыхательных путей, а также предотвращает у больных бронхиальной астмой бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинилового лейкотриена LTD4. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4. Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг 1 раз/сут, не повышает эффективность препарата.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Монтелукаст при приеме внутрь

Всасывание и биодоступность Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность для жевательных таблеток 5 мг при приеме внутрь составляет 73% и снижается до 63% при приеме пищи. После приема таблеток жевательных 4 и 5 мг время достижения Cmax (ТCmax ) составляет 2 ч. После приема натощак 4 мг жевательных таблеток детьми в возрасте от 2 до 5 лет ТCmax составляет 2 ч. Средняя Cmax (66%) выше, в то время как Cmin у детей ниже, чем у взрослых, принимающих 10 мг. Распределение Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Vd монтелукаста составляет в среднем 8-11 л. Доклинические исследования выявили минимальное проникновение препарата через ГЭБ. Концентрация монтелукаста через 24 ч после применения препарата были минимальными во всех тканях организма. Метаболизм Монтелукаст активно мстаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяется. Предполагается, что в процессе метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (3А4 и 2С9). при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Выведение Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После пероралыюго приема монтелукаста 86% от принятой дозы выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. T1/2 у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч.

Дозировка

Дозировка - Монтелукаст при приеме внутрь
Таблетки жевательные;
Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Для лечения бронхиальной астмы препарат Монтелукаст следует принимать вечером.
При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток по желанию пациента.
Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическими ринитами должны принимать 1 таблетку препарата Монтелукаст 1 раз в сутки вечером.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет
При бронхиальной астме и/или аллергическом рините - 1 жевательная таблетка 4 мг в сут.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать Монтелукаст как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.
Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, а также пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется.
Назначение препарата Монтелукаст одновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы
Препарат Монтелукаст можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами и ингаляционными ГКС.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Препарат Монтелукаст принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема нищи. Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием. Для лечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток. Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом должны принимать 1 таблетку 1 раз/сут вечером.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет
1 таблетка жевательная по 5 мг 1 раз/сут. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Дети старше 15 лет и взрослые
Доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 10 мг монтелукаста в сутки. Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на показателя, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.
Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с легкими или среднегяжслыми нарушениями функции печени специального подбора дозы не требуется.
Монтелукаст можно добавлять к лечению бронходилататорамн и ингаляционными ГКС.

Показания к применению

Показания к применению - Монтелукаст при системном применении
Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, включая предупреждение симптомов заболевания в дневное и ночное время, лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Купирование симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 6 лет).

Побочные действия

Побочные действия - Монтелукаст при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: необычные яркие сновидения, галлюцинации, сонливость, раздражительность, возбуждение, включая агрессивное поведение, утомляемость, бессонница, парестезии/гипестезии, головная боль; очень редко — судорожные припадки.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боль в животе.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница; очень редко — эозинофильные инфильтраты печени.
Прочие: тенденция к усилению кровоточивости, образованию подкожных кровоизлияний, сердцебиение, отеки, гриппоподобный синдром, кашель, синусит, фарингит, повышение уровня трансаминаз.

Передозировка

Не описана. Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Категория действия на плод по FDA — B.
Тератогенные эффекты монтелукаста по данным in vivo
Не отмечено тератогенных эффектов при введении монтелукаста крысам в дозе 400 мг/кг в сутки (что превышало в 100 раз AUC для взрослых при максимально допустимой суточной дозе монтелукаста) и кроликам в дозе 300 мг/кг в сутки (что превышало в 110 раз AUC для взрослых при максимально допустимой суточной дозе монтелукаста).
Применение монтелукаста во время беременности
Показано, что монтелукаст при введении кроликам и крысам внутрь проникает через гематоплацентарный барьер.
Так как достаточных, контролируемых клинических исследований безопасности применения монтелукаста при беременности у человека не проводилось, его назначение возможно лишь в случае крайней необходимости.
Дополнительная информация о тератогенности монтелукаста
Опыт клинического применения монтелукаста показал возможность ассоциации врожденных пороков развития конечностей у новорожденных и приема монтелукаста беременными женщинами. Большинство этих женщин принимало наряду с монтелукастом другие препараты для лечения бронхиальной астмы во время беременности. Достоверной связи между приемом монтелукаста беременными женщинами и формированием пороков развития конечностей у новорожденных не установлено.
Применение монтелукаста во время лактации
По результатам исследований на крысах было показано, что монтелукаст экскретируется с грудным молоком. При этом неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у человека. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком, необходимо соблюдать осторожность, назначая монтелукаст лактирующим женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместим с глюкокортикоидами (аддитивный эффект). Фенобарбитал на 40% уменьшает AUC.
Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии монтелукаста
Согласно данным проведенных клинических исследований, монтелукаст в рекомендованных дозах не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетический профиль таких препаратов как теофиллин, преднизон, преднизолон, комбинированные оральные контрацептивы (норэтистерон 1 мг/этинилэстрадиол 35 мкг), терфенадин, дигоксин и варфарин.
]Применение монтелукаста в качестве сопутствующего препарата в клинических исследованиях вместе с широким спектром часто назначаемых лекарственных средств (тиреоидные гормоны, НПВС, бензодиазепины, деконгестанты) не приводило к развитию клинически значимого лекарственного взаимодействия. Данные специальных клинических исследований отсутствуют.
Одновременное применение монтелукаста с препаратами, обладающими способностью индуцировать систему цитохрома Р450
При однократном приеме монтелукаста в дозе 10 мг на фоне терапии фенобарбиталом AUC монтелукаста снижается на 40 %. Рекомендации по коррекции доз монтелукаста отсутствуют. Отмечается целесообразность адекватного клинического наблюдения за пациентами, которые на фоне терапии монтелукастом получают лекарственные средства, обладающие способностью индуцировать систему цитохрома Р450, такие как фенобарбитал, рифампицин.
Одновременное применение монтелукаста с препаратами, обладающими способностью ингибировать систему цитохрома Р450
Монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента системы цитохрома Р450 2С8 по данным in vitro. Клинические исследования при одновременном применении монтелукаста и росиглитазона (представитель лекарственных средств, метаболизирующихся главным образом при участии изофермента CYP2C8) у 12 здоровых добровольцев не выявили изменения фармакокинетического профиля росиглитазона, что не позволило подтвердить ингибирование монтелукастом изофермента CYP2C8 in vivo. Таким образом, можно полагать, что монтелукаст не оказывает влияния на фармакокинетический профиль лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этого изофермента (таких как паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019