Ретапамулин

Противомикробное средство для наружного применения, полусинтетическое производное плевромутилина - вещества, которое выделено путем ферментации из Clitopllus passeckerianus. Ретапамулин избирательно ингибирует синтез белка в бактериальной клетке путем взаимодействия с 50S-субъединицей рибосомы бактерии таким способом, который отличается от механизмов действия всех прочих, неплевромутилиновых, антибиотиков, взаимодействующих с рибосомами бактерий. Исследования показали, что центр связывания включает рибосомальный белок L3 и зону рибосомального центра Р, а также центр пептидилтрансфсразы. Связываясь с этим центром, плевромутилины ингибируют пептидильный перенос, частично блокируют взаимодействие с центром Р и препятствуют нормальному образованию активных рибосомальных субъединиц 50S, что приводит к ингибированию синтеза белка бактериальной клеткой при помощи различных механизмов.

Ретапамулин in vitro активен в отношении большинства штаммов Staphylococcus epidermidis, Steptococcus agalactiae, Steptococcus viridans, Propionibaclerium acnes, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp. и Porphyromonas spp. Кроме того, препарат обладает активностью in vitro в отношении некоторых иных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.

По данным исследований in vitro и клинических исследований ретапамулин активен в отношении большинства штаммов основных возбудителей инфекций кожи и ее придатков - Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes; на эти штаммы оказывает преимущественно бактериостатическое действие.

В клинических условиях ретапамулин менее эффективен в отношении некоторых метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus.

После наружного применения ретапамулина через интактную кожу у здоровых добровольцев системная абсорбция была очень низкой. Cmax после однократного нанесения 1% мази ретапамулина на 200 см2 поврежденной кожи составила 22.1 нг/мл. В большинстве образцов плазмы у взрослых пациентов и детей, которые получали лечение ретапамулином наружно 2 раза/сут при вторично инфицированных травматических повреждениях, концентрация препарата была ниже предела количественного определения (0.5 нг/мл). Выявленная Cmax ретапамулина у взрослых составила 10.7 нг/мл, у детей (в возрасте от 2 до 17 лет) - 18.5 нг/мл.

Связывание ретапамулина с белками плазмы составляет около 94%.

Распределение в тканях организма человека не изучено.

По данным исследований гепатоцитов человека in vitro основные пути метаболизма включали моноокисление и диокисление. Основным изоферментом, отвечающим за метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека, является CYP3A4.

Выведение ретапамулина из организма человека не изучено.

Совместное применение кетоконазола для приема внутрь в дозе 200 мг 2 раза/сут на фоне ежедневного наружного нанесения ретапамулина на поврежденную кожу у здоровых взрослых мужчин повышало показатели AUC(0-24) и Cmax ретапамулина на 81%.

Применяют наружно 2 раза/сут в течение 5 дней. На обработанный участок можно наложить стерильную марлевую повязку. При отсутствии клинического эффекта в течение 3-4 дней лечение следует пересмотреть.

Лечение инфекций кожи и ее придатков, вызванных Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes: первичное импетиго; вторично инфицированные травматические повреждения, например, небольшие порезы, ссадины, края ушитой раны; вторично инфицированные дерматозы, включая пустулезный псориаз, осложненные атопический и контактный дерматиты.

Детский возраст до 9 месяцев, повышенная чувствительность к ретапамулину.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто (≥ 1 /1 000 и < 1 /100) - контактный дерматит.

Местные реакции: часто (≥1/ 100 и <1 / 10) - раздражение; нечасто (≥ 1 /1 000 и < 1 /100) - зуд, боль, эритема.

Аллергические реакции: неизвестно - проявления аллергических реакций, включая отек Квинке.

О случаях передозировки ретапамулина неизвестно.

Специфического антидота к препарату нет.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ретапамулина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Применение у данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние ретапамулина на фертильность не установлено. Влияние на постнатальное развитие ребенка не оценивалось.

Неизвестно, выделяется ли ретапамулин с грудным молоком.

Совместное применение ретапамулина и других препаратов для наружного применения на одном и том же участке кожи не изучалось и не рекомендуется.