Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Натализумаб

Международное наименование:
NATALIZUMAB
Регистрационный номер CAS:
189261-10-7
Номенклатура ИЮПАК:
Immunoglobulin G4, anti-(human integrin alpha4) (human-mouse monoclonal AN100226 gamma4-chain), disulfide with human-mouse monoclonal AN100226 light chain, dimer

Поделиться в соц. сетях:

Натализумаб - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
natalizumab
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
natalizumab
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
natalizumab (genetical recombination)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Натализумаб
Фармакопея США
natalizumab
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
natalizumabum
Фармакопея Китая
那他珠单抗


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Натализумаб

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Препарат гуманизированных моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2 (на 90 % состоит из человеческих антител, на 10 % - из мышиных). Вводится внутривенно, обеспечивает блокаду рецептора в течение 120 дней.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Натализумаб при парентеральном введении

Средняя максимальная сывороточная концентрация натализумаба после повторного внутривенного введения в дозе 300 мг больным PC была 110 ± 52 мкг/мл. Средняя стационарная концентрация натализумаба в период введения варьировала от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения равновесной концентрации составляло приблизительно 36 недель.
Выборка для фармакокинетического анализа включала более 1100 больных PC, получавших натализумаб в дозе от 3 до 6 мг/кг. Из них 581 получали фиксированную дозу 300 мг в качестве монотерапии. Среднее ± SD (стандартное отклонение) время клиренса при стационарном состоянии составляло 13,1±5,0 мл/ч со средним ± SD временем полувыведения 16±4 дня. При анализе было исследовано влияние выборочных переменных, включая массу тела, возраст, пол, функцию печени и почек, а также наличие антител к натализумабу на фармакокинетику. Было показано, что на распределение препарата влияют только масса тела и антитела к натализумабу. Обнаружено, что масса тела влияет на клиренс натализумаба, причем это влияние меньше пропорционального; например 43 % изменения массы тела приводит к изменению клиренса на 31-34 %. Изменения клиренса не имеют клинического значения. Циркулирующие антитела к натализумабу повышают его клиренс примерно втрое, что соответствует наблюдаемому снижению концентрации натализумаба у больных с циркулирующими антителами.
Фармакокинетика натализумаба у детей с PC или у больных с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась.
Исследования фармакодинамики и эффективности плазмафереза для снижения концентрации натализумаба в крови, проводились с участием 12 пациентов с PC. Результаты выведения препарата после трех процедур плазмафереза (с более чем 5-8 дневным интервалом) составляли примерно 70-80 %. Это сопоставимо с 40 % выявленных в предыдущем исследовании после отмены препарата за аналогичный период времени. Влияние плазмафереза на восстановление миграции лимфоцитов и, в конечном счете, на клиническое использование неизвестно.

Дозировка

Дозировка - Натализумаб при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
Терапия Натализумаб должна назначаться и находиться под постоянным контролем врачей, специализирующихся на диагностике и лечении неврологических заболеваний, в учреждениях, имеющих возможности проведения МРТ.
Пациентам, получающим Натализумаб, необходимо выдать специальную карточку пациента и информировать о рисках данного препарата. Через 2 года лечения пациентов следует повторно проинформировать о рисках применения Натализумаб, особенно о повышении риска ПМЛ. О ранних признаках и симптомах ПМЛ следует также информировать лиц, осуществляющих уход за пациентами.
В лечебных учреждениях должно быть все необходимое на случай развития реакций гиперчувствительности и оборудование для проведения МРТ.
После разведения раствор вводится в форме инфузий примерно в течение часа; во время инфузий и в течение часа после нее больные должны оставаться под наблюдением в связи с возможностью реакций гиперчувствительности.
Болюсное введение Натализумаб не допускается.
При отсутствии нарушений, связанных с лечением, например, нейтропении, больных, получавших интерферон бета или глатирамера ацетат, можно непосредственно перевести на натализумаб. При наличии нарушений терапию натализумабом можно начинать только после того, как показатели вернуться в норму.
Некоторые больные могли ранее получать иммунодепрессанты (например, митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Эти лекарственные средства способны вызывать продолжительное иммунодепрессивное состояние, сохраняющееся даже после их отмены. Следовательно, перед назначением Натализумаб необходимо убедиться в отсутствии иммунодефицита у больного.
При отсутствии признаков улучшения через 6 месяцев следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии.
Данные о безопасности и эффективности применения натализумаба за 2 года были получены из контролируемых, двойных слепых исследований. Решение о продлении терапии дольше этого срока должно приниматься только после оценки соотношения возможного риска и пользы.
Взрослые
Натализумаб 300 мг вводится внутривенно в виде инфузии 1 раз в 4 недели.
Лица пожилого возраста
Применение Натализумаб у пациентов старше 65 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности для этой категории больных.
Дети и подростки
Натализумаб противопоказан детям и подросткам.
Больные с нарушением функции почек и печени
Исследований по оценке эффектов препарата при нарушенной функции печени и почек не проводилось.
Механизм выведения и результаты изучения фармакокинетики позволяют предположить, что препарат можно назначать больным с нарушенной функцией почек и печени без изменения дозы.
Повторное введение
Эффективность и безопасность препарата при повторном введении не определяли.
Правила приготовления, введения, хранения и утилизации препарата
1. Перед разведением и введением осмотрите препарат на наличие твердых примесей. Не используйте препарат, содержащий твердые частицы или не соответствующий описанию "бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор".
2. Готовьте раствор для внутреннего введения в асептических условиях. Снимите верхнюю крышку с флакона. Проколите пробку в центре иглой шприца и отберите 15 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.
3. Добавьте 15 мл концентрата к 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы перемешать содержимое. Не встряхивайте.
4. Не смешивайте Натализумаб с другими растворителями и препаратами.
5. Перед введением осмотрите разведенный раствор на наличие твердых частиц или изменение цвета. Раствор с инородными примесями или изменением цвета непригоден для использования.
6. Разведенный препарат необходимо использовать как можно скорее и не поздее чем через 8 часов после разведения. Если раствор хранился при температуре 2-8°С (не был заморожен!), перед инфузией дайте ему нагреться до комнатной температуры.
7. Разведенный раствор вводится в виде инфузии в течение приблизительно 1 ч со скоростью около 2 мл/мин.
8. После завершения введения препарата промойте систему 0,9 % раствором натрия хлорида.
9. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
10. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Показания к применению

