Разделы сайта

Язык

- Русский



Плериксафор


Плериксафор - представляет собой производное бициклама и является селективным обратимым антагонистом cxcr4 хемокинового рецептора, блокируя его за счет связывания с когнатным лигандом, фактором стромальных клеток-lα (sdf-lα), также известным как cxcl12.


Плериксафор - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Плериксафор - Medzai.net
Плериксафор - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Плериксафор - Medzai.net
Международное наименование:
PLERIXAFOR
Регистрационный номер CAS:
110078-46-1
Брутто-формула:
C28H54N8
Номенклатура ИЮПАК:
1-[[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane

1-[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)benzyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane

Поделиться в соц. сетях:

Химические соединения

Плериксафор
Международное наименование:
PLERIXAFOR OCTAHYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
155148-31-5
Брутто-формула:
C28H54N8
Номенклатура ИЮПАК:

1-[[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane;octahydrochloride

1-[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)benzyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane;octahydrochloride

плериксафор
Международное наименование:
PLERIXAFOR
Регистрационный номер CAS:
110078-46-1
Брутто-формула:
C28H54N8
Номенклатура ИЮПАК:

1-[[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane

1-[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)benzyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane

PLERIXAFOR OCTAHYDROBROMIDE
Регистрационный номер CAS:
155148-32-6
Брутто-формула:
C28H54N8.8BrH

Плериксафор - в фармакопеях следующих стран:

Государственная фармакопея Российской Федерации
Плериксафор
Фармакопея США
plerixafor octahydrochloride
- USP (United States Pharmacopeia)
Британская фармакопея
plerixafor
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
plérixafor
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Международная фармакопея
plerixaforum
Фармакопея Китая
普乐沙福


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • р-р д/п/к введ.
  • раствор для подкожного введения

Фармакодинамика

Плериксафор представляет собой производное бициклама и является селективным обратимым антагонистом CXCR4 хемокинового рецептора, блокируя его за счет связывания с когнатным лигандом, фактором стромальных клеток-lα (SDF-lα), также известным как CXCL12. Считается, что индуцированный плериксафором лейкоцитоз и увеличение количества циркулирующих гемопоэтических прогениторных клеток является результатом нарушения связи между CXCR4 и его когнатным лигандом, которое приводит к появлению в системном кровотоке как зрелых, так и полипотентных клеток. CD34+ клетки, мобилизованные с помощью плериксафора, являются функциональными и способными к приживлению, с долгосрочным потенциалом восстановления популяции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - плериксафор при парентеральном введении

Абсорбция
Плериксафор быстро всасывается после подкожного введения, максимальная концентрация достигается приблизительно через 30-60 мин. После подкожного введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг, которому предшествовало предварительное лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 4 дней подряд, максимальная концентрация плериксафора в плазме крови и среднее значение системной экспозиции составили (887 ± 217) нг/мл и (4337 ± 922) нг·ч/мл соответственно.
Распределение
Плериксафор умеренно связывается с белками плазмы человека (до 58 %). Кажущийся объем распределения плериксафора у людей составляет 0,3 л/кг, это говорит о том, что препарат склонен к распределению во внесосудистом пространстве, но не ограничен им.
Метаболизм
В экспериментах in vitro плериксафор не подвергался метаболизму печеночными микросомами человека и эмбриональными гепатоцитами человека. Также in vitro было показано, что препарат не угнетает основные метаболизирующие изоферменты цитохрома Р450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5). В экспериментах in vitro с человеческими гепатоцитами плериксафор не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.
Элиминация
Основной путь элиминации плериксафора - выведение через почки. После введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, примерно 70 % препарата выводилось с мочой в неизмененном виде в течение первых 24 ч после введения. Период полувыведения из плазмы составляет 3-5 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. У лиц с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора после однократной дозы (0,24 мг/кг) уменьшался; наблюдалась положительная корреляция с клиренсом креатинина. Средние показатели системной экспозиции плериксафора у пациентов с легкой (клиренс креатинина 51-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности составили 5410, 6780 и 6990 нг·ч/мл соответственно, что превышает значения экспозиции препарата, наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нг·ч/мл). Почечная недостаточность не оказывала влияние на максимальную концентрацию.

