Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Сарколизин

Сарколизин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Сарколизин - Medzai.net
Международное наименование:
SARCOLYSIN
Регистрационный номер CAS:
531-76-0
Брутто-формула:
C13H18Cl2N2O2
Номенклатура ИЮПАК:
2-amino-3-[2-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid

2-azanyl-3-[2-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Сарколизин - Химические соединения

Сарколизин
Международное наименование:
SARCOLYSIN
Регистрационный номер CAS:
531-76-0
Брутто-формула:
C13H18Cl2N2O2
Номенклатура ИЮПАК:

2-amino-3-[2-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid

2-azanyl-3-[2-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid

SARCOLYSINE, D-
Регистрационный номер CAS:
13045-94-8
Брутто-формула:
C13H18Cl2N2O2
SARCOLYSIN HYDROCHLORIDE, D-
Регистрационный номер CAS:
4213-32-5
Брутто-формула:
C13H18Cl2N2O2.ClH
SARCOLYSIN HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
1465-26-5
Брутто-формула:
C13H18Cl2N2O2.ClH

Сарколизин - в фармакопеях следующих стран:

Государственная фармакопея Российской Федерации
Сарколизин
Фармакопея США
sarcolysin
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
sarcolisina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
sarcolysinum
Фармакопея Китая
沙可来新
Фармакопея СССР
sarcolysin


Фармакотерапевтическая классификация:

Фармакодинамика

Является производным бис-(бета-хлорэтил)-амина и аминокислоты фенилаланина. Подобно другим препаратам этого рода, сарколизин обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей.
Сарколизин сравнительно быстро действует на опухоль: терапевтический эффект проявляется обычно после 2–3 введений разовых доз (по 0,03–0,04 г).

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Сарколизин при приеме внутрь

По длительности нахождения в крови сарколизин несколько отличается от хлорэтиламинов алифатического ряда. При внутривенном введении кроликам он циркулирует в крови около двух часов, но незначительная концентрация в кровеносном русле определяется даже через 4 ч. В крови препарат гидролизуется и связывается с белками крови, в частности с альбуминами.
Обнаружено, что сарколизин соединяется непрочными эфирными связями с компонентами крови и гомогенатами опухолей довольно быстро. В условиях in vitro нативная плазма крови сразу же связывает от 50 до 150 у препарата на 1 мл плазмы крови, что составляет 15—25% от общего его количества. Реакция с безбелковыми элементами сыворотки крови, хотя и в небольших количествах (3,3%), также осуществляется уже в первые минуты инкубации.
При внутривенном введении резкое снижение концентрации сарколизина в сыворотке крови животных отмечается уже в первые секунды. Через 30 с определяется половина введенной дозы, а через 5 мин—15—20% непрореагировавшего препарата. К 20—30-й минуте содержание сарколизина в крови не превышает 3—4% Небольшая его часть продолжает циркулировать в крови в течение 2—4 ч. Динамика снижения содержания препарата подтверждена с помощью 14С-сарколизина, меченного По Р-углероду аланина. Об этом свидетельствует также быстрое связывание сарколизина и его метаболитов с гомогенатами чувствительных опухолей, а также распределение препарата в организме.
Уже через 15 мин после однократного введения сарколизина, меченного по углероду, животным с саркомой-45 радиоактивность достигает максимума в крови, печени, кишках и селезенке, несколько позднее (через 30 мин) — в почках и только через 1ч — в опухоли, когда содержание метки в остальных органах начинает постепенно снижаться. В это время удельная радиоактивность опухолевой ткани заметно превышает активность большинства органов. Радиоактивная метка определяется в костном мозге, желудке, матке, яичниках, эндокринных железах; низкое содержание метки — в головном мозге. Лишь через 24—48 ч концентрация меченых метаболитов в опухоли и органах становится почти одинаковой, за исключением ткани почек, где высокий уровень радиоактивности (в 2—4 раза выше) сохраняется в течение четырех суток.
Препарат и продукты его биотрансформации выделяются почками. Удельная активность мочи начинает повышаться на 5-й минуте параллельно со снижением радиоактивности крови. Максимальных величин она достигает на 30-й минуте, после чего постепенно и равномерно уменьшается.
Выявлены половые и временные различия в распределении 14С- сарколизина. У самцов концентрация метки в печени, слизистой оболочке тонкой кишки через 1 ч в 2 раза выше, чем у самок. Выводится препарат у самцов медленнее. Неодинакова фармакодинамика в утреннее и вечернее время: утром включение радиоактивности выше, чем вечером, что, по-видимому, зависит от биоритмов и колебаний митотической активности тканей.
Избирательного включения иС-сарколизина в белки опухолевых клеток не выявлено, хотя максимальная активность в опухоли держится дольше, чем в интактных органах. Представляет интерес и то, что в ткани чувствительного штамма саркомы-45 обнаруживается меньшее содержание радиоактивной метки, чем в устойчивом ее подштамме.

