Разделы сайта

Язык - Русский
Français
 





Обинутузумаб

Международное наименование:
OBINUTUZUMAB
Регистрационный номер CAS:
949142-50-1
Брутто-формула:
C6512H10060N1712O2020S44

Поделиться в соц. сетях:

Обинутузумаб - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
obinutuzumab - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
obinutuzumab (genetical recombination) - JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Обинутузумаб
Фармакопея США
obinutuzumab - USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
obinutuzumabum
Фармакопея Китая
阿托珠单抗


Фармакотерапевтическая классификация:

Формы выпуска - Обинутузумаб:


Обинутузумаб выпускается в России в следующих лекарственных формах
концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий

Газива концентрат - F. Hoffmann-La Roche

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

 

1000 мг/40 мл

концентрат для приготовления раствора для инфузий;

Фармакодинамика

Обинутузумаб представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, моноклональное антитело II типа с модифицированной схемой гликозилирования, принадлежащее к классу IgG1 и обладающее специфичностью к антигену CD20. Обинутузумаб избирательно взаимодействует с внеклеточным участком трансмембранного антигена СD20, расположенного на поверхности нормальных и злокачественных зрелых B-лимфоцитов и их предшественников, при этом не связывается со стволовыми гемопоэтическими клетками, про-В-лимфоцитами, плазматическими клетками, а также другими нормальными тканями.
Благодаря модификации схемы гликозилирования Fc фрагмента обинутузумаб обладает повышенным сродством к FcγRIII рецепторам на поверхности эффекторных клеток иммунной системы, в частности натуральных киллеров, макрофагов и моноцитов, по сравнению с антителами, не прошедшими такую модификацию.
Обинутузумаб напрямую индуцирует гибель клеток, опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) путем привлечения FcγRIII-положительных эффекторных клеток иммунной системы. Кроме того, обинутузумаб в низкой степени индуцирует комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). По сравнению с анти-CD20 антителами I типа обинутузумаб (антитело II типа) обладает повышенной способностью к прямой индукции гибели клеток на фоне пониженной способности вызывать КЗЦ. Благодаря модификации схемы гликозилирования обинутузумаб более эффективно индуцирует АЗКЦ по сравнению с анти-CD20 антителами, не прошедшими такую модификацию, что проявляется в более выраженном истощении пула B-клеток и повышенной противоопухолевой активности.
Истощение пула CD19+ B-клеток (до значений <0.07х109/L) наблюдалось у 91% пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) после завершения терапии обинутузумабом в комбинации с хлорамбуцилом и сохранялось в течение 6 месяцев.
Восстановление числа В-клеток происходило в течение 12-18 месяцев у 35% пациентов при отсутствии прогрессирования и у 13% пациентов с прогрессированием заболевания.
Иммуногенность
Тестирование на наличие антител к лекарственному препарату (АТА) проводилось в различных временных точках. У 10 из 146 пациентов, получавших препарат Газива®, были обнаружены антитела к препарату через 12 месяцев после завершения последнего цикла терапии. У пациентов не выявлено случаев анафилаксии или реакций гиперчувствительности, связанных с АТА, или негативного влияния на клинический ответ.
Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, методологии проведения анализа, концентрации препарата Газива® в сыворотке крови, сопутствующих препаратов и характера основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты обнаружения антител к препарату Газива® и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Всасывание.
Обинутузумаб вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.
Рассчитанное значение медианы максимальной концентрации Сmax после инфузии в цикле 6, день 1 у пациентов с хроническим лимфолейкозом составило 473.2 мкг/мл, а значение площади под кривой «концентрация-время» за период дозирования AUC(τ) составило 9516 мкг*д/мл.
Распределение.
После внутривенного введения объем распределения в центральной камере (Vc) составляет 2.76 л и приблизительно равен объему сыворотки. Значения Vc и объема распределения обинутузумаба при равновесном состоянии (V­­ss) свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме крови и внеклеточной жидкости.
Метаболизм.
Отдельных исследований метаболизма обинутузума не проводилось. Как и другие антитела, обинутузумаб преимущественно подвергается катаболизму.
Выведение.
Клиренс обинутузумаба в цикле 6 у пациентов с ХЛЛ составляет примерно 0.083 л/день с медианой периода полувыведения tl/2 30.3 дня.
Выведение обинутузумаба характеризуется как линейным клиренсом, так и нелинейным клиренсом, зависящим от времени. В начальном периоде лечения нелинейный клиренс является основным, но с продолжением терапии его вклад постепенно уменьшается, и доминирующим становится линейный путь. Это указывает на опосредованное мишенью распределение препарата (ОМРП), при котором избыток CD20+ В-клеток определяет резкое снижение концентрации обинутузумаба в сыворотке крови. Когда большинство CD20+ В-клеток связано с обинутузумабом, ОМРП оказывает минимальное влияние на фармакокинетику препарата.
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
Пол.
По данным популяционного анализа, клиренс в равновесном состоянии (CLss) и объем распределения (V) у мужчин выше на 22% и 18%, соответственно. Тем не менее, отличия в экспозиции обинутузумаба у мужчин и у женщин незначительны (медианы AUC и Сmax в 6 цикле составили 11282 мг*д/мл и 578.9 мг/мл у женщин и 8451 мг*д/мл и 432.5 мг/мл у мужчин, соответственно), коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Пожилой и старческий возраст.
Не отмечено значительных различий в фармакокинетике обинутузумаба у пациентов в возрасте <65 лет, от 65 до 75 лет и у пациентов в возрасте >75 лет.
Нарушение функции почек.
Значения фармакокинетических параметров обинутузумаба у пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50-89 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степенью почечной недостаточности схожи с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин). Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 15-29 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.
Нарушения функции печени.
Специальных исследований фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Показания к применению

В комбинации с хлорамбуцилом у пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность (опосредуемая IgE) к обинутузумабу и к другим компонентам препарата.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
Беременность и период грудного вскармливания.
Активный гепатит В и/или другие инфекции в активной фазе.
Почечная недостаточность с КК ≤30 мл/мин.
С осторожностью:
Нарушение функции печени.
Хронические и рецидивирующие инфекции в анамнезе.

Побочные действия - Обинутузумаб

Травмы, отравления и осложнения манипуляций: очень часто – инфузионные реакции.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – лейкопения.
Нарушения со стороны сосудов: часто – повышение артериального давления.
Нарушения со стороны сердца: часто – фибрилляция предсердий.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – инфекции мочевыводящих путей, герпес слизистой оболочки полости рта, ринит*, назофарингит, фарингит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышение температуры тела.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель.
Нарушения обмена веществ и питания: часто – синдром лизиса опухоли, гиперурикемия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, боль в спине, скелетно-мышечные боли в грудной клетке.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: часто – снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, увеличение массы тела.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – плоскоклеточная карцинома кожи.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея*; часто – запор.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция.

Передозировка

Изучено применение доз от 50 мг до 2000 мг за одну инфузию. Степень тяжести и частота нежелательных реакций не зависели от дозы.
При случайном превышении дозы препарата Газива® необходимо немедленно прекратить инфузию или снизить дозу. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует тщательно наблюдать за пациентом и рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

Беременность и Лактация

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом и в течение 12 месяцев после окончания терапии. Новорожденным, чьи матери получали препарат во время беременности, нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами до тех пор, пока число В-клеток у них не восстановится до нормы.
Обинутузумаб проникает в молоко животных. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 12 месяцев после введения последней дозы препарата

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.
Риск взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами нельзя полностью исключить.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019