Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Солифенацин

Солифенацин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Солифенацин - Medzai.net
Международное наименование:
SOLIFENACIN
Регистрационный номер CAS:
242478-37-1
Брутто-формула:
C23H26N2O2
Номенклатура ИЮПАК:
[(3R)-quinuclidin-3-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate

(1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid [(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] ester

Поделиться в соц. сетях:

Солифенацин - Химические соединения

Солифенацин
Международное наименование:
SOLIFENACIN
Регистрационный номер CAS:
242478-37-1
Брутто-формула:
C23H26N2O2
Номенклатура ИЮПАК:

[(3R)-quinuclidin-3-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate

(1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid [(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] ester

Солифенацина сукцинат
Международное наименование:
SOLIFENACIN SUCCINATE
Регистрационный номер CAS:
242478-38-2
Брутто-формула:
C27H32N2O6
Номенклатура ИЮПАК:

[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate;butanedioic acid

SOLIFENACIN N1-GLUCURONIDE
Брутто-формула:
C29H35N2O8
4R-HYDROXY SOLIFENACIN N1-OXIDE
Регистрационный номер CAS:
861998-78-9
Брутто-формула:
C23H26N2O4
SOLIFENACIN N1-OXIDE
Регистрационный номер CAS:
180272-28-0
Брутто-формула:
C23H26N2O3

Солифенацин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
solifenacin
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
solifénacine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
solifenacin succinate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Солифенацин
Фармакопея США
solifenacin
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
solifenacinum
Фармакопея Китая
索利那新


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Солифенацин

  • суспенз. д/приема внутрь
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Спазмолитик. Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность солифенацина при применении в дозах 5 мг и 10 мг при синдроме гиперактивного мочевого пузыря наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект может наблюдаться через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не менее 12 мес).

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Солифенацин при приеме внутрь

После приема внутрь Tmах в плазме крови достигается в течение 3–8 ч и не зависит от дозы. Абсолютная биодоступность— примерно 90%. Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз. Прием пищи не влияет существенным образом на фармакокинетику солифенацина.
После в/в введения объем распределения солифенацина составляет около 600 л. Связывание с белками плазмы, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином— около 98%.
Экстенсивно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4, однако существуют альтернативные пути метаболизма. После приема внутрь в плазме, помимо солифенацина, были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный— 4R-гидрокси-солифенацин и три неактивных— N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина.
Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, конечный T1/2 при многократном приеме— 45–68 ч. После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина 69,2% радиоактивности было обнаружено в моче и 22,5% в фекалиях (в течение 26 сут). Менее 15% радиоактивности обнаружено в моче в виде неизмененного вещества, около 18%— в виде N-оксидного метаболита, 9%— в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8%— в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Дозировка

Дозировка - Солифенацин при приеме внутрь
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Принимают внутрь.
Взрослым старше 18 лет, в т.ч. пациентам пожилого возраста - 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут.

Показания к применению

Показания к применению - Солифенацин при системном применении
Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая и хроническая задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон), myasthenia gravis, закрытоугольная глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), проведение гемодиализа.

Побочные действия

Побочные действия - Солифенацин при системном применении

Наиболее часто - сухость во рту (11% при дозе 5 мг/сут, 22% при дозе 10 мг/сут, 4% - плацебо).
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко - кишечная непроходимость, копростаз; очень редко - рвота, снижение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - инфекции мочевыводящих путей, затруднение мочеиспускания; редко - задержка мочеиспускания; очень редко - почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: нечасто - сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); очень редко - головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации); нечасто - сухость глаз.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - сухость полости носа.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сухость кожи; очень редко - многоформная эритема, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Прочие: нечасто - усталость, отеки нижних конечностей; нельзя исключить удлинение интервала QT и тахикардии типа "пируэт", нарушениях функции печени с повышением активности АЛТ, ACT, ГГТ, случаи гиперкалиемии, аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 мг однократно): головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость, нечеткость зрения. О случаях острой передозировки не сообщалось.
Лечение: следует назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не следует вызывать рвоту. При необходимости проводят симптоматическую терапию: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, повышенная возбудимость)— физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении— бензодиазепины; при дыхательной недостаточности— ИВЛ; при тахикардии— бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи— катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе— инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Беременность и Лактация

Экспериментальные исследования, проведенные на животных (мыши, крысы, кролики), показали, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 мг/кг/сут (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (в 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (в т.ч. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (в 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /мг/кг/сут (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /мг/кг/сут (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).
Следует с осторожностью назначать при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено).
Категория действия на плод по FDA— C.
Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 мг/сут (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 раза, в дозе 400 мг/cут— в 3 раза; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019