Дозировка

Дозировка - плериксафор при парентеральном введении
Раствор для подкожного введения;
Лечение препаратом плериксафор должен назначать и проводить квалифицированный онколог и/или гематолог. Мобилизация и аферез клеток должны проводиться в сотрудничестве с онкогематологическим центром, имеющим достаточный опыт в данной области, где есть возможность надлежащего контроля уровня гемопоэтических прогениторных клеток.
Рекомендованная доза плериксафора составляет 0.24 мг/кг/сут. Препарат вводят п/к за 6-11 ч до начала афереза после предварительной 4-дневной терапии Г-КСФ. В клинических исследованиях препарат плериксафор обычно использовался в течение 2-4 дней подряд (до 7 дней непрерывного применения).
Для расчета дозы плериксафора используют среднее значение массы тела, измеряемое в течение 1 недели до введения первой дозы препарата.
В клинических исследованиях дозу плериксафора рассчитывали на основании массы тела пациентов, у которых отклонения массы тела от идеальной составляли не более 175%. Режим дозирования и особенности лечения пациентов, отклонения массы тела у которых составляют более 175% от идеальной, не изучали.
Дозу препарата плериксафор (в мл) рассчитывают по формуле: 0.012 × фактическая масса тела (кг).
Учитывая, что воздействие препарата с увеличением массы тела возрастает, доза плериксафора не должна превышать 40 мг/сут.
Рекомендованные сопутствующие препараты
В базовых клинических исследованиях, поддерживающих лечение препаратом плериксафор, все пациенты получали Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг, утром, в течение 4 дней подряд до первого введения плериксафора, а затем каждое утро до проведения афереза.
У пациентов с нарушением функции почек при КК≤50 мл/мин дозу плериксафора следует уменьшить на 1/3 до 0.16 мг/кг/сут. Клинические данные по применению скорректированной дозы препарата ограничены. Имеющийся опыт клинического применения плериксафора не позволяет дать рекомендаций по дозированию препарата при КК<20 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Учитывая, что воздействие препарата с увеличением массы тела возрастает, доза плериксафора не должна превышать 27 мг/сут, если КК≤50 мл/мин. КК (мл/мин) рассчитывают по формуле:
Мужчины
Женщины: КК (мл/мин) = 0.85 × значение, рассчитанное по формуле для мужчин.
Опыт применения препарата у детей ограничен. Безопасность и эффективность препарата плериксафор для лечения детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При КК≤50 мл/мин рекомендуется коррекция дозы препарата. Следует помнить, что с возрастом вероятность снижения почечной функции увеличивается, поэтому у пациентов пожилого возраста дозу препарата следует подбирать с осторожностью.
Правила введения препарата
Для п/к введения. Один флакон препарата плериксафор предназначен для однократного применения.
Перед введением необходимо осмотреть флакон. Если в препарате присутствуют механические включения или есть изменения цвета раствора, его вводить нельзя. Препарат плериксафор является стерильным препаратом, не содержащим консерванты, поэтому в процессе набора содержимого флакона в шприц для п/к инъекций необходимо соблюдать правила асептики.
Исследования по совместимости препарата плериксафор с другими препаратами не проводились, поэтому не следует его смешивать с другими препаратами в одном шприце.
Препарат, оставшийся после введения необходимой дозы, должен быть уничтожен.

Показания к применению

Показания к применению - плериксафор при системном применении
Для усиления мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток с целью их сбора и последующей аутотрансплантации пациентам с лимфомой и множественной миеломой в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к плериксафору или любым вспомогательным веществам препарата; беременность и лактация; детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием опыта применения).

Побочные действия

Побочные действия - плериксафор при системном применении
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, крапивница, периорбитальный отек, одышка или гипоксия, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны психики: часто - бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.
Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота; часто - метеоризм, боли в животе, рвота, вздутие живота, сухость во рту, дискомфорт в эпигастральной области, запор, диспепсические явления, гипестезия слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, скелетно-мышечная боль.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в местах инъекции; часто - усталость, недомогание.
У пациентов с онкологическими заболеваниями частота нежелательных реакций не отличалась в зависимости от заболевания, возраста или пола.
Парестезии: часто наблюдаются у онкологических пациентов после аутотрансплантации вследствие проводимых многочисленных медицинских процедур.

Передозировка

Случаев передозировки зафиксировано не было. С учетом ограниченных данных о применении препарата в дозе, превышающей рекомендованную до 0,48 мг/кг в сутки, можно предположить, что частота расстройств ЖКТ, вазовагальных реакций, ортостатической гипотензии и/или синкопе может увеличиваться.

Беременность и Лактация

Данных по применению плериксафора у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали наличие тератогенного действия препарата. Пациент должен быть проинформирован, что применение плериксафора во время беременности может привести к врожденным порокам развития. Применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда польза от применения превышает возможный потенциальный риск для плода.
Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
Данные о возможном проникновении плериксафора в грудное молоко отсутствуют, поэтому риск для грудного ребенка не может быть исключен. Во время терапии следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования по изучению взаимодействий данного препарата не проводились. Тесты, проведенные in vitro, показали, что плериксафор не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, а также не подавляет и не усиливает их активность. Согласно исследованиям in vitro, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.
Добавление ритуксимаба к режиму мобилизации (плериксафор и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской лимфомой, не оказывало влияние на безопасность пациента или концентрацию CD34+ клеток.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019