Окситриптан - или l-5-гидрокситриптофан (5-htp) является непосредственным предшественником серотонина (5-гидрокситриптамина), нейромедиатора, участвующего во многих церебральных регуляторных системах.
Окситриптан или L-5-гидрокситриптофан (5-HTP) является непосредственным предшественником серотонина (5-гидрокситриптамина), нейромедиатора, участвующего во многих церебральных регуляторных системах.
Левовращающий 5-HTP действует лучше, чем рацемическая форма.
Психоактивное действие окситриптана происходит за счет увеличения выработки серотонина в тканях центральной нервной системы. Исследования показывают, что совместный прием с карбидопой значительно увеличивает уровень 5-HTP в плазме. Другие исследования показали риск склеродермического состояния, возникающего в результате комбинации 5-HTP и карбидопы.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - окситриптан при приеме внутрь
Абсорбция
При пероральном приеме окситриптан быстро метаболизируется до серотонина периферическими декарбоксилазами (слизистая оболочка желудка, тонкий кишечник, печень и почки), и его биодоступность очень низкая. Лучшая биодоступность, которая, однако, очень вариабельна (от 47 до 84%), достигается при сочетании с ингибитором периферической декарбоксилазы (например, карбидопой или бензазидом) во время фазы абсорбции.
Распространение и биотрансформация
После перорального приема окситриптан быстро метаболизируется до серотонина декарбоксилазой L-ароматических аминокислот или декарбоксилазой 5-HTP. В головном мозге он находится в катехолинергических ядрах и гематоэнцефалическом барьере.
Таким образом, окситриптан лишь частично проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в серотонин в головном мозге с помощью церебральной декарбоксилазы. Существует прямая пропорциональность между концентрациями 5-HTP в плазме и концентрациями в спинномозговой жидкости.
Введение 5-гидрокситриптофана позволяет повысить церебральную концентрацию 5-HT. Однако большая часть 5-гидрокситриптофана разрушается под действием периферических декарбоксилаз, прежде чем достигнет областей мозга. Вот почему ингибитор этой периферической декарбоксилазы ароматических аминов (бензеразид, карбидопа), который не может проникать через гематоэнцефалический барьер, позволяет увеличить накопление 5-HT в крови после перорального приема.
В терапевтических дозах 19% циркулирующего 5-HTP связывается с белками сыворотки. 5-HTP не вытесняет триптофан из белков сыворотки. Концентрация 5-HTP в спинномозговой жидкости оценивается в 24% от концентрации 5-HTP в плазме.
Период полувыведения окситриптана широко варьируется от человека к человеку.
5-HTP накапливается в плазме нелинейным образом.
Выведение
Серотонин метаболизируется моноаминоксидазой до 5-гидроксииндолуксусной кислоты, которая обнаруживается в моче.
Дозировка
Дозировка - окситриптан при приеме внутрь
Капсулы следует проглатывать, запивая стаканом воды, желательно между приемами пищи.
При необходимости и у детей до 6 лет капсулы можно открывать и растворять их содержимое в воде.
Дозировка регулируется индивидуально в зависимости от клинического ответа и переносимости. В начале лечения дозу следует постепенно увеличивать в течение 2–4 недель. Ответ обычно быстрый, через около 7 дней.
У взрослых и детей старше 15 лет:
Рекомендуемая доза составляет от 700 мг до 1 г в день (от 7 до 10 капсул).
У детей до 15 лет:
Рекомендуемая доза составляет от 0,3 до 7 мг/кг/день, максимальная доза может достигать 10 мг/кг/день.
Показания к применению
Показания к применению - окситриптан при системном применении
Применяется для лечения постаноксического миоклонусного синдрома Ланса-Адамса. Препарат используется при большом депрессивном расстройстве, состояниях, вызванных низким уровнем серотонина: бессонница, хроническая головная боль, ожирение, нарколепсия, апноэ сна, булимия, фибромиалгия.
Противопоказания
Тяжелая почечная недостаточность;
Карциноидные опухоли тонкой кишки;
Комбинация с неселективными ингибиторами МАО.
Побочные действия
Побочные действия - окситриптан при системном применении
Возможные побочные действия при применении окситриптана включают изжогу, боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, сонливость, сексуальные проблемы, яркие сны или кошмары. Поскольку 5-гидрокситриптофан не был полностью изучен в клинических условиях, возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими лекарствами не очень хорошо известны. По данным TOXNET Национального института здоровья США, 5-гидрокситриптофан не был связан с серотониновым синдромом или какими-либо серьезными побочными эффектами у людей. В нескольких исследованиях также сообщалось, что 5-гидрокситриптофан не вызывает каких-либо заметных гематологических или сердечно-сосудистых изменений. 5-гидрокситриптофан также был связан с эозинофилией, но более поздние исследования не обнаружили какой-либо причинной связи.
Передозировка
Комбинация с лекарствами, повышающими концентрацию серотонина, может вызвать серотониновый синдром (например, ингибиторы периферической декарбоксилазы, используемые в клинических исследованиях для улучшения биодоступности левотонин (практически полное угнетение декарбоксилазы наблюдается при дозах 100-150 мг/сут у взрослых).
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Русский
Français
