Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Пертузумаб

Международное наименование:
PERTUZUMAB
Регистрационный номер CAS:
380610-27-5
Номенклатура ИЮПАК:
Immunoglobulin G1, anti-(human v (receptor)) (human-mouse monoclonal 2C4 heavy chain), disulfide with human-mouse monoclonal 2C4 kappa-chain, dimer

Поделиться в соц. сетях:

Пертузумаб - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
pertuzumab
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
pertuzumab
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
pertuzumab (genetical recombination)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Пертузумаб
Фармакопея США
pertuzumab
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
pertuzumabum
Фармакопея Китая
培妥珠单抗


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Пертузумаб

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Гуманизированное моноклональное антитело, оказывает цитостатическое действие в отношении клеток, экспрессирующих трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов эпидермального роста 2-го типа (HER2).
Обладает высоким сродством к рецепторам эпидермального фактора роста, который представляет собой трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I-го типа. Рецептор эпидермального фактора роста стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток и экспрессируется на опухолевых клетках.
Связывается с лиганд-связывающим доменом эпителиального фактора роста, в результате чего ингибирует процессы аутофосфорилирования, индуцированные трансмембранными гликопротеинами из семейства рецепторов тирозинкиназ 1-го типа, что приводит к ингибированию клеточного роста, уменьшению продукции фактора роста эндотелия сосудов, интерлейкина-8, а также к индукции апоптоза.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Пертузумаб при парентеральном введении

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после в/в введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.
Различий в фармакокинетике пертузумаба у пациентов с ранним раком молочной железы и метастатическим раком молочной железы нет.
Всасывание
Пертузумаб вводится в/в.
Распределение
Согласно данным всех клинических исследований, объем распределения в периферической камере (Vp) составляет 2.46 л, в центральной камере (Vс) - 3.11 л у среднестатистического пациента.
Метаболизм
Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.
Выведение
Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.235 л/сут, T1/2 приблизительно равен 18 дням.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).
Начальная концентрация альбумина и величина истиной массы тела (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.
Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (≥65 лет) и старческого (≥75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа, возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.
Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа, почечная недостаточность легкой (КК 60-90 мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин) и тяжелой степени (КК<30 мл/мин) не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако данные для пациентов с почечной недостаточностью средней, тяжелой степени и терминальной стадией ограничены.
Изучение фармакокинетики пертузумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Дозировка

Дозировка - Пертузумаб при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;

До начала лечения препаратом Пертузумаб необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса.

Лечение препаратом Пертузумаб следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Препарат Пертузумаб вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.

Длительность инфузии при введении первой дозы составляет 60 мин. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 мин.

Метастатический рак молочной железы (РМЖ) и неметастатический РМЖ

Препарат Пертузумаб

Нагрузочная доза препарата Пертузумаб составляет 840 мг в виде 60 минутной в/в капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60-минутной инфузии.

После завершения каждой инфузии препарата Пертузумаб рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 мин. Период наблюдения должен быть завершен до момента последующего введения трастузумаба или химиотерапии.

Препарат Пертузумаб и трастузумаб должны применяться только последовательно. Препарат Пертузумаб и трастузумаб можно вводить в любой последовательности.

Трастузумаб

При применении в комбинации с препаратом Пертузумаб рекомендуется следующий режим дозирования:

- нагрузочная доза - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии;

- поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии в течение 30-90 мин.

Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.

Препараты группы таксанов

У пациентов, получающих таксаны, препарат Пертузумаб и трастузумаб следует вводить до введения таксана.

При применении в комбинации с препаратом Пертузумаб рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде в/в инфузии, после чего препарат следует вводить каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела в последующих циклах может быть увеличена до 100 мг/м2, если пациент одновременно не получает карбоплатин.

Антрациклины

У пациентов, получающих лечение по схеме на основе антрациклинов, препарат Пертузумаб и трастузумаб следует вводить после завершения введения антрациклина.

Метастатический РМЖ

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом следует прекратить. Лечение препаратом Пертузумаб и трастузумабом можно продолжать и в случае отмены доцетаксела.

Неметастатический РМЖ

В качестве неоадъювантной терапии (до проведения хирургической операции) препарат Пертузумаб рекомендуется вводить в течение 3-6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в соответствии с выбранной схемой лечения (см. ниже).

Применение препарата Пертузумаб, трастузумаба и химиотерапии в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в составе следующих схем лечения:

4 цикла терапии препаратом Пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC); 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 или 4 цикла терапии препаратом Пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом; 6 циклов терапии препаратом Пертузумаб, трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано); 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами), затем 4 предоперационных цикла терапии препаратом Пертузумаб в комбинации с трастузумабом и паклитакселом.

Паклитаксел

При применении в комбинации с препаратом Пертузумаб рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде в/в инфузии 1 раз в неделю.

Пациентам, начавшим применение препарата Пертузумаб в комбинации с трастузумабом в качестве неоадъювантной терапии, следует продолжать лечение препаратом Пертузумаб в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии для завершения лечения продолжительностью 1 год.

