Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Ондансетрон

Ондансетрон - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ондансетрон - Medzai.net
Международное наименование:
ONDANSETRON
Регистрационный номер CAS:
99614-02-5
Брутто-формула:
C18H19N3O
Номенклатура ИЮПАК:
9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one

9-methyl-3-[(2-methyl-1-imidazolyl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one

Поделиться в соц. сетях:

Ондансетрон - Химические соединения

Ондансетрон
Международное наименование:
ONDANSETRON
Регистрационный номер CAS:
99614-02-5
Брутто-формула:
C18H19N3O
Номенклатура ИЮПАК:

9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one

9-methyl-3-[(2-methyl-1-imidazolyl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one

C-DESMETHYLONDANSETRON
Регистрационный номер CAS:
99614-03-6
Брутто-формула:
C17H17N3O
ONDANSETRON HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
103639-04-9
Брутто-формула:
C18H19N3O.ClH.2H2O
ONDANSETRON HYDROCHLORIDE ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
99614-01-4
Брутто-формула:
C18H19N3O.ClH
8-HYDROXYONDANSETRON
Регистрационный номер CAS:
126671-71-4
Брутто-формула:
C18H19N3O2
6-HYDROXYONDANSETRON
Регистрационный номер CAS:
110708-17-3
Брутто-формула:
C18H19N3O2
ONDANSETRON 8-D-GLUCURONIDE
Регистрационный номер CAS:
126671-72-5
Брутто-формула:
C24H27N3O8
ONDANSETRON 8-SULFATE
Регистрационный номер CAS:
126671-73-6
Брутто-формула:
C18H19N3O5S
7-HYDROXYONDANSETRON
Регистрационный номер CAS:
126702-17-8
Брутто-формула:
C18H19N3O2

Ондансетрон - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
ondansetron
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
ondansétron
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
ondansetron hydrochloride
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Ондансетрон
Фармакопея США
ondansetron
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
ondasetron
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
ondansetronum
Фармакопея Китая
昂丹司琼


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Ондансетрон

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/приема внутрь
  • ородисперсная пленка
  • р-р д/в/в введ.
  • р-р д/инфузий
  • р-р д/инъекц.
  • раствор для внутривенного и внутримышечного введения
  • сироп
  • суппозитории ректальн.
  • суппозитории ректальные
  • таб. диспергир. в полости рта
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки
  • таблетки лиофилизированные
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT3-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка (area postrema).

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Ондансетрон при приеме внутрь

После приема внутрь ондансетрон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T1/2 у взрослых пациентов около 4 ч. При нарушении функции печени отмечается увеличение T1/2.

Фармакокинетика - Ондансетрон при парентеральном введении

После в/м введения время достижения Cmax - 10 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 70-76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (CYP2D6). Отсутствие фермента CYP 2D6 (полиморфизм дебрисохина) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Как после приема внутрь, так и после парентерального введения T1/2 составляет 3 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и Vd, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается T1/2 до 15-20 ч. T1/2 ондансетрона не зависит от способа введения. У пациентов пожилого возраста после приема внутрь или парентерального введения T1/2 может увеличиваться до 5 ч.

