Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Прокарбазин

Прокарбазин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Прокарбазин - Medzai.net
Международное наименование:
PROCARBAZINE
Регистрационный номер CAS:
671-16-9
Брутто-формула:
C12H18N3O
Номенклатура ИЮПАК:
N-isopropyl-4-[(2-methylhydrazino)methyl]benzamide

4-[(methylhydrazo)methyl]-N-propan-2-ylbenzamide

Поделиться в соц. сетях:

Прокарбазин - Химические соединения

Прокарбазин
Международное наименование:
PROCARBAZINE
Регистрационный номер CAS:
671-16-9
Брутто-формула:
C12H18N3O
Номенклатура ИЮПАК:

N-isopropyl-4-[(2-methylhydrazino)methyl]benzamide

4-[(methylhydrazo)methyl]-N-propan-2-ylbenzamide

PROCARBAZINE HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
366-70-1
Брутто-формула:
C12H19N3O.ClH
PROCARBAZINE HYDROBROMIDE
Регистрационный номер CAS:
18969-59-0
Брутто-формула:
C12H19N3O.BrH
AZOXY-1-PROCARBAZINE
Регистрационный номер CAS:
66944-55-6
Брутто-формула:
C12H17N3O2

Прокарбазин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
procarbazine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
procarbazine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
procarbazine
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Прокарбазин
Фармакопея США
procarbazine
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
procarbazina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
procarbazinum
Фармакопея Китая
丙卡巴肼
Фармакопея Мексики
procarbazine
- MXP


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Прокарбазин

  • капс. желатин.
  • капсулы

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство из группы метилгидразинов. Нарушает процессы трансметилирования— перенос метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группами тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД. Частоту ремиссии и пятилетнюю выживаемость повышает комбинированная терапия с использованием других цитостатических препаратов. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта— развитие вторичных злокачественных опухолей; оказывает сильное канцерогенное, мутагенное, тератогенное действие (наблюдалось при назначении крысам в дозах, в 4–13 раз превышающих максимально рекомендуемую для человека— 6мг/кг/сут). В лабораторных исследованиях летальная доза составляла у кроликов 150мг/кг, у мышей 1300мг/кг. Вызывает дегенеративные изменения половых желез, преждевременное прерывание беременности, нарушает сперматогенез.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Прокарбазин при приеме внутрь

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в цереброспинальной жидкости, секретируется в грудное молоко. Cmax в плазме достигается через 30–60 мин после приема внутрь. Подвергается биотрансформации в печени и почках, основной активный метаболит— N-изопропилтерефталевая кислота. T1/2— 10 мин. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5%— в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа. При нарушении функции почек наблюдается кумулятивное действие, у больных с анурией, тяжелыми заболеваниями печени (риск развития печеночной прекомы) требуется коррекция дозы.

Дозировка

Дозировка - Прокарбазин при приеме внутрь
Капсулы;
Назначают внутрь, после приема пищи. При выборе дозы и схемы применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
При монотерапии начальная доза Прокарбазина составляет 50 мг с последующим ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг. Частота приема - 1-3 раза/сут, ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. При развитии терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно до 150-50 мг/сут. Общая доза на курс лечения, как правило, составляет 4-7 г.
В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Прокарбазин назначают в дозе 100 мг/м2 ежедневно в течение 10-14 дней.

Показания к применению

Показания к применению - Прокарбазин при системном применении
Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, гистиоцитарная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфоцитарная лимфома, болезнь Брилла-Симмерса, неходжкинская лимфома, первичные опухоли головного мозга, рак легкого, меланома, миеломная болезнь, истинная полицитемия, хронический лимфолейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, гипоплазия костного мозга, феохромоцитома, беременность, период лактации.

Побочные действия

Побочные действия - Прокарбазин при системном применении

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, дисфагия, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея/запор, боль в животе, стоматит, кариес и другие заболевания околозубных тканей, кандидоз полости рта, поражение печени, холестатическая желтуха, кишечная непроходимость, кровотечения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, периферическая нейропатия, атаксия (редко), возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, ночные кошмары, утомляемость, астения, спутанность сознания, кома, слабость, усталость; диплопия, нистагм, фотофобия, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипертонический криз, ортостатическая гипотензия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны органов респираторной системы: пневмонит, плеврит, кашель (редко).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, гематурия, аменорея, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: аллергические реакции (дерматит, зуд, сыпь, крапивница и др.), алопеция, гиперпигментация, ощущение тепла или покраснение лица, пруриго.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, в боку, мышцах и суставах), иммуносупрессия (развитие инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития злокачественных опухолей.

Передозировка

Симптомы: минимальны в течение 12ч после приема препарата, достигают максимума через 24–48ч (сохраняются в течение нескольких дней)— тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации, депрессия, судороги, артериальная гипотензия, тахикардия, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка с последующим применением суспензии активированного угля (при первых симптомах), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, проведение искусственной вентиляции легких, кислородотерапия, медленное в/в введение диазепама (при признаках стимуляции ЦНС), в/в введение разбавленного раствора сосудосуживающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности), купирование симптомов гиперметаболического состояния. При гипертонических кризах— прекращение применения прокарбазина, в/в медленное введение фентоламина в дозе 5мг (для немедленного снижения АД), снижение температуры тела путем наружного охлаждения. При необходимости— переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Для минимизации угнетения ЦНС и возможного потенцирования необходима осторожность при сочетании прокарбазина с барбитуратами, наркозными, антигистаминными, гипотензивными средствами, фенотиазинами. Прокарбазин несовместим с этиловым спиртом (возможна дисульфирамоподобная реакция).
Поскольку прокарбазин оказывает слабое ингибирующее влияние на активность МАО, необходимо избегать применения с симпатомиметиками (усиливает кардиостимулирующее и сосудосуживающее действие симпатомиметиков— не следует назначать одновременно и в течение 2 нед после отмены прокарбазина), трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с амитриптилином, имипрамином).
Не рекомендуется одновременное применение с карбамазепином, мапротилином и ингибиторами МАО, включая фуразолидон и паргилин (интервал между прекращением приема последних и началом терапии прокарбазином должен составлять не менее 2 нед). НПВС повышают риск развития кровотечений.
При одновременном применении других миелотоксичных препаратов, лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может усиливать репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019