В качестве адъювантной терапии (после проведения хирургической операции) препарат Пертузумаб следует вводить в комбинации с трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии составит 1 год (максимум 18 циклов), или до прогрессирования заболевания, или до развития неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Препарат Пертузумаб в комбинации с трастузумабом применяют в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в сочетании с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Введение препарата Пертузумаб в комбинации с трастузумабом следует начинать в день 1 первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжать, в т.ч. в случае отмены химиотерапии.

Применение препарата Пертузумаб в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в составе следующих схем лечения:

3 или 4 цикла терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC) или фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (FAC), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю; 4 цикла терапии доксорубицином и циклофосфамидом (АС) или эпирубицином и циклофосфамидом (ЕС), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю; 6 циклов терапии доцетакселом в комбинации с карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации в случае пропуска в плановом введении представлены в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации в случае пропуска в плановом введении

Время между двумя последовательными инфузиями Пертузумаб Трастузумаб
<6 недель Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 420 мг, не ожидая следующего планового введения. Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 6 мг/кг, не ожидая следующего планового введения.
≥6 недель Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 840 мг в виде 60-минутной в/в капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60-минутной в/в капельной инфузии. Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 8 мг/кг мг в виде ~90-минутной в/в капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели в виде 30-90-минутной капельной в/в инфузии.

Коррекция дозы

Не рекомендуется снижение дозы препарата Пертузумаб и трастузумаба (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению).

Препарат Пертузумаб следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Указания по модификации дозы препаратов для химиотерапии приводятся в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.

Нарушение функции левого желудочка

Рекомендации по режиму дозированию при дисфункции левого желудочка представлены в таблице 2.

Таблица 2. Рекомендации по дозированию при дисфункции левого желудочка

ФВЛЖ до начала терапии Мониторинг ФВЛЖ каждые: Приостановить введение препарата Пертузумаб и трастузумаба как минимум на 3 недели в случаеснижения ФВЛЖ до уровня: Возобновить введение препарата Пертузумаб и трастузумаба после 3 недель в случае восстановления ФВЛЖ до уровня:
Метастатический РМЖ ≥50% ~12 недель в каждом из случаев ниже в каждом из случаев ниже
<40% 40%-45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии >45% 40%-45%,при условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии
Неметастатический РМЖ ≥55%* ~12 недель (однократно во время неоадъювантной терапии) <50%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии в каждом из случаев ниже
≥50% При условии, что ФВЛЖ снизилась на 10% по отношению к значениям до начала терапии

* Необходимым условием начала терапии препаратом Пертузумаб и трастузумабом после предшествующей химиотерапии антрациклинами является значение ФВЛЖ ≥50%.

Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Следует немедленно прервать введение препарата и полностью отменить терапию в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии).

Особые указания по дозированию

Коррекция дозы у пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) не требуется.

Коррекции дозы препарата Пертузумаб у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.

Эффективность и безопасность препарата Пертузумаб у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Пертузумаб у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

Во избежание случайной ошибки необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый препарат - Пертузумаб.

Препарат Пертузумаб не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Пертузумаб. Препарат Пертузумаб следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида.

Препарат Пертузумаб нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Пертузумаб совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Препарат Пертузумаб не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Флакон препарата Пертузумаб предназначен для однократного использования.

Из флакона (флаконов) следует отобрать 14 мл жидкого концентрата и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Из инфузионного пакета извлекать физиологический раствор не следует.

Номинальная концентрация готового раствора составляет 3.0 мг/мл для нагрузочной и 1.6 мг/мл для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят сразу после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°C, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Показания к применению

Показания к применению - Пертузумаб при системном применении
Применяется для лечения метастатического рака молочной железы. Используется в качестве монотерапии после предшествующей химиотерапии таксанами в сочетании с трастузумабом или при прогрессировании заболевания в течение 6 месяцев после проведения адъювантного лечения, а также у пациенток с метастатическим или местнораспространенным неоперабельным HER2-положительным раком молочной железы.

Противопоказания

Интерстициальный пневмонит, узловая регенеративная гиперплазия печени, тяжелая сердечная (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), печеночная и почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные действия - Пертузумаб при системном применении

Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, бессонница, головокружение, периферическая нейропатия, когнитивные нарушения.
Кроветворная система: тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: дисфункция левого желудочка, носовое кровотечение, артериальная гипертензия.
Дыхательная система: одышка, кашель, редко пневмонит.
Пищеварительная система: стоматит, тошнота, диарея, запор, боли в животе, рвота, кровоточивость десен.
Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.
Дерматологические реакции: акнеподобный дерматит, эксфолиативная сыпь, гирсутизм, паронихия, гипертрихоз, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, нарушение структуры ногтей.
Органы чувств: сухость глаз, конъюнктивит, раздражение и гиперемия глаз, затуманивание зрения.
Мочевыводящая система: инфекции мочевыводящих путей.
Аллергические реакции.

Передозировка

Тромбоцитопения, диарея, дегидратация, усиление кожных реакций.
Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности. Противопоказано кормление грудью во время лечения, а также в течение 7 месяцев после окончания химиотерапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказано одновременное применение с кальция фолинатом, иринотеканом, фторурацилом (усиление токсичности).

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019