Салициламид

НПВС. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, снижает агрегацию тромбоцитов. Блокирует циклооксигеназу, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазу воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит выработку макроэргов (прежде всего АТФ) в процессах окислительного фосфорилирования; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления, в т.ч. гистамин, брадикинин, лимфокины, фактор комплемента и другие неспецифические эндогенные «повреждающие факторы». Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления. Снижает образование тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Влияет на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокада синтеза ПГE₁, ПГE₂ и ПГF_2α). Анальгетическое действие обусловлено снижением концентрации биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами, и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. Уменьшает (за счет угнетения синтеза простагландинов) перевозбуждение центра терморегуляции. При лихорадке усиливает теплоотдачу за счет расширения кожных сосудов и угнетает теплопродукцию вследствие снижения мышечного дрожательного термогенеза— озноба (жаропонижающее действие).

При приеме внутрь обладает высокой абсорбцией, Cmax достигается через 1-2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов. T1/2 - 6-8 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды; в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства, взрослым по 0,25–0,5г 2–3 раза в сутки, при ревматизме 0,5–1г 3–8 раз в сутки. Максимальная суточная доза 8г/сут. Детям при острых приступах ревматизма из расчета 0,4–0,5г на 1 год жизни.

Лихорадочный синдром (простудные и инфекционные заболевания); болевой синдром слабой и средней интенсивности: артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, реактивный артрит, остеоартрит, спондилоартропатия, анкилозирующий спондилоартрит, подагра) и мягких тканей (бурсит, тендовагинит); ревмокардит.

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит; бронхиальная астма, сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляционные состояния, почечная и/или печеночная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность, повышение АД, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия: боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея.

Прочие: кровотечения: желудочно-кишечные, десневые, маточные, геморроидальные; бронхоспазм, отеки, нарушение функций печени и почек, усиление потоотделения; аллергические реакции; при длительном применении в больших дозах— изъязвление слизистой ЖКТ, кровотечения.

Симптомы: салицилизм (спутанность сознания, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, сонливость, быстрое или глубокое дыхание, тошнота, рвота, нарушения зрения).

Тяжелая передозировка: кровь в моче, судороги, галлюцинации, повышенная возбудимость, возбуждение, спутанность сознания, одышка или мучительное дыхание, лихорадка, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, гипер- или гипогликемия, кетонурия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Последовательность развития токсических эффектов при повышении сывороточных концентраций салицилатов: минимальные токсические проявления (нарушения слуха, шум в ушах - 200 мкг/мл), гепатотоксичность (нарушение функциональных проб печени), снижение почечной функции, уменьшение ПВ, глухота, гипервентиляция, метаболический ацидоз (400 мкг/мл).

Лечение: симптоматическое; гемодиализ, перитонеальный диализ, гемоперфузия.

Противопоказан к применению при беременности.

Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов; этанол способствует развитию острого панкреатита. Усиливает активность антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, а также побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов, гепато- и нефротоксичных средств. Снижает эффективность урикозурических ЛС, гипотензивных и мочегонных средств. Антациды и колестирамин уменьшают абсорбцию.