Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Пеметрексед

Пеметрексед - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Пеметрексед - Medzai.net
Международное наименование:
PEMETREXED
Регистрационный номер CAS:
137281-23-3
Брутто-формула:
C20H21N5O6
Номенклатура ИЮПАК:
(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid

(2S)-2-[[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]phenyl]-oxomethyl]amino]pentanedioic acid

Поделиться в соц. сетях:

Пеметрексед - Химические соединения

Пеметрексед
Международное наименование:
PEMETREXED
Регистрационный номер CAS:
137281-23-3
Брутто-формула:
C20H21N5O6
Номенклатура ИЮПАК:

(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid

(2S)-2-[[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]phenyl]-oxomethyl]amino]pentanedioic acid

PEMETREXED DISODIUM HEPTAHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
357166-29-1
Брутто-формула:
C20H19N5O6.2Na.7H2O
PEMETREXED DISODIUM HEMIPENTAHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
357166-30-4
Брутто-формула:
2C20H19N5O6.4Na.5H2O
PEMETREXED DISODIUM
Регистрационный номер CAS:
150399-23-8
Брутто-формула:
C20H19N5O6.2Na
PEMETREXED MONOHYDRATE
Брутто-формула:
C20H21N5O6.H2O
PEMETREXED DITROMETHAMINE
Регистрационный номер CAS:
1645228-03-0
Брутто-формула:
C20H21N5O6.2C4H11NO3
PEMETREXED 6-OXO DIACID IMPURITY
Регистрационный номер CAS:
193281-00-4
Брутто-формула:
C20H21N5O7
PEMETREXED DITROMETHAMINE DIHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
1851348-04-3
Брутто-формула:
C20H21N5O6.2C4H11NO3.2H2O

Пеметрексед - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
pemetrexed
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
pémétrexed
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
pemetrexed sodium hemipentahydrate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Пеметрексед
Фармакопея США
pemetrexed
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
pemetrexedum
Фармакопея Китая
培美曲塞


Фармакотерапевтическая классификация:

Формы выпуска Пеметрексед

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Является антифолатом, ингибирует тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ) - ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.
При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Пеметрексед при парентеральном введении

В равновесном состоянии Vd пеметрекседа составляет 16.1 л. Связывание с белками плазмы – около 81%.
Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T1/2 из плазмы составляет 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.
При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Дозировка

Дозировка - Пеметрексед при парентеральном введении
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
В/в капельно, в течение 10 мин.
При злокачественной мезотелиоме плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа— 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин— 75 мг/м2 в виде 2-часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
При немелкоклеточном раке легкого (монотерапия): рекомендованная доза— 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов <500 клеток/мм3 и минимальном содержании тромбоцитов ≥50000/мм3 вводят 75% от предыдущей дозы (оба ЛС); при количестве тромбоцитов <50000 клеток/мм3 независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% от предыдущей дозы (оба ЛС). При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) более 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню до начала лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки— 75% от предыдущей дозы (оба ЛС); диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3-й или 4-й степени— 75% от предыдущей дозы (оба ЛС); воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени— 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0–1-я степень токсичности— 100% от предыдущей дозы (оба ЛС); 2-я степень токсичности— 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3-й или 4-й степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Показания к применению

Показания к применению - Пеметрексед при системном применении
Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочные действия

Побочные действия - Пеметрексед при системном применении

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение уровня АЛТ и АСТ; часто - запоры, боль в животе.
Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция; редко - многоформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня креатинина.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - суправентрикулярная тахикардия.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Передозировка

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. Симптомы: угнетение костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, кожная сыпь.
Лечение: симптоматическое, в т.ч. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

Беременность и Лактация

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.
Категория действия на плод по FDA— D.
Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 мг/кг (0,6 мг/м2) или 5 мг/кг (15 мг/м2) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) при 0,2 мг/кг (около 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2) и волчья пасть при 5 мг/кг (около 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.
Неизвестно, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Однако с учетом того, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований in vitro показывают, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 мг каждые 6 ч) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.
Ежедневный прием ибупрофена (400 мг 4 раза в день) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина— 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T1/2, все пациенты, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 дней до, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. Если требуется совместное назначение НПВС, необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019