Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Ромиплостим

Международное наименование:
ROMIPLOSTIM
Регистрационный номер CAS:
267639-76-9
Брутто-формула:
C2634H4086N722O790S18
Номенклатура ИЮПАК:
3-[5-[[2-(3,4-dimethylphenyl)-5-methyl-3-oxo-1H-pyrazol-4-yl]hydrazono]-6-oxo-cyclohexa-1,3-dien-1-yl]benzoic acid

3-[5-[[2-(3,4-dimethylphenyl)-5-methyl-3-oxo-1H-pyrazol-4-yl]hydrazinylidene]-6-oxo-1-cyclohexa-1,3-dienyl]benzoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Ромиплостим - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
romiplostim
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
romiplostim
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
romiplostim (genetical recombination)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Ромиплостим
Фармакопея США
romiplostim
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
romiplostimum
Фармакопея Китая
罗米司亭


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Ромиплостим

  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.
  • порошок для приготовления раствора для подкожного введения
  • порошок и растворитель д/пригот. р-ра д/п/к введ.

Фармакодинамика

Средство, стимулирующее тромбопоэз. Ромипластим - представитель класса тромбопоэтиновых миметиков. Является Fc-пептидным белком слияния (пептидное тело), который сигнализирует и активирует внутриклеточные транскриптиональные пути тромбопоэтинового рецептора (известного также как c-Mpl) для увеличения продукции тромбоцитов. Молекулу пептидного тела составляет Fc домен человеческого IgG1, в котором каждая субъединица сигнальной цепи ковалентно связана с C-концом пептидной цепи, содержащей 2 тромбопоэтиновых рецептора, связывающих домены. Ромиплостим продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК на культуре Escherichia coli.
Ромиплостим увеличивает продукцию тромбоцитов путем связывания и активации тромбопоэтинового рецептора, механизм этого процесса аналогичен эндогенному тромбопоэтину. Тромбопоэтиновый рецептор преимущественно экспрессируется на клетках миелоидного ростка, таких как клетки-предшественники мегакариоцитов, мегакариоциты и тромбоциты.
В клинических исследованиях показано, что ромиплостим вызывает дозозависимое увеличение количества тромбоцитов у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Ромиплостим при парентеральном введении

Фармакокинетика ромиплостима основана на мишень-опосредованном распределении препарата, что, вероятно, обусловлено рецепторами к ТПО, расположенными на поверхности тромбоцитов и других клеток тромбоцитарного ростка, таких как мегакариоциты.
Всасывание
После п/к введения от 3 до 15 мкг/кг ромиплостима, Cmax ромиплостима в плазме крови у пациентов с ИТП отмечалась через 7-50 ч (в среднем, через 14 ч). Концентрации препарата в плазме крови варьировали у разных пациентов и не коррелировали с назначенной дозой. Концентрации ромиплостима в плазме крови, вероятно, имеют обратную связь с количеством тромбоцитов.
Распределение
Vd ромиплостима у здоровых добровольцев после в/в введения нелинейно снижается от 122мл/кг, 78.8 мл/кг до 48.2 мл/кг для в/в доз 0.3 мкг/кг, 1 мкг/кг и 10 мкг/кг соответственно. Такое нелинейное снижение Vd соответствует мишень-опосредованному связыванию ромиплостима (рецепторы мегакариоцитов и тромбоцитов), которое может быть насыщенным при более высоких дозах.
Выведение
T1/2 ромиплостима у пациентов с ИТП варьирует от 1 до 34 дней (в среднем, 3,5 дней). Выведение ромиплостима из плазмы крови частично зависит от экспрессии рецепторов ТПО на тромбоцитах. Как следствие полученной дозы, у пациентов с высоким количеством тромбоцитов обнаруживаются низкие концентрации в плазме и наоборот. В другом исследовании с участием пациентов с ИТП не наблюдалось кумуляции после 6 недель еженедельного применения ромиплостима (3 мкг/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не проводилось исследований фармакокинетики ромиплостима у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Предположительно, фармакокинетика ромиплостима не зависит от возраста, массы тела и пола в клинически значимой степени.

