Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Панитумумаб

Международное наименование:
PANITUMUMAB
Регистрационный номер CAS:
339177-26-3
Брутто-формула:
C6398H9878N1694O2016S48
Номенклатура ИЮПАК:
ABX-EGF

Immunoglobulin, anti-(human epidermal growth factor receptor) (human monoclonal ABX-EGF heavy chain), disulfide with human monoclonal ABX-EGF light chain, dimer

Поделиться в соц. сетях:

Панитумумаб - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
panitumumab
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
panitumumab
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
panitumumab (genetical recombination)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Панитумумаб
Фармакопея США
panitumumab
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
panitumumabum
Фармакопея Китая
帕木单抗


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Панитумумаб

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Панитумумаб - моноклональное антитело полностью идентичное человеческому Ig G2, специфично связывающееся с рецептором фактора эпидермального роста (EGFR). Панитумумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка с использованием генно-инженерных методов.
Сигнальное преобразование через EGFR приводит к активации протоонкогена KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен).
Панитумумаб специфически связывается с EGFR, расположенных как на нормальных, так и на опухолевых клетках, и конкурентно ингибируется связывание лигандов с EGFR. В доклинических исследованиях показано, что связывание панитумумаба с EGFR предотвращает лиганд-индуцированную рецепторную аутофософориляцию и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию роста опухолевых клеток, индукции апоптоза, уменьшению продукции провоспалительных цитокинов и фактора роста сосудов, к интернализации EGFR. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что панитумумаб ингибирует рост и выживание селективных клеточных линий опухолей человека, экспрессированных EGFR.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Панитумумаб при парентеральном введении

При назначении Панитумумаба в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер.
После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузий AUC возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а клиренс препарата снижался с 30.6 до 4.6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0.75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости.
При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1-часовой инфузий) Css панитумумаба достигается к третьей инфузий при средних значениях Cmax 213±59 мкг/мл и Cmin 39±14 мкг/мл. Среднее значение AUC составляли 1306±374 мкг×сут/мл, клиренса - 4.9±1.4 мл/кг/сут. T1/2 препарата составил приблизительно 7.5 сут (разброс от 3.6 до 10.9 сут).
По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов (преимущественно в возрасте 21-88 лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и ЭФР интенсивное окрашивание мембран (1+, 2+, 3+) в опухолевых клетках не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.
Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.

Дозировка

Дозировка - Панитумумаб при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
Рекомендованная доза Панитумумаба составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.
Безопасность и эффективность Панитумумаба не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени.
В случае назначения препарата пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Опыт по применению Панитумумаба у детей отсутствует; препарат не следует назначать пациентам младше 18 лет.
Рекомендации по коррекции доз и режима введения
При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Панитумумаба следует немедленно прекратить.
При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как "непереносимая дерматологическая реакция" следует временно приостановить применение Панитумумаба до уменьшения выраженности данной реакции (≤ 2 степени тяжести). После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции до ≤ 2 степени введение Панитумумаба возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Панитумумаба необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы. В случае если выраженность реакции не уменьшается (до ≤ 2 степени тяжести) после пропуска 1 или 2 доз Панитумумаба, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Панитумумаб необходимо полностью отменить.
Инструкции по приготовлению и введению раствора для инфузий
Перед проведением инфузий Панитумумаб разводится в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций с использованием асептической техники разведения. Не рекомендуется встряхивать или сильно взбалтывать флакон. Не следует вводить препарат, если наблюдается изменение цвета содержимого флакона. Из флакона с препаратом забирается необходимое количество Панитумумаба для получения дозы 6 мг/кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать.
Панитумумаб должен вводиться в/в с помощью инфузионного насоса в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр 0.2 или 0.22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузий составляет приблизительно 60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут.
До и после введения Панитумумаба, инфузионную систему необходимо промыть физиологическим раствором, чтобы избежать смешивания Панитумумаба с другими лекарственными препаратами или растворами для в/в введения. Не рекомендуется струйное или болюсное введение Панитумумаба.

Показания к применению

Показания к применению - Панитумумаб при системном применении
Лечение EGFR-экспрессированного метастатического колоректального рака у пациентов с немутирующим протоонкогеном KRAS, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.

Противопоказания

Реакции повышенной чувствительности 3-4 степени токсичности.

Побочные действия

Побочные действия - Панитумумаб при системном применении

Дерматологические реакции: выраженное токсическое действие на кожу, волосяной покров, ногти, в т.ч. эритема, акнеподобный дерматит, зуд, эксфолиативные реакции, сыпь, сухость кожи, трещины кожи, трещины на губах, акне, паронихия, рост ресниц, гирсутизм, гипертрихоз, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, диарея, запор, рвота, стоматит, мукозит, сухость во рту.
Со стороны обмена веществ: периферические отеки, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, легочная эмболия.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, повышенное слезоотделение, сухость, раздражение и гиперемия глаз.
Со стороны организма в целом: слабость, общее недомогание.

Передозировка

Симптомы: диарея, дегидратация, усиление кожных реакций.
Лечение: симптоматическое.

Беременность и Лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения панитумумаба при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось.
Полагают, что панитумумаб обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием у человека.
Женщины детородного возраста в период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания должны применять надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказано одновременное применение с кальция фолинатом, иринотеканом, фторурацилом, так как происходит усиление токсичности.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019