Пиритрамид

Опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. Является производным дифенилпропилпиперидина. Полагают, что механизм действия пиритрамида обусловлен стимуляцией опиоидных рецепторов в структурах спинного и головного мозга. В результате в спинном мозге уменьшается выделение медиаторов окончаниями первичных афферентных волокон, передающих болевые сигналы. Кроме того, усиливаются нисходящие тормозные влияния из надсегментарных структур на передачу ноцицептивных импульсов в задних рогах спинного мозга. Пиритрамид может вызвать эйфорию, седативный и снотворный эффект. Понижает возбудимость кашлевого и дыхательного центров. В результате активации центра глазодвигательных нервов возникает миоз. Пиритрамид повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктера мочевого пузыря; угнетает перистальтику кишечника. Анальгетический эффект возникает через 1-2 мин после в/в введения и через 15-20 мин после п/к или в/м введения. Продолжительность действия - 4-6 ч. При длительном применении пиритрамида возникает привыкание (понижение чувствительности к действию пиритрамида); возможно развитие лекарственной зависимости.

После в/м введения Cmax пиритрамида в плазме достигается через 15 мин.

Биотрансформация происходит главным образом в печени.

T1/2 из плазмы составляет от 4 до 10 ч.

В/м, п/к, взрослым 7,5–15мг или 1–2мл 0,75% раствора; при необходимости— повторно, через 2–3ч, в меньшей дозе.

В/в, медленно (для достижения быстрого эффекта): взрослым— 15–20мг, детям— 0,05–0,1мг/кг. Указанные дозы являются поддерживающими и в случае очень сильных болей (например, при злокачественных опухолях) допускается их повышение и введение каждые 6–8ч.

Интенсивный болевой синдром, в т.ч. после оперативных вмешательств и при злокачественных опухолях.

Гиперчувствительность, сильное истощение, коматозное состояние, угнетение дыхания, внутричерепная гипертензия, старческий возраст.

Физическая и психическая зависимость, толерантность, абстиненция (нарушение координации, тремор, тревога, повышение АД), седация, сонливость, тошнота, рвота, диарея или запор, угнетение дыхания, гипотония, брадикардия, острая порфирия, усиление тонуса сфинктеров желчевыводящих путей, протоков поджелудочной железы, мочевого пузыря, зуд, высыпания.

Симптомы: миоз, угнетение и остановка дыхания, гипотония, тахикардия, головокружение, нарушение сознания, кома.

Лечение: введение антагонистов— налоксона (повторно, в низких дозах— у взрослых 0,4мг каждые 2–3 мин при необходимости); интенсивная терапия, включая интубацию, ИВЛ, гипертермию, поддержание ОЦК; атонию кишечника корригируют ингибиторами холинэстеразы или парасимпатомиметическими средствами.

Применение пиритрамида при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Следует иметь в виду, что опиоидные анальгетики могут увеличивать период родов.

Несовместим с ингибиторами МАО (может развиться пароксизмальная стимуляция ЦНС и артериальная гипертензия). Барбитураты, бензодиазепины, производные фенотиазина, газообразные галогенизированные общие анестетики и снотворные средства потенцируют угнетение дыхания.