Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Питавастатин

Международное наименование:
PITAVASTATIN
Регистрационный номер CAS:
147511-69-1
Брутто-формула:
C25H24FNO4
Номенклатура ИЮПАК:
(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid

(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Питавастатин - Химические соединения

Питавастатин
Международное наименование:
PITAVASTATIN
Регистрационный номер CAS:
147511-69-1
Брутто-формула:
C25H24FNO4
Номенклатура ИЮПАК:

(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid

(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid

Питавастатин кальций
Международное наименование:
PITAVASTATIN CALCIUM
Регистрационный номер CAS:
147526-32-7
Брутто-формула:
C50H46CaF2N2O8
Номенклатура ИЮПАК:

calcium;(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate

PITAVASTATIN LACTONE
Регистрационный номер CAS:
141750-63-2
Брутто-формула:
C25H22FNO3

Питавастатин - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
pitavastatine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
pitavastatin calcium
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Питавастатин
Фармакопея США
pitavastatin
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
pitavastatinum
Фармакопея Китая
匹伐他汀


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Питавастатин

  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе ХС, и ингибирует синтез ХС в печени. Вследствие этого экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП в крови, снижению общего ХС и ХС ЛПНП крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза ХС снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровень ТГ в плазме крови.
Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП. Препарат снижает уровень аполипоротеинов (Апо-B) и приводит к вариабельному увеличению Апо-А1

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Питавастатин при приеме внутрь

Всасывание: питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, и Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.
Распределение: питавастатин на >99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазмовая AUC изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и наиболее низкими значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.
Метаболизм: питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит — неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP 2C9 (и в меньшей степени CYP 2CS) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.
Выведение из организма: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что предопределяет продолжительность его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. T½ из плазмы крови колеблется от 5,7 ч (1 доза) до 8,9 ч (равновесное состояние), и очевидно среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л/ч после одноразовой дозы.
Влияние пищи: Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержимым жиров, но AUC оставалась неизмененной.

Дозировка

Дозировка - Питавастатин при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Внутрь. Начальная доза - 1 мг 1 раз/сут. При необходимоcти дозу увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Для большинства пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза - 4 мг.
Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.
Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением КК или СКФ) питавастатин следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.

Показания к применению

Показания к применению - Питавастатин при системном применении
Для снижения повышенного общего ХС и ХС ЛПНП; взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда реакция на диету и другую немедикаментозную терапию является недостаточной.

Противопоказания

•известная гиперчувствительность к питавастатину или любому из вспомогательных веществ или других статинов;
•печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевание печени в активной стадии или стойкое повышение сывороточных трансаминаз невыясненной этиологии (в >3 раза выше верхней границы нормы);
•значение клиренса креатинина в >5 раз превышает верхнюю границу нормы;
•миопатия;
•одновременная терапия циклоспорином.

Побочные действия

Побочные действия - Питавастатин при системном применении

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы: иногда — анемия.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: иногда — анорексия.
Психические расстройства: иногда — бессонница.
Неврологические расстройства: часто — головная боль; иногда — головокружение, дисгевзия, сонливость.
Нарушение со стороны органа зрения: единичные — снижение остроты зрения.
Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: иногда — звон в ушах.
Желудочно-кишечные расстройства: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота; иногда — боль в животе, сухость во рту, рвота; единичные — глоссодиния, острый панкреатит.
Расстройства гепатобилиарной системы: иногда — повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ); единичные — холестатическая желтуха, отклонение от нормы показателей функции печени, заболевание печени.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — зуд, сыпь; единичные — крапивница, эритема.
Нарушение со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: часто — миалгия, артралгия; иногда — мышечные спазмы; единичные — миопатия, рабдомиолиз.
Расстройства со стороны мочевыделительной системы: иногда — поллакиурия.
Общие расстройства: иногда — астения, недомогание, усталость, периферический отек.
Повышение уровня креатининкиназы в крови в >3 раза выше верхней границы нормы отмечалось у 49 из 2800 (1,8%) пациентов, применявших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровни, в 10 раз превышающие верхние границы нормы и сопровождающиеся симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и реже — рабдомиолиз), были единичными.
Постмаркетинговый опыт
Подавляющее большинство пациентов в исследовании получали по 1 или 2 мг питавастатина, а не по 4 мг. У 10,4% больных отмечались нежелательные явления, 7,4% пациентов отказались от терапии в связи с нежелательными явлениями. Показатель миалгии составлял 1,08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. Показатель нежелательных явлений был выше на протяжении 2 лет у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени, почек (13,5%) в анамнезе.
Во время постмаркетингового наблюдения было 2 сообщения о рабдомиолизе, такие пациенты нуждались в госпитализации (0,01%).
Кроме того, имеются спонтанные постмаркетинговые сообщение об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгию и миопатию, у пациентов, применявших Ливазо во всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза с/без ОПН, в том числе летального рабдомиолиза.

Передозировка

При передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое, в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, который транспортирует органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из нижеследующих взаимодействий.
Циклоспорин: одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4-, 6-кратному увеличению AUC питавастатина. Ливазо противопоказан пациентам, применяющим циклоспорин.
Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2-, 8-кратному увеличению AUC питавастатина. Временное приостановление лечения Ливазо рекомендуется на период лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.
Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциируется с повышенным риском миопатии и рабдомиолизом. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. Во время фармакокинетических исследований одновременное применение препарата Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1-, 4-кратному увеличению AUC питавастатина, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.
Ниацин: исследования взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводились. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацином.
Фузидовая кислота: были сообщения о серьезных проблемах со стороны мышц, таких как рабдомиолиз, вследствие взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами. На время лечения фузидовой кислотой рекомендуется временное приостановление лечения Ливазо.
Рифампицин: сочетанное применение с препаратом Ливазо приводило к 1-, 3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения поглощения печенью.
Ингибиторы протеазы: одновременное применение с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатина.
Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибирует всасывание ХС из продуктов питания и желчи. Одновременное применение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.
Ингибиторы CYP 3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP 3A4, не оказали клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питавастатина.
Дигоксин, известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном применении не наблюдалось никакого значительного изменения концентрации питавастатина или дигоксина.
Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо по 4 мг/сут. Однако, как и в случае применения других статинов, у пациентов, получавших варфарин, необходимо контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение при включении препарата Ливазо в схему терапии.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019