Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Пасиреотид

Пасиреотид - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Пасиреотид - Medzai.net
Международное наименование:
PASIREOTIDE
Регистрационный номер CAS:
396091-73-9
Брутто-формула:
C58H66N10O9
Номенклатура ИЮПАК:
[(3S,6S,9S,12R,15S,18S,20R)-9-(4-aminobutyl)-3-benzyl-6-[(4-benzyloxyphenyl)methyl]-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-15-phenyl-1,4,7,10,13,16-hexazabicyclo[16.3.0]henicosan-20-yl] N-(2-aminoethyl)carbamate

N-(2-aminoethyl)carbamic acid [(3S,6S,9S,12R,15S,18S,20R)-9-(4-aminobutyl)-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-15-phenyl-6-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3-(phenylmethyl)-1,4,7,10,13,16-hexazabicyclo[16.3.0]heneicosan-20-yl] ester

Поделиться в соц. сетях:

Пасиреотид - Химические соединения

Пасиреотид
Международное наименование:
PASIREOTIDE
Регистрационный номер CAS:
396091-73-9
Брутто-формула:
C58H66N10O9
Номенклатура ИЮПАК:

[(3S,6S,9S,12R,15S,18S,20R)-9-(4-aminobutyl)-3-benzyl-6-[(4-benzyloxyphenyl)methyl]-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-15-phenyl-1,4,7,10,13,16-hexazabicyclo[16.3.0]henicosan-20-yl] N-(2-aminoethyl)carbamate

N-(2-aminoethyl)carbamic acid [(3S,6S,9S,12R,15S,18S,20R)-9-(4-aminobutyl)-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-15-phenyl-6-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3-(phenylmethyl)-1,4,7,10,13,16-hexazabicyclo[16.3.0]heneicosan-20-yl] ester

Пасиреотида памоат
Международное наименование:
PASIREOTIDE PAMOATE
Регистрационный номер CAS:
396091-79-5
Брутто-формула:
C81H82N10O15
Номенклатура ИЮПАК:

[(3S,6S,9S,12R,15S,18S,20R)-9-(4-aminobutyl)-3-benzyl-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-15-phenyl-6-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-1,4,7,10,13,16-hexazabicyclo[16.3.0]henicosan-20-yl] N-(2-aminoethyl)carbamate;4-[(3-carboxy-2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl]-3-hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid

PASIREOTIDE DIASPARTATE
Регистрационный номер CAS:
820232-50-6
Брутто-формула:
C58H66N10O9.2C4H7NO4
PASIREOTIDE ACETATE
Регистрационный номер CAS:
396091-76-2
Брутто-формула:
C58H66N10O9.C2H4O2

Пасиреотид - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
pasireotide
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
pasiréotide
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
pasireotide pamoate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Пасиреотид
Фармакопея США
pasireotide
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
pasireotidum
Фармакопея Китая
帕瑞肽


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Пасиреотид

  • порошок и растворитель д/пригот. суспенз. д/в/м введ.
  • р-р д/инъекц.
  • раствор для подкожного введения

Фармакодинамика

Синтетический пептид, аналог соматостатина. Ингибирует эндокринные, экзокринные и паракринные механизмы соматотропина. Связывается с hsst-рецепторами клеток АКТГ-продуцирующих аденомы гипофиза, ингибируя секрецию адренокортикотропного гормона.
Понижает содержание кортизола в моче, систолическое и диастолическое артериальное давление, количество общего холестерина, подключичной жировой клетчатки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Пасиреотид при парентеральном введении

