Панкурония бромид

Аминостероид, недеполяризующий миорелаксант. Панкурония бромид блокирует передачу импульса между концом двигательного нерва и поперечно-полосатой мышцей, связываясь за счет конкуренции с ацетилхолином на никотиновых рецепторах двигательной пластинки поперечно-полосатой мышцы.

В отличие от деполяризующих миорелаксантов, таких как суксаметоний, он не вызывает фасцикуляции мышц. Он лишен гормональной активности и оказывает дозозависимое антихолинергическое действие. В терапевтических дозах ганглиоплегический эффект отсутствует. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы противодействуют его действию.

Внутривенное введение дозы от 0,1 до 0,12 мг/кг панкурония бромида позволяет достичь клинически приемлемых условий интубации в течение 180-300 секунд. Общий паралич мышц, подходящий для любой процедуры, достигается за 2–4 минуты. При этой дозе клиническая продолжительность действия (то есть время, необходимое для достижения 25% восстановления высоты «контрольного подергивания») составляет приблизительно 100 минут. Общая продолжительность действия (время, необходимое для восстановления 90% высоты «контрольного подергивания») составляет от 120 до 180 минут.

При более низких дозах бромида панкурония блокада происходит менее быстро, и ее продолжительность сокращается.

Объем распределения в устойчивом состоянии составляет 180-290 мл/кг.

Метаболизм происходит путем деацетилирования, что приводит к образованию 3-ОН панкурония и в меньших количествах 17-ОН и 3,17-ОН панкурония. Эти активные метаболиты при однократном введении не вносят значительного вклада в нервно-мышечную блокаду, возникающую после введения панкурония бромида.

Основной путь выведения с мочой. 40-70% от начальной дозы панкурония бромида выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде. 5-15% выводится с желчью. Менее 5% дозы выводится с мочой в виде 17-ОН панкурония и 3,17-ОН панкурония и около 20% с мочой и желчью в виде 3-ОН панкурония.

Плазменный клиренс составляет от 0,8 до 3 мл/мин/кг, а период полувыведения из плазмы составляет от 110 до 190 минут. У пожилых пациентов плазменный клиренс снижается, с возрастом уменьшается экскреция с мочой.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения из плазмы может быть увеличен (до 4 раз).

Нарушение функции печени в первую очередь приводит к увеличению периода полувыведения из плазмы, а также к возможному увеличению объема распределения (примерно на 50%). В случае разрушения желчных протоков может уменьшиться и клиренс.

Панкурония бромид должны вводить только анестезиологи или практикующие врачи.

Должно быть доступно соответствующее оборудование для интубации трахеи, респираторной поддержки и артериальной оксигенации. Как и в случае со всеми другими курареподобными средствами, дозировка панкурония бромида должна быть скорректирована для каждого пациента индивидуально. Это зависит от метода сопутствующей анестезии, типа операции (желаемый уровень нервно-мышечной блокады), предполагаемой продолжительности вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарствами, вводимыми до или во время анестезии и патологический статус пациента (в частности, почечная и / или печеночная недостаточность).

Во время нервно-мышечной блокады и декураризации рекомендуется использовать соответствующую технику для контроля нервно-мышечной блокады.

Летучие анестетики усиливают действие панкурония бромида. Это усиление становится клинически значимым во время анестезии только тогда, когда данные анестетики достигают определенной концентрации в тканях. Поэтому рекомендуется корректировать дозу панкурония бромида, уменьшая поддерживающие дозы и увеличивая интервалы между введениями во время хирургических процедур, в которых используются такие анестетики.

Для взрослых в качестве ориентира предлагаются следующие дозировки. Они дают дозы панкурония бромида для инъекций для интубации трахеи и для расслабления мышц при длительной хирургии. Их необходимо адаптировать к каждому пациенту по данным инструментального мониторинга кураризации.

Рекомендуемая доза для интубации составляет от 0,1 до 0,12 мг/кг.

Хорошие клинические условия интубации достигаются через 180–300 секунд после инъекции 0,08–0,1 мг/кг.

Амплитуда мышечных сокращений достигает 25% от исходного значения примерно через 75 минут после внутривенного введения 0,08 мг/кг панкурония бромида и примерно через 100 минут после введения дозы 0,1 мг / кг.

Если суксаметоний используется для интубации, введение панкурония бромида следует отложить до клинической декураризации нервно-мышечного блока, вызванного суксаметонием, и рекомендуется снизить дозы (с 0,04 до 0,06 мг/кг) панкурония при предварительной инъекции суксаметония.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,01–0,02 мг панкурония бромида на кг. Чтобы ограничить кумулятивные эффекты, предпочтительно вводить эти поддерживающие дозы, когда мышечный ответ на простую нервную стимуляцию («одиночное подергивание») вернулся к 25% от контрольного ответа на приводящую мышцу большого пальца. («Контрольное подергивание»).

Не рекомендуется применение панкурония бромида в отделениях интенсивной терапии. Его повторное введение приводит к накоплению активного метаболита. Кроме того, в отделениях интенсивной терапии чаще наблюдается почечная и / или печеночная дисфункция, ситуации, которые увеличивают продолжительность действия панкурония.

Могут использоваться те же интубационные и поддерживающие дозы, что и для молодых людей (0,08–0,1 мг / кг и 0,01–0,02 мг / кг, соответственно). Однако продолжительность действия увеличивается у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми из-за модификации фармакокинетических механизмов.

Панкурония бромид следует применять с осторожностью в педиатрии из-за большой продолжительности действия.

Клинические исследования показали, что дозы, необходимые для новорожденных (0–1 месяц) и младенцев (1–12 месяцев), сопоставимы с дозами, необходимыми для взрослых. Из-за различной чувствительности к недеполяризующим миорелаксантам рекомендуется использовать у новорожденных тестовую дозу 0,01–0,02 мг / кг. Детям (от 1 до 14 лет) требуются более высокие дозы (примерно 25%).

Использование у пациентов с избыточным весом или ожирением

У пациентов с избыточной массой тела или пациентов с ожирением (избыточная масса тела более 30% или более по сравнению с идеальным весом) следует уменьшить дозы панкурония бромида с учетом идеального веса

Панкурония бромид следует вводить внутривенно только болюсно через инфузионный набор. Использование панкурония в виде непрерывной инфузии не рекомендуется из-за накопления активного вещества. Панкурония бромид должен использоваться под контролем инструментального метода (монитора кураризации), оценивающего степень расслабления мышц во время инъекции, а также в конце лечения, чтобы оценить уровень декураризации.

Панкурония бромид применяется в общей анестезии, для расслабления мышц и облегчения интубации трахеи во время хирургических процедур, продолжающихся более двух часов, или когда контролируемая вентиляция продолжается после процедуры.

Повышенная чувствительность к препарату.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: умеренное увеличение ЧСС, незначительное повышение АД и сердечного выброса.

Со стороны органа зрения: снижение внутриглазного давления в течение нескольких минут после введения, миоз.

Назначение препарата при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Исследования показали безопасность применения панкурония бромида при кесаревом сечении. Применение панкурония бромида не влияет на показатели по шкале Апгар, на тонус мышц плода, на его дыхание и сердечную деятельность.

Анализы содержания панкурония бромида в образцах крови пупочного канатика свидетельствуют о весьма незначительном проникновении данного препарата через плацентарный барьер.

Отсутствуют какие-либо данные о попадании панкурония бромида в грудное молоко. Однако рекомендуется приостановить грудное вскармливание через 12 часов после приема панкурония бромида.