Оксиморфон

Мощный полусинтетический опиоидный анальгетик, впервые разработанный в Германии около 1914 года. По сравнению с морфином оксиморфон вызывает менее выраженную эйфорию и меньший седативный эффект.

Продолжительность действия оксиморфона составляет от 5 до 8 часов в зависимости от пациента. Оксиморфон также вырабатывается в организме человека, когда печень метаболизирует оксикодон.

Механизм действия оксиморфона основан на связывании со специфическими опиоидными рецепторами. µ-опиоидные рецепторы, а также κ-опиоидные рецепторы в первую очередь отвечают за обезболивание. Оксиморфон имеет высокое сродство, а также высокую внутреннюю активность в отношении µ-опиоидных рецепторов, что обуславливает высокую анальгетическую активность.

Связываясь с опиоидными рецепторами, оксиморфон, как и другие опиоиды, изменяет конформацию рецептора, включая G-белки, связанные с ним. Это приводит к открытию постсинаптических калиевых каналов (гиперполяризация клеточной мембраны) и закрытию пресинаптических кальциевых каналов (более низкому высвобождению возбуждающих передатчиков, таких как вещество P и глутамат) с ингибированием синаптической проводимости возбуждения.

Оксиморфон очень хорошо всасывается как подкожно, так и внутримышечно. Биодоступность при пероральном приеме составляет всего около 10%, поскольку оксиморфон имеет относительно высокий эффект первого прохождения после перорального приема. Низкая биодоступность при пероральном приеме требует соответственно высоких доз, несмотря на высокую терапевтическую эффективность.

Основной метаболит оксиморфон-3-глюкуронид. Несмотря на его структурное родство с морфином, оксиморфон, в отличие от морфина, в основном метаболизируется уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой (UGT), ферментом, вырабатываемым в печени. Как и аналоги оксикодона и гидроморфона, он не образует активных метаболитов. Основной метаболит - конъюгированный оксиморфон. Это означает, что при связывании глюкуронида с фенольной группой ОН третьего атома углерода образуется около 45% метаболита оксиморфон-3-глюкуронида, за которым следует 6α-оксиморфол (<5%), который образуется за счет восстановления Образуется кето группа на 6-м атоме углерода. Эти метаболиты выводятся через почки. Кроме того, около 10% свободного оксиморфона выводится с мочой.

Оксиморфон вводится в виде гидрохлоридной соли в виде инъекции обычно в дозе 1 мг.

Оксиморфон вводится в виде гидрохлоридной соли в виде суппозитория, обычно в дозе 5 мг.

Оксиморфон показан для облегчения умеренной и сильной боли, например, для лечения острой послеоперационной боли.

Побочные действия включают тошноту, рвоту, запор, седативный эффект, эйфорию и/или дисфорию, угнетение дыхания, ригидность мышц, угнетение кашлевого центра, миоз, гипотензию, брадикардию, кожный зуд и физическую и психологическую зависимость.

Передозировка может быть предотвращена путем внутривенного введения антидота налоксона.

Оксиморфон усиливает действие веществ, влияющих на центральную нервную систему. К ним относятся алкоголь, барбитураты, седативные средства, анксиолитики и нейролептики.