Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Ралтитрексид

Ралтитрексид - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ралтитрексид - Medzai.net
Международное наименование:
RALTITREXED
Регистрационный номер CAS:
112887-68-0
Брутто-формула:
C21H22N4O6S
Номенклатура ИЮПАК:
(2S)-2-[[5-[methyl-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl]amino]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioic acid

(2S)-2-[[[5-[methyl-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl]amino]-2-thiophenyl]-oxomethyl]amino]pentanedioic acid

Поделиться в соц. сетях:

Ралтитрексид - Химические соединения

Ралтитрексид
Международное наименование:
RALTITREXED
Регистрационный номер CAS:
112887-68-0
Брутто-формула:
C21H22N4O6S
Номенклатура ИЮПАК:

(2S)-2-[[5-[methyl-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl]amino]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioic acid

(2S)-2-[[[5-[methyl-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl]amino]-2-thiophenyl]-oxomethyl]amino]pentanedioic acid

RALTITREXED DISODIUM
Брутто-формула:
C21H20N4O6S.2Na

Ралтитрексид - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
raltitrexed
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
raltitrexed
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Ралтитрексид
Фармакопея США
raltitrexed
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
raltitrexedum
Фармакопея Китая
雷替曲塞


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Ралтитрексид

  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтетазы. В результате ингибирования тимидилатсинтетазы происходит фрагментация ДНК и гибель клетки. Ралтитрексед транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию под влиянием фермента фотил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Этим обусловлено возможное повышение противоопухолевой активности ралтитрекседа, но с другой стороны полиглютатимирование ралтитрекседа может способствовать усилению токсичности вследствие задержки полиглютамата в нормальных тканях.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Ралтитрексид при парентеральном введении

Всасывание и распределение
После в/в введения в дозе 3 мг/м2 кривая "концентрация-время" имеет трехфазный характер: пик концентрации, определяемый в конце введения препарата, быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной элиминации. При этом Cmax в плазме составила 656 нг/мл; AUC - 1856 нг/ч/мл. Vd при равновесном состоянии - 468 л. Cmax ралтитрекседа возрастала линейно в зависимости от дозы (в диапазоне применяемых доз).
При повторных введениях с интервалом в 3 недели не отмечалось клинически значимой кумуляции ралтитрекседа в плазме у пациентов с нормальной функцией почек.
Метаболизм и выведение
Ралтитрексед преимущественно выводится почками в неизмененном виде (приблизительно 40-50%). 15% ралитрексида выводится с калом.
Плазменный клиренс препарата - 51.6 мл/мин; почечный клиренс - 25.1 мл/мин. T1/2 для второй фазы - 1.79 ч; T1/2 для терминальной фазы - 168 ч.
Предполагается, что часть дозы ралтитрекседа удерживается в тканях, вероятно в виде полиглютамата. Следовые количества радиоактивной метки выявлялись в эритроцитах на 29 день исследования.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика ралтитрекседа не зависит от пола и возраста.
Фармакокинетика ралтитрекседа у детей не изучалась.
Легкие и умеренные нарушения функции печени приводят к небольшому снижению клиренса ралтитрекседа (менее чем на 25%).
Легкие и умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина 25-65 мл/мин) приводят к значительному снижению (примерно на 50%) клиренса ралтитрекседа из плазмы.

Дозировка

Дозировка - Ралтитрексид при парентеральном введении
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
Ралтитрексид вводят в/в в виде 15-минутной инфузии.
Взрослым рекомендуемая доза 3 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 21 день.
Повышение дозы выше 3 мг/м2 может привести к угрожающей жизни токсичности.
В зависимости от степени токсичности (желудочно-кишечной и/или гематологической), наблюдаемой при предыдущем введении препарата, для повторных введений рекомендуется следующая модификация доз:
уменьшение дозы на 25% - при 3 степени гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) и/или 2 степени желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой); уменьшение дозы на 50% - при 4 степени гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или 3 степени желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой); прекращение лечения - в случае развития 4 степени желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой оболочки) или в случае сочетания 3 степени желудочно-кишечной токсичности с 4 степенью гематологической токсичности.
Если доза была однажды уменьшена, все последующие введения препарата должны проводиться в этой уменьшенной дозе.
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования. Однако у пожилых пациентов Ралтитрексид должен применяться с осторожностью.
Ралтитрексид не рекомендуется применять у детей, т.к. его безопасность и эффективность у этой группы пациентов не изучалась.
У пациентов с нарушениями функции почек перед первым и последующим введениями препарата необходимо определить КК. Если КК ниже или равен 65 мл/мин, необходимо уменьшить дозу Ралтитрексида, как показано ниже. Доза в таблице дана в% от средней терапевтической дозы (3 мг/м2).
КК (мл/мин) Доза Интервал
более 65 полная доза (100%) каждые 3 недели
55-65 75% каждые 4 недели
25-54 50% каждые 4 недели
менее 25 мл/мин лечение следует отменить лечение следует отменить
У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени корректировка дозы не требуется. Однако применение препарата у этой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
У больных с выраженными нарушениями функции печени, клиническими признаками желтухи или декомпенсированными заболеваниями печени применять Ралтитрексид не рекомендуется.
Правила приготовления раствора для инфузий
Лиофилизат растворяется водой для инъекций до концентрации 0.5 мг/мл и далее разводится в 50-250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) непосредственно перед в/в инфузией.
Инфузию Ралтитрексида рекомендуется начинать непосредственно после разведения препарата.

Показания к применению

Показания к применению - Ралтитрексид при системном применении
Распространенный рак толстой кишки (1-я линия химиотерапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (клиническая желтуха, цирроз печени), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Побочные действия

Побочные действия - Ралтитрексид при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение вкусовых ощущений, астения, конъюнктивит, гипертонус мышц, судороги мышц.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия; менее часто— боль в животе; редко— мукозиты (воспаление слизистых, стоматит), диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны кожных покровов: сыпь, иногда в сочетании с зудом, облысение, потливость.
Прочие: артралгия, лихорадка, гриппоподобный синдром, обострение хронической инфекции и сепсис на фоне нейтропении, целлюлит, дегидратация, периферические отеки, уменьшение массы тела, нарушение фертильности.

Передозировка

Симптомы: развитие токсичности IV степени (шкала ВОЗ) со стороны ЖКТ (диарея или воспаление слизистой) или сочетание токсичности III степени (шкала ВОЗ) со стороны ЖКТ с гематологической токсичностью IV степени требуют прекращения лечения.
Лечение: в случае развития токсичности необходимо начать стандартную поддерживающую терапию: в/в гидратацию, стимуляторы миелопоэза.
На основе клинического опыта использования других антифолатов рекомендуется введение фолиевой кислоты в дозе 25мг/м2 каждые 6ч до снятия симптомов. Антидот с доказанной клинической эффективностью неизвестен.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Кальция фолинат, фолиевая кислота и витаминные препараты, ее содержащие, снижают эффект.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019