Всасывание
У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывается и время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) составляет 0.25-0.5 ч. Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно соответствуют дозе после однократного и многократного применения. Исследования по оценке биодоступности пасиреотида у человека не проводились. Данные по биодоступности доклинических исследований на крысах и обезьянах показывают, что абсолютная биодоступность пасиреотида при п/к введении у человека будет полной.
Распределение
У здоровых добровольцев пасиреотид показал большой кажущийся объем распределения (Vz/F>100 л). Распределение между кровью и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид преимущественно находится в плазме (91%). Препарат умеренно связывается с белками плазмы (88%), причем связывание не зависит от концентрации.
Пасиреотид обладает низкой пассивной проникающей способностью, и вероятнее всего является субстратом Р-гликопротеина. Ожидается, что влияние Р-гликоиротеина на всасывание, распределение, метаболизм и экскрецию пасиреотида невелико. Пасиреотид не является субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), ОСТ1 (транспортера органических катионов 1) или ОАТР (органические полипептиды-транспортеры анионов) 1В1, 1ВЗ, 2В1.
Метаболизм
Показано, что в микросомах печени и почек человека пасиреотид практически не метаболизируется. У здоровых добровольцев пасиреотид присутствует в плазме, моче и кале, в основном, в неизмененном виде.
Выведение
Пасиреотид выводится главным образом с желчью, и в небольших количествах почками. Было показано, что 55.9 ± 6.63% радиоактивной дозы выводится в первые 10 дней после приема, в том числе 48.3 ± 8.16% - через кишечник и 7.63 ± 2.03% - почками (с мочой). Клиренс (CL/F) пасиреотида у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Кушинга составляет - 6.7 л/ч и ~ 3.8 л/ч, соответственно.
При многократном п/к введении пасиреотид демонстрирует линейную и дозозависимую фармакокинетику в диапазоне доз от 0.05 до 0.6 мг один раз в день у здоровых добровольцев, и 0.3 мг - 1.2 мг два раза у пациентов с болезнью Кушинга. Рассчитанный эффективный период полувыведения (T1/2) у здоровых добровольцев составляет около 12 ч (в среднем от 10 до 13 ч для доз 0.05, 0.2 и 0.6 мг в день).
Популяционный анализ ФК пасиреотида показал, что половая и расовая принадлежность не влияют на параметры ФК.
Особые категории пациентов:
Пациенты в возрасте ≤ 18 лет
Эффективность и безопасность препарата Пасиреотид у пациентов младше 18 лет не установлена.
Пациенты ≥ 65 лет
Данные анализа пациентов с болезнью Кушинга старше 65 лет дают основания полагать, что безопасность и эффективность применения препарата у данной популяции существенно не отличаются от применения у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
У данной группы больных отдельных клинических исследований не проводили. Однако, так как в выведении пасиреотида у человека почечный клиренс существенной роли не играет, значительное влияние функции почек на концентрацию пасиреотида в крови представляется маловероятным.
Пациенты с нарушением функции печени
По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени (класса А, В и С по классификации Чайлд-Пью), у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями (класса В и С по классификации Чайлд-Пью) показатели воздействия Пасиреотида были заметно выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени: показатель AUCinf повышался на 60% и 79%, Cmax повышался на 67% и 69%, a CL/F снижался на 37% и 44%, соответственно.

