Фармакодинамика
Агонист Н3-гистаминовых рецепторов. Питолизант связывается с рецепторами H3 с высоким сродством (Ki = 1 нМ) и практически не действует на другие гистаминовые рецепторы (H1, H2 или H4; Ki ≥10 мкМ).
Фармакокинетика
Фармакокинетика - питолизант при приеме внутрь
После перорального приема питолизанта 35,6 мг один раз в день Cmax и AUC в равновесном состоянии составляют 73 нг/мл (диапазон: от 49,2 до 126 нг/мл) и 812 нг * час/мл (диапазон: от 518 до 1468 нг * час/мл) соответственно. Воздействие питолизанта (Cmax и AUC) увеличивается пропорционально дозе, и устойчивое состояние достигается к 7 дню.
Среднее время достижения максимальной концентрации питолизанта в плазме (Tmax) составляет 3,5 часа (от 2 до 5 часов). Пероральная абсорбция составляет около 90%.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно от 91% до 96%. Соотношение питолизанта в крови и плазме составляет от 0,55 до 0,89. Питолизант в основном метаболизируется CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4; эти метаболиты далее метаболизируются или конъюгируются с глицином или глюкуроновой кислотой. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным.
После однократного приема 35,6 мг средний период полувыведения питолизанта составляет примерно 20 часов (от 7,5 до 24,2 часа). Пероральный клиренс питолизанта составляет 43,9 л/час, а почечный клиренс составляет <2% от общего клиренса питолизанта.
После однократного перорального приема радиоактивно меченного питолизанта 17,8 мг примерно 90% дозы выводилось с мочой (<2% в неизмененном виде) и 2,3% с калом.
Дозировка
Дозировка - питолизант при приеме внутрь
Рекомендуемый диапазон дозировки составляет от 17,8 мг до 35,6 мг. питолизант принимается внутрь один раз в день утром после пробуждения.
Неделя 1: Начинают с дозировки 8,9 мг (две таблетки по 4,45 мг) один раз в день.
Неделя 2: увеличивают дозу до 17,8 мг (одна таблетка 17,8 мг) один раз в день.
Неделя 3: можно увеличить до максимальной рекомендованной дозировки 35,6 мг (две таблетки по 17,8 мг) один раз в сутки.
Доза может быть скорректирована в зависимости от переносимости.
В случае пропуска дозы пациенты должны принять следующую дозу на следующий день утром после пробуждения.
Некоторым пациентам может потребоваться до 8 недель для достижения клинического ответа.
Показания к применению
Показания к применению - питолизант при системном применении
питолизант показан для лечения чрезмерной дневной сонливости или катаплексии у взрослых пациентов с нарколепсией.
Противопоказания
Гиперчувствительность к питолизанту или любому компоненту препарата
Тяжелая печеночная недостаточность.
Побочные действия
Побочные действия - питолизант при системном применении
Наиболее частые побочные эффекты включают бессонницу, головную боль, тошноту, беспокойство, раздражительность, головокружение, депрессию, тремор, нарушения сна, усталость, рвоту, головокружение и изжогу. Серьезными, но редкими побочными эффектами являются аномальная потеря веса и самопроизвольный аборт.