Дозировка

Дозировка - Ондансетрон при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Тошнота и рвота, вызванные цитостатической терапией
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза Ондансетрона составляет в среднем 8-32 мг.
При умеренно-эметогенной химиотерапии или радиотерапии назначают внутрь 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч, либо 8 мг в/в струйно медленно или в/м непосредственно перед началом терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии назначают внутрь 24 мг Ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии. Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием ондансетрона в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для парентерального введения рекомендуются следующие режимы:
8 мг в/в струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще 2 в/в инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч; 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.
Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Детям старше 2 лет препарат назначают в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг через 12 ч; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза/сут внутрь в течение 5 дней.
Послеоперационная тошнота и рвота
Для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым вводят препарат в разовой дозе 4 мг в/м или в/в струйно (медленно) в начале наркоза или назначают 16 мг внутрь за 1 ч до начала общей анестезии.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата.
В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у детей ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение препарата в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Пациентам пожилого возраста изменения дозировки не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается его T1/2, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать ондансетрон в дозе более 8 мг/сут.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Сироп;
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии
Взрослые
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии препарат назначают в дозе 8 мг (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.
При высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина) рекомендуемая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с приемом дексаметазона натрия фосфата внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после химио- или лучевой терапии, следует продолжить прием Ондансетрона в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза/сут в течение 5 дней.
Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 17 лет
Доза препарата Ондансетрон у детей и подростков рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
Ондансетрон обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Ондансетрона внутрь в форме сиропа через 12 ч. Прием сиропа Ондансетрон следует продолжать в течение 5 дней после химиотерапии.
Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Площадь поверхности тела День 1 День 2-6
< 0.6 м2 5 мг/м2 в/в + 2 мг сиропа по прошествии 12 ч 2 мг сиропа каждые 12 ч
≥ 0.6 м2 до ≤1.2 м2 5 мг/м2 в/в + 4 мг сиропа по прошествии 12 ч 4 мг сиропа каждые 12 ч
>1.2 м2 5 мг/м2 в/в или 8 мг в/в + 8 мг сиропа по прошествии 12 ч 8 мг сиропа каждые 12 ч
Таблица 2. Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Масса тела День 1 День 2-6
≤ 10 кг До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч 2 мг сиропа каждые 12 ч
> 10 кг До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч 4 мг сиропа каждые 12 ч
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослым для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется назначать Ондансетрон в дозе 16 мг (20 мл сиропа) за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют Ондансетрон в форме раствора для инъекций (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).
Детям в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Ондансетрон назначают в виде в/в инъекции (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).
Другие категории пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы Ондансетрона не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Ондансетрона не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациентам с замедленным метаболизмом спартеина/дебризохина коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Дозировка - Ондансетрон при парентеральном введении
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Взрослые
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат вводят в дозе 8 мг в/в (медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.
Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, например, цисплатин в высоких дозах, Ондансетрон можно назначать в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Ондансетрон в дозе от 8 мг до 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Ондансетрона в дозе 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.
В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Ондансетрона может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Ондансетрона рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.
Дети и подростки в возрасте от 6 мес до 17 лет
Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м2 начальную дозу 5 мг/м2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Ондансетрона внутрь в дозе 2 мг (в форме сиропа) через 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Ондансетрон внутрь в дозе 2 мг 2 раза/сут.
Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 м2 Ондансетрон вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. Прием Ондансетрона внутрь в дозе 4 мг 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
Детям с площадью поверхности тела более 1.2 м2 начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч. Прием Ондансетрона внутрь в дозе 8 мг 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
В качестве альтернативы детям в возрасте 6 мес и старше Ондансетрон вводят в/в однократно в дозе 0.15 мг/кг (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ч, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Ондансетрона внутрь в дозе 4 мг 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.
Другие категории пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы Ондансетрона не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Ондансетрона не требуется.
При нарушениях функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Ондансетрона не должна превышать 8 мг.
У пациентов с замедленным метаболизмом спартеина и дебризохина T1/2 ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Ондансетрона в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Ондансетрон вводят однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.
Дети и подростки в возрасте от 1 мес до 17 лет
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Ондансетрон можно назначать в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.
Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Ондансетрона в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг).
Другие категории пациентов
Имеется ограниченный опыт применения Ондансетрона для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя Ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Ондансетрона не требуется.
При нарушениях функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T1/2 ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Правила приготовления растворов и использования препарата
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
Дозировка - Ондансетрон при ректальном введении
Суппозитории ректальные;
Препарат применяют ректально. Чтобы вынуть суппозиторий из ячейковой упаковки, следует отломить одну ячейку с суппозиторием по насечке и разъединив края ленты, потянуть за них в разные стороны. Суппозиторий вводят в задний проход заостренным концом, по возможности глубоко. Для более удобного введения суппозитория рекомендуется нагнуться, присесть на корточки или лечь на бок, поджав ноги.
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии назначают 16 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 16 мг одновременно с в/в введением 20 мг дексаметазона за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после окончания химиотерапии или радиотерапии, следует продолжить прием препарата в дозе 16 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.
Препарат не рекомендован для применения у детей.
У пациентов пожилого возраста изменения дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью не требуется изменений дозы, частоты приема или способа применения.
Для пациентов нарушениями функции печени суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациентам с медленным метаболизмом спартеина/дебрисохина коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Показания к применению

Показания к применению - Ондансетрон при системном применении
Тошнота и рвота (профилактика и лечение) при цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст— для ректального введения (до 2 лет— для приема внутрь и парентерального введения).

Побочные действия

Побочные действия - Ондансетрон при системном применении

Со стороны органов ЖКТ: запор/диарея, сухость во рту, икота, транзиторное повышение уровня АСТ и АЛТ.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, нарушение остроты зрения, экстрапирамидные нарушения (при парентеральном применении).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): обморок, боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: лихорадка, ощущение жара, прилив крови к лицу, гипокалиемия, гиперкреатинемия, местные реакции (боль, покраснение и жжение в месте инъекции); жжение в области ануса и прямой кишки (суппозитории).

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных реакций.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Беременность и Лактация

При беременности (особенно первые 3 мес) возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA— B.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин. Обнаруживается в молоке лактирующих крыс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку ондансетрон метаболизируется ферментной системой печени (цитохром P450), требуется осторожность при совместном применении с индукторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A цитохрома P450 (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019