Дозировка

Дозировка - Пасиреотид при парентеральном введении
Раствор для подкожного введения;
Рекомендуемая начальная доза препарата Пасиреотид составляет 0.9 мг подкожно (п/к) 2 раза в день. У пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом рекомендован прием препарата в дозе 0.6 мг 2 раза в день. При возникновении нежелательных реакций может потребоваться временное снижение дозы пасиреотида до 0.3 мг 2 раза в день.
После двух месяцев терапии препаратом Пасиреотид необходимо оценить клиническую эффективность проводимого лечения. Пациентам, у которых отмечается клинический эффект (значимое снижение концентрации свободного кортизола в суточной моче и/или уменьшение клинической симптоматики болезни), рекомендуется продолжать терапию пасиреотидом, пока сохраняется клинический эффект. Если пациент не ответил па проводимую терапию, следует рассмотреть возможность ее прекращения. Если у пациента наблюдается стабильный ответ на лечение, лечащий врач по своему усмотрению может рассмотреть вопрос об индивидуальном уменьшении дозы.
Способ введения
Пасиреотид предназначен для самостоятельного подкожного введения. Пациенты должны быть обучены врачом или другим медицинским работником технике введения препарата.
Вводить препарат два раза подряд в одно и то же место не рекомендуется. Препарат не следует вводить в те места, где имеются признаки воспаления или раздражения. Предпочтительно выполнять подкожные инъекции в кожу верхней трети бедер и живота (за исключением области пупка и талии).
Применение у больных с нарушением функции почек
Коррекции дозы препарата не требуется.
Применение у больных с нарушением функции печени
Максимальная рекомендованная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по Чайлд-Пыо) составляет 0,6 мг 2 раз в сутки. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по Чайлд-Пью) корректировать дозу препарата не требуется.
Применение у больных в возрасте ≥65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется.
Применение у пациентов в возрасте ≤18 лет
У детей и подростков с болезнью Кушинга Пасиреотид применять не рекомендуется, так как эффективность и безопасность препарата Пасиреотид у пациентов младше 18 лет не установлена.
Инструкции по применению препарата Пасиреотид
Перед самостоятельным введением препарата Пасиреотид пациент должен быть обучен технике введения медицинским персоналом.
Препарат Пасиреотид следует вводить с использованием стерильных одноразовых шприцов и игл для инъекций.
Перед тем как использовать ампулу, пожалуйста, внимательно прочтите информацию ниже. Если вы не уверены, как правильно сделать инъекцию или у вас есть какие-то дополнительные вопросы, обратитесь за помощью к врачу или медсестре. Храните ампулы с препаратом Пасиреотид в соответствии с условиями хранения, указанными на упаковке.
Важная информация по безопасности
Внимание! Храните ампулы в месте, не доступном для детей. Для самостоятельной подкожной инъекции вам потребуются:
1.Одна ампула с препаратом Пасиреотид
2.Спиртовые салфетки или аналогичные
3. Один стерильный шприц (для подкожной инъекции).
4. Одна стерильная игла (для подкожной инъекции).
5. Контейнер для острых предметов или в другой закрытый контейнер, изготовленный из твердого материала
Место инъекции
Место инъекции - это участок вашего тела, куда вы собираетесь провести инъекцию. Пасиреотид предназначен для подкожного применения. Это означает, что инъекцию проводят с помощью короткой иглы в жировую ткань, расположенную под кожей. Подкожную инъекцию удобно проводить в бедра и в живот. Чтобы избежать боли и раздражения при следующей инъекции, не вводите препарат подряд в одно и то же место. Кроме того, не следует проводить инъекции в болезненные места и в места, кожа на которых раздражена (повреждена).
Подготовительный этап
Перед проведением инъекции:
• Тщательно вымойте руки водой с мылом. При проведении инъекции всегда используйте новые одноразовые иглу и шприц.
• Используйте шприц и иглу только один раз. Никогда не передавайте иглы и шприцы другим людям.
• Выньте ампулу из коробки. Внимательно осмотрите ампулу. Не используйте ее, если она разбита или если содержимое выглядит мутным или содержит нерастворимые частицы.
• Проверьте срок годности и дозу:
Проверьте срок годности, указанный на картонной коробке и на этикетке ампулы; также проверьте, что доза препарата в ампуле соответствует дозе, назначенной вам врачом. Не используйте этот препарат, если срок годности истек или доза препарата в ампуле не соответствует дозе, назначенной вам врачом.
Как проводить инъекцию препарата Пасиреотид
Прежде чем перейти к Этапу 1, протрите место инъекции спиртовой выбранное салфеткой.
Этап 1: Раствор препарата Пасиреотид для инъекции находится в ампуле с отщелкивающимся верхом. Чтобы убедиться в том, что в верхней части откупориваемой ампулы нет жидкости, постучите по ней пальцем.
Этап 2: Откупорьте ампулу, отщелкнув ее верхнюю часть по линии, проведенной в узкой части ампулы. Поставьте открытую ампулу вертикально вверх на чистую ровную поверхность.
Этап 3: Возьмите стерильный шприц и присоедините к нему иглу. Снимите с иглы защитный колпачок.
Этап 4: Опустите иглу в ампулу и продвиньте поршень вверх, чтобы все содержимое ампулы оказалось в шприце.
Этап 5: Возьмите шприц одной рукой так, чтобы корпус шприца был зажат между двумя пальцами, а поршень упирался в большой палец. Постучите по шприцу пальцем, чтобы удалить пузырьки воздуха. Убедитесь в том, что в шприце не осталось пузырьков воздуха, для чего надавите на поршень, так чтобы из иглы начала выходить первая капля раствора.
Не касайтесь иглой никаких предметов.
Теперь вы готовы к инъекции.
Этап 6: Аккуратно защипните кожу вокруг места инъекции и, удерживая иглу под углом примерно 45 (как показано на рисунке), введите ее в место инъекции.
Слегка потяните за поршень, чтобы проверить, что игла не проткнула кровеносный сосуд. Если в шприце появилась кровь, выньте иглу и введите ее в другое место инъекции.
Этап 7: Продолжая удерживать кожу между пальцев, медленно протолкните поршень до конца, чтобы ввести весь раствор. Продолжая давить на поршень, удерживайте шприц на месте в течение 5 секунд.
Этап 8: Медленно освободите кожу и аккуратно выньте иглу. Снова наденьте на иглу защитный колпачок.
Этап 9: Сразу же выбросьте использованные шприц и иглу в контейнер для острых предметов или в другой закрытый контейнер, изготовленный из твердого материала. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с нормами.

Показания к применению

Показания к применению - Пасиреотид при системном применении
Применяется для лечения пациентов с болезнью Кушинга.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость.

Побочные действия

Побочные действия - Пасиреотид при системном применении

Местные реакции: боль, жжение, зуд в месте инъекции.
Желудочно-кишечный тракт: диарея, стеаторея, тошнота, метеоризм. При длительном применении возможно развитие бессимптомного холелитиаза.
Эндокринная система: изменение толерантности к глюкозе.
Аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: нарушения электролитного состава крови.
Лечение: симптоматическое.

Беременность и Лактация

Рекомендации по FDA - категория D. При беременности и в период лактации применение препарата противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с инсулином усиливает его гипогликемическое действие.
Уменьшает концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019