Дозировка

Дозировка - Ромиплостим при парентеральном введении
Порошок для приготовления раствора для подкожного введения;
Лечение следует проводить под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гематологических больных.
Ромиплостим следует назначать 1 раз в неделю в виде п/к инъекции.
Начальная доза ромиплостима составляет 1 мкг/кг фактической массы тела.
Расчет дозы
Начальная или последующая еженедельная доза Масса тела* (кг) × доза (мкг/кг) = индивидуальная доза пациента (мкг)
Объем введения Доза (мкг) × 1 мл/500 мкг = кол-во для введения (мл)
* - при расчете дозы ромиплостима в начале лечения всегда следует использовать расчет относительно массы тела. При последующей коррекции дозы следует основываться исключительно ена изменениях количества тромбоцитов и увеличивать дозу на 1 мкг.
Пример: пациенту с массой тела 75 кг назначено 1 мкг/кг ромиплостима. Индивидуальная доза пациента = 75 кг × 1 мкг = 75 мкг. Соответственно, количество раствора препарата Ромиплостим для инъекции = 75 мкг × 1 мл/500 мкг = 0.15 мл. При расчете дозы ромиплостима в начале лечения всегда следует использовать расчет относительно массы тела. При последующей коррекции дозы следует основываться исключительно на изменениях количества тромбоцитов, и увеличивать дозировку на 1 мкг/кг (см. таблицу ниже).
Подбор дозы
Еженедельную дозу ромиплостима следует повышать с шагом 1 мкг/кг массы тела до тех пор, пока количество тромбоцитов у пациента не достигнет ≥ 50 × 109/л. Количество тромбоцитов следует оценивать еженедельно до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное количество (≥ 50 × 109/л, по крайней мере, в течение 4 недель без коррекции дозы). В дальнейшем следует оценивать количество тромбоцитов ежемесячно. Не следует превышать максимальную еженедельную дозу 10 мкг/кг.
Дозу следует корректировать следующим образом.
Количество тромбоцитов Коррекция дозы
<50 ×109 Увеличить еженедельную дозу на 1 мкг/кг
>200 ×109/л 2 недели подряд Уменьшить еженедельную дозу на 1 мкг/кг
>400 ×109 Не назначать пациенту препарат, продолжать еженедельно оценивать количество тромбоцитов.После того, как количество тромбоцитов снизится до < 200 × 109/л, продолжить лечение еженедельной дозой сниженной на 1 мкг/кг
При исчезновении ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении ромиплостимом в рекомендованных дозах, необходимо установить причину потери ответа.
Прекращение лечения
Лечение ромиплостимом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения после 4 недель терапии ромиплостимом в максимальной дозе 10 мкг/кг. Необходимо периодическое клиническое обследование пациента, и на индивидуальной основе врач должен принимать решение о продолжении лечения. После отмены лечения возможен рецидив тромбоцитопении.
Способ применения
После разведения порошка раствор для инъекций Ромиплостим следует вводить п/к. Объем инъекции может быть очень небольшим. Следует использовать шприц с делениями по 0.01 мл.
Группы пациентов
В целом не было выявлено различий в эффективности и безопасности в группах пациентов младше 65 и старше 65 лет. Несмотря на то, что на основании этих данных не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность при их лечении. Это связано с тем, что в настоящий момент времени небольшое количество пациентов пожилого возраста принимали участие в клинических исследованиях.
Препарат Ромиплостим не рекомендован к применению у детей младше 18 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. В данной группе отсутствие данных не позволяет сформулировать рекомендации по дозированию.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не приводилось контролируемых клинических исследований. Следует с осторожностью применять Ромиплостим у таких пациентов.
Правила приготовления раствора
Ромиплостим является стерильным препаратом, не содержит консервантов или стабилизаторов и предназначен для применения сразу после приготовления раствора. Ромиплостим следует разводить в соответствии с надлежащими правилами асептики.
Ромиплостим 250 мкг, порошок для приготовления раствора для п/к введения, следует разводить в 0.72 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 0.5 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения раствора с концентрацией 250 мкг/0.5 мл.
Ромиплостим 500 мкг, порошок для приготовления раствора для п/к введения, следует разводить в 1.2 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 1 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения раствора с концентрацией 500 мкг/мл.
Не использовать натрия хлорид или бактериостатическую воду для разведения препарата.
Воду для инъекций следует вводить во флакон. Флакон можно осторожно перевернуть для растворения содержимого. Флакон не следует встряхивать или энергично перемешивать его содержимое. Обычно растворение препарата Ромиплостим занимает менее 2 минут. Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Перед применением следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц и нарушении цвета раствора. Не использовать окрашенный раствор или раствор, содержащий посторонние частицы.
Неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями.
Ввиду отсутствия исследований фармацевтической совместимости данный препарат не следует разводить другими растворителями, за исключением указанных выше.

Показания к применению

Показания к применению - Ромиплостим при системном применении
Лечение тромбоцитопении при хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре:
взрослые пациенты, у которых не производилась спленэктомия и наблюдалась неэффективность или непереносимость кортикостероидов и иммуноглобулинов;
взрослые пациенты, у которых была проведена спленэктомия без адекватного терапевтического эффекта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ромиплостиму, продуктам жизнедеятельности Escherichia coli.

Побочные действия

Побочные действия - Ромиплостим при системном применении

Со стороны системы кроветворения: анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе, кровоточивость десен, образование пузырей на слизистой оболочке ротовой полости.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, носовое кровотечение, кашель, фаринголарингеальная боль
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы, боль в плечах.
Со стороны нервной системы: головная боль. головокружение, парестезия, бессонница, тревога.
Дерматологические реакции: петехии.
Со стороны свертывающей системы крови: гематомы.
Со стороны организма в целом: слабость, повышение температуры тела, астения, периферические отеки.
Иммуногенность: ромиплостим обладает иммуногенным потенциалом. Нейтрализующие антитела к ромиплостиму наблюдались в 1 случае и не оказывали нейтрализующее действие на эндогенный тромбопоэтин.

Передозировка

Не изучена.

Беременность и Лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности ромиплостима при беременности и в период лактации не проводилось. Применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли ромиплостим с грудным молоком у человека.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Необходимо контролировать количество тромбоцитов при одновременном назначении ромиплостима с другими препаратами для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, с целью недопущения увеличения количества тромбоцитов за пределы рекомендуемого диапазона.
Применение глюкокортикостероидов, даназола и азатиоприна может быть снижено или прекращено при одновременном применении данных препаратов с ромиплостимом. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при сокращении или отмене других препаратов для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры для того, чтобы предотвратить уменьшение количества тромбоцитов ниже рекомендуемого.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019