Дозировка

Дозировка - Сарколизин при приеме внутрь
Внутрь (после еды) и в/в, вводят также в полости.
Внутрь или в/в назначают один раз в неделю. Разовая доза для взрослого с массой тела 60–70 кг составляет 0,04–0,05г (40–50 мг); для больных с массой тела 50 кг и менее, а также детям— из расчета 0,5–0,7мг/кг. В первые 2 приема дают по 0,05г, затем— по 0,03г. Курс лечения продолжается 4–7 нед.
При метастазах опухолей в серозные оболочки с выпотом в брюшную или плевральную полость можно вводить раствор сарколизина в полости: в брюшную полость вводят от 0,04 до 0,1г, растворенных в 20–50мл изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю; в плевральную полость 0,02–0,08г, растворенных в 10–20мл изотонического раствора натрия хлорида, также 1 раз в неделю.
До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем вводят для анестезии 60–70мл 1% раствора прокаина, после чего, не вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости, придают больному положение лежа и через 10 мин вводят через иглу диаметром 0,3–0,5мм свежеприготовленный раствор сарколизина. На курс лечения обычно 4–5 инъекций. Часто через 2–3 инъекции происходит рассасывание или уменьшение количества экссудата; инъекции, однако, продолжают. Всего на курс применяют 0,16–0,2г (160–200 мг) сарколизина.
Сарколизин можно использовать и для регионарной химиотерапии; при перфузиях опухолей конечностей с использованием экстракорпорального кровообращения применяют препарат в дозе 25–40мг на 1 см3 тканей перфузируемой области.

Показания к применению

Показания к применению - Сарколизин при системном применении
Множественная миелома, семинома яичка (особенно при наличии метастазов), рак яичников, молочной железы, ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, саркома Юинга. В комбинации с демекольцином сарколизин иногда применяют также при раке пищевода и желудка.

Противопоказания

Терминальные стадии заболеваний, кахексия, выраженная анемия, лейкопения (ниже 4·109/л), тромбоцитопения (ниже 150·109/л), тяжелые поражения печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Побочные действия

Побочные действия - Сарколизин при системном применении

Угнетение кроветворения с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов, в крови.
При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты назначают для их купирования за 1ч до введения сарколизина хлорпромазин (0,025г внутрь), перфеназин или другие противорвотные средства.
При введении сарколизина в полости могут возникать боль, тошнота, рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина производить местную анестезию плевры (или брюшины).

Передозировка

При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2·109/л и ниже), нейтро- и тромбоцитопении могут наблюдаться повышение температуры тела, стоматит, симптомы геморрагического диатеза. Для предупреждения инфекции следует в таких случаях применять бензилпенициллин, переливать кровь, вводить лейкоцитарную и тромбоцитарную массу; при симптомах агранулоцитоза назначают в/м натрия нуклеинат, а также внутрь пентоксил, лейкоген.

Беременность и Лактация

Категория рекомендаций FDA не определена.
Контролируемые исследования у человека не проводились. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность) женщинам детородного возраста во время лечения сарколизином рекомендовано использовать контрацептивы. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. Рекомендовано избегать использования противоопухолевой, тем более комбинированной химиотерапии при беременности, особенно в I триместре. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциал этих средств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении комбинации метамизол натрия + хинин с сарколизином повышается риск развития лейкопении.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019