Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Натеглинид

Натеглинид - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Натеглинид - Medzai.net
Международное наименование:
NATEGLINIDE
Регистрационный номер CAS:
105816-04-4
Брутто-формула:
C19H27NO3
Номенклатура ИЮПАК:
(2R)-2-[(4-isopropylcyclohexanecarbonyl)amino]-3-phenyl-propanoic acid

(2R)-2-[[oxo-(4-propan-2-ylcyclohexyl)methyl]amino]-3-phenylpropanoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Натеглинид - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
natéglinide
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
nateglinide
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Натеглинид
Фармакопея США
nateglinide
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
nateglinidum
Фармакопея Китая
那格列胺


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Натеглинид

  • таб. покр. плен. обол.

Фармакодинамика

Пероральное гипогликемическое средство, производное фенилаланина. По химическим и фармакологическим свойствам отличается от других гипогликемических средств. Восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).
Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии натеглинида с K+АТФ-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K+АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания ("пики") концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом, удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Натеглинид при приеме внутрь

Натеглинид быстро всасывается и стимулирует секрецию инсулина в поджелудочной железе в течение 20 мин после перорального приема. Быстрый подъем концентрации инсулина в плазме с пиком уровня примерно в течение 1ч после приема и снижение до исходного через 4ч после приема наблюдается при назначении натеглинида 3 раза в сутки перед едой.

Дозировка

Дозировка - Натеглинид при приеме внутрь
Внутрь, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином— 120мг 3 раза в сутки. Доза натеглинида 60мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA1c в начале лечения.
В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.
У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

Показания к применению

Показания к применению - Натеглинид при системном применении
По данным Physicians Desk Reference (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.
Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

Противопоказания

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа1, диабетический кетоацидоз (в этом случае показано лечение инсулином).

Побочные действия

Побочные действия - Натеглинид при системном применении

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 пациентов с сахарным диабетом типа2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 мес и дольше, 190— 1 год и дольше.
Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% случаев, у пациентов, получавших натеглинид (n=1441), по сравнению с плацебо (n=458). В скобках указан % пациентов группы плацебо:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение— 3,6% (2,2%).
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей— 10,5% (8,1%), бронхит— 2,7% (2,6%), кашель— 2,4% (2,2%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея— 3,2% (3,1%).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия— 2,4% (0,4%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артропатия— 3,3% (2,2%), случайная травма— 2,9% (1,7%).
Прочие: боль в позвоночнике— 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы— 3,6% (2,6%).
Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 и 0,011 ммоль/л соответственно. Клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, чем у пациентов, получавших только метформин.

Передозировка

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720мг/сут в течение 7 дней. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, превышающих рекомендованные, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. Симптомы гипогликемии, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

Беременность и Лактация

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000мг/кг (примерно в 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120мг натеглинида 3 раза в сутки до еды). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (в дозах от 500мг/кг/сут, что примерно в 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120мг 3 раза в сутки перед едой).
Не следует применять натеглинид при беременности (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось).
Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.
Категория действия на плод по FDA— C.
Исследования на крысах показали, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC0–48 ч между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000мг/кг/сут (примерно в 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120мг 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.
Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования метаболизма in vitro показали, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) и, в меньшей степени, CYP3A4 (30%). Натеглинид— мощный ингибитор изофермента CYP2C9 in vivo, что показано его возможностью ингибировать in vitro метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах in vitro.
Глибурид. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа2 назначался натеглинид 120мг 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Метформин. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа2 натеглинида (120 мг) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500мг 3 раза в сутки, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Дигоксин. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120мг 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Варфарин. При назначении здоровым добровольцам 120мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.
Диклофенак. Прием утром и в обед 120мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.
Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. In vitro исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, глибурид, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, глибурида, никардипина, фенитоина, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида in vitro. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.
Некоторые лекарства, в т.ч. НПВС, салицилаты, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.
Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, кортикостероиды, аналоги тиреоидных гормонов, симпатомиметики, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.
Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (содержание белков, жиров или углеродов). Однако Cmax значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019