Фармакодинамика
Противовирусное средство. Ингибирует каталитическую активность ВИЧ интегразы - фермента, участвующего в репликации вируса. Ингибирование интегразы предотвращает ковалентное введение генома ВИЧ в геном клетки хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, вследствие этого происходит подавление процесса интеграции и предотвращение дальнейшего распространения вирусной инфекции в организме. Ингибирующая способность ралтегравира в отношении фосфотрансферазы человека, включая ДНК-полимеразы a, b и g, выражена незначительно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Ралтегравир при приеме внутрь
Ралтегравир быстро всасывается после приема препарата натощак, Cmax в плазме крови достигается примерно через 3 ч. AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 1600 мг. Абсолютная биодоступность ралтегравира не установлена. Ралтегравир можно принимать вне зависимости от режима приема пищи.
При введении 2 раза/сут равновесное состояние достигается быстро, примерно в течение 2 дней после начала лечения. Значения AUC и Cmax свидетельствуют о минимальной кумуляции ралтегравира, значения концентрации в плазме крови через 12 ч указывают на незначительную кумуляцию.
В диапазоне концентраций от 2 до 10 мкмоль связывание ралтегравира с белками плазмы составляет 83%. Ралтегравир легко проникает через плацентарный барьер. Не проникает через ГЭБ.
После приема внутрь ралтегравира примерно 51% и 32% выводится через кишечник и почками соответственно. В кале обнаруживается только ралтегравир – продукт гидролиза ралтегравир-глюкуронида, секретируемого в желчь. В моче определяется ралтегравир и ралтегравир-глюкуронид в пропорциях, составляющих примерно 9% и 23% от введенной дозы, в то время как в плазме крови 70% составляет ралтегравир, а 30% - ралтегравир-глюкуронид. Основной путь метаболизма ралтегравира представлен процессом глюкуронизации, опосредованной ферментом уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазой.
Дозировка
Дозировка - Ралтегравир при приеме внутрь
Таблетки жевательные;
Внутрь. Таблетки жевательные препарата Ралтегравир назначают вне зависимости от приема пищи.
Лечение препаратом Ралтегравир должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.
Т.к. лекарственные формы ралтегравира не являются биоэквивалентными, то таблетки жевательные не следует заменять таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по 400 мг. Исследований препарата Ралтегравир в форме таблеток жевательных у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 12 до 18 лет и взрослых не проводилось.
Максимальная суточная доза таблеток жевательных составляет 300 мг 2 раза/сут.
Лечение препаратом Ралтегравир проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Рекомендуемые дозы препарата Ралтегравир в лекарственной форме таблетки жевательные для лечения ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте 2-11 лет рассчитывают по массе тела так, чтобы максимальная суточная доза ралтегравира не превышала 300 мг 2 раза в сутки (см. таблицу 1).
Таблица 1. Рекомендованные дозы* препарата Ралтегравир в лекарственной форме таблетки жевательные для детей в возрасте 2-11 лет.
| Масса тела, кг | Доза | Количество таблеток жевательных |
| от 7 до < 10 | 50 мг 2 раза/сут | 0.5 × 100 мг1 2 раза/сут |
| от 10 до < 14 | 75 мг 2 раза/сут | 3 × 25 мг 2 раза/сут |
| от 14 до < 20 | 100 мг 2 раза/сут | 1 × 100 мг 2 раза/сут |
| от 20 до < 28 | 150 мг 2 раза/сут | 1.5 × 100 мг1 2 раза/сут |
| от 28 до < 40 | 200 мг 2 раза/сут | 2 × 100 мг 2 раза/сут |
| не менее 40 | 300 мг 2 раза/сут | 3 × 100 мг 2 раза/сут |
*рекомендации доз по массе тела основаны ориентировочно на приеме 6 мг/кг/доза 2 раза/сут.
1таблетки жевательные по 100 мг - могут быть разделены на две половины. Тем не менее, следует по возможности избегать деления таблеток на две половины.
Необходимо строго соблюдать график дозирования, поскольку дозу препарата Ралтегравир следует корректировать по мере роста ребенка.
У взрослых и детей от 12 лет и массой тела не менее 25 кг следует использовать препарат Ралтегравир таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения ралтегравира у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не установлены. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Ралтегравир у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени . При появлении у таких пациентов признаков ухудшения заболевания печени следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Внутрь. Таблетки препарата Ралтегравир нельзя жевать, крошить, разламывать. Препарат применяется вне зависимости от приема пищи.
Лечение препаратом Ралтегравир должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.
Лечение препаратом Ралтегравир проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Рекомендуемые дозы препарата Ралтегравир для лечения ВИЧ-1 инфекции:
для взрослых - 400 мг 2 раза/сут;
для детей с массой тела не менее 25 кг - 400 мг 2 раза/сут.
Если пациенты детского возраста испытывают трудности при проглатывании таблеток, покрытых пленочной оболочкой, следует рассмотреть возможность приема препарата Ралтегравир таблетки жевательные (см. инструкцию по применению препарата Ралтегравир таблетки жевательные).
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Показания к применению
Показания к применению - Ралтегравир при системном применении
Лечение ВИЧ-1 инфекции (даже при неэффективности других антиретровирусных препаратов) в комбинации с другими антиретровирусными препаратам.
Противопоказания
Детский и подростковый возраст до 16 лет; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к ралтегравиру.
Побочные действия
Побочные действия - Ралтегравир при системном применении
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе; редко - рвота, ощущение дискомфорта и боль в верхних отделах живота, запоры, диспепсия, метеоризм, гастрит, глоссит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, гепатит, гепатомегалия, гипербилирубинемия, повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ в сыворотке.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, астения, слабость; редко - раздражительность, периферическая невропатия, парестезии, полиневропатия, сонливость, депрессия, бессонница, необычные сновидения, чувство тревоги.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, в т.ч. макроцитарная анемия, нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - инфаркт миокарда, сердцебиение, желудочковая экстрасистолия.
Со стороны органов чувств: редко - нечеткость зрения.
Со стороны обмена веществ: редко - повышение аппетита, уменьшение или увеличение массы тела, липоматоз, нарушение жирового обмена, сахарный диабет, гипергликемия, гиперлактатемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, миалгии, боли в конечностях, боли в спине, мышечные спазмы, миозит, мышечная атрофия, повышение активности КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - токсическая нефропатия, нефротический синдром, никтурия, поллакиурия, почечная недостаточность, тубулярный некроз.
Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности.
Дерматологические реакции: редко - приобретенная липодистрофия, гипергидроз, эритема, сыпь, в т.ч. макулярная и макуло-папулезная сыпь, ксеродермия, зуд.
Прочие: редко - чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, жар, флегмона, инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex, носовые кровотечения.
Передозировка
Нет данных.
Лечение: удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, наблюдение за показателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, назначение симптоматической терапии.
Беременность и Лактация
Противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с индукторами уридин-дифосфат глюкуронозилтрансферазы 1А1 (УДФ-ГТ1А1), такими как рифампицин, концентрация ралтегравира в плазме крови снижается. Влияние других индукторов ферментов – таких как фенитоин, фенобарбитал, участвующих в метаболизме ралтегравира, на УДФ-ГТ1А1, неизвестно.
При одновременном применении ралтегравира с ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (в т.ч. с атазанавиром) наблюдается умеренное увеличение концентрации ралтегравира в плазме крови.
Русский
Français