Показания к применению - Натализумаб при системном применении
Для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:
- пациентам с активным течением заболевания, несмотря на лечение интерфероном бета. Данная группа пациентов может быть определена как группа пациентов, не поддающихся лечению полным и адекватным курсом (по крайней мере в течение одного года) интерферона бета. У них должно быть не менее одного рецидива в течение предыдущего года терапии и не менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на магнитно-резонансной томографии головного мозга или не менее одного очага, видимого при применении контрастных средств для магнитно-резонансной томографии, содержащих гадолиний. Под пациентами "без ответа" на проводимую терапию следует понимать пациентов с неизменной или увеличенной частотой обострений по сравнению с предыдущим годом либо текущими тяжелыми обострениями даже при лечении продолжительностью менее года;
- пациентам с быстро прогрессирующим тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом (то есть перенесшим 2 или большее число обострений в течение года и имеющим 1 и более очагов на магнитно-резонансной томографии головного мозга, накапливающих контрастные средства для магнитно-резонансной томографии, содержащих гадолиний, либо значительное увеличение объема поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей магнитно-резонансной томографии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, повышенный риск инфекции условно-патогенными микроорганизмами, в том числе иммунодефицитные состояния (например, больные, получающие или получавшие иммунодепрессанты, такие как митоксантрон или циклофосфамид); одновременное применение интерферона бета или глатирамера ацетата; злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного рака кожи.
Детский возраст до 18 лет, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Побочные действия - Натализумаб при системном применении

Инфекции и инвазии: частые - инфекции мочевыводящих путей, назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: частые - крапивница; редкие - гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение.
Желудочно-кишечные нарушения: частые - рвота, тошнота.
Костно-мышечные нарушения и поражения соединительной ткани: частые - боль в суставах.
Общие нарушения и реакции в месте введения: частые - озноб, лихорадка, утомляемость.

Передозировка

Не описана.

Беременность и Лактация

Категория рекомендаций FDA C.
Противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Безопасность и эффективность в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами пока недостаточно установлена. Сопутствующий прием этих препаратов может повысить риск инфекции, в том числе условно-патогенными микроорганизмами, и, следовательно, противопоказан.
У пациентов, ранее получавших терапию иммунодепрессантами, повышен риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Назначать препарат больным, ранее получавшим иммунодепрессанты, следует с осторожностью; необходимо подождать восстановления функции иммунной системы. Перед назначением оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.
По результатам 3-й фазы клинических исследований на больных рассеянным склерозом, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом глюкокортикостероидов не сопровождалось учащением случаев инфекций. Таким образом, кратковременную терапию глюкокортикостероидами можно проводить параллельно с терапией.
Несовместимость
Не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.
Иммунизация
В рандомизированных открытых исследованиях, проведенных с участием 60 пациентов с рассеянным склерозом, не было выявлено значимых отклонений в иммунном ответе пациентов на введенный антиген. Сравнение проводилось в группах пациентов, проходивших лечение препаратом в течение 6 месяцев и контрольной группой, не получавшей лечение.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019