Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Телбивудин

Телбивудин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Телбивудин - Medzai.net
Международное наименование:
TELBIVUDINE
Регистрационный номер CAS:
3424-98-4
Брутто-формула:
C10H14N2O5
Номенклатура ИЮПАК:
1-[(2S,4R,5S)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione

1-[(2S,4R,5S)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-oxolanyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione

Поделиться в соц. сетях:

Телбивудин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
telbivudine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
telbivudine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Телбивудин
Фармакопея США
telbivudine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
telbivudinum
Фармакопея Китая
替比夫定


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Телбивудин

  • р-р д/приема внутрь
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, синтетический аналог тимидина. Блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной формы трифосфата, имеющего период полувыведения в клетке 14 ч. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) вируса гепатита В, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом - тимидин-5'-трифосфатом. Включение телбивудина-5'-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации вируса гепатита В. Телбивудин более выражено ингибирует синтез второй (50%-ная эффективная концентрация [ЕС50]=0.12-0.24 мкмоль) молекулярной цепочки вируса гепатита В, чем первой (ЕС50=0.4-1.3 мкмоль). Телбивудин-5'фосфат в концентрациях до 100 мкмоль не ингибировал ДНК-полимеразу (α, β или γ) клеток человека. Телбивудин в концентрациях до 10 мкмоль не оказывал существенного токсического эффекта на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК и не увеличивал образование молочной кислоты в организме человека.
Телбивудин обладает специфической антивирусной активностью против вируса гепатита В. Не эффективен в отношении других РНК и ДНК вирусов, включая ВИЧ.
При применении телбивудина в течение 104 недель у HBeAg-позитивных пациентов развитие терапевтического ответа (ДНК ВГВ <5 log10 копий/мл, нормализация активности АЛТ и исчезновение HBeAg) отмечалось в 63% случаев, среднее снижение содержания ДНК ВГВ составляло 5.74 log10 копий/мл, нормализация активности АЛТ наблюдалась у 70% пациентов, ДНК ВГВ не определялось (полимеразная цепная реакция) у 56% больных.
У HBeAg -негативных пациентов в течение 104 недель на фоне терапии телбивудином развитие терапевтического ответа (ДНК ВГВ <5 log10 копий/мл, нормализации уровня АЛТ) наблюдалось в 78% случаев, среднее снижение содержания ДНК ВГВ составляло 5 log10 копий/мл, нормализация активности АЛТ наблюдалась у 78% пациентов, ДНК ВГВ не определялось (ПЦР-реакция) у 82% больных.
По данным биопсии на 52 неделе лечения было выявлено снижение выраженности воспаления у 71% больных и улучшение уже имеющихся признаков фиброза по шкале Ishak у 42% больных.
Снижение содержания ДНК ВГВ ниже порога чувствительности (менее 300 копий/мл) при применении телбивудина в дозе 600 мг/сут в течение 104 недель отмечалось у 56.0% HBeAg-позитивных и у 82% HBeAg- негативных пациентов.
В течение данного периода, среди HBeAg-позитивных пациентов, исчезновение HBeAg и HBeAg-сероконверсия отмечались у 35% и 30% больных соответственно.
Применение телбивудина у HBeAg-позитивных пациентов с высокой активностью АЛТ (превышение ВГН более, чем в 2 раза), которые являлись наиболее подходящим контингентом пациентов для лечения интерферонами, показало существенно более высокую пропорцию пациентов, достигших сероконверсии к 104 неделе (36%) , которая сохранялась у большинства пациентов на протяжении 52 недель после отмены терапии.
Для пациентов, у которых концентрация ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови снижается до неопределяемого уровня к 24 неделе лечения препаратом, более характерно развитие сероконверсии HBeAg в анти-НВе, сохранение неопределяемой концентрации ДНК вируса гепатита В, нормального значения уровня АЛТ с минимальным риском развития резистентности в течение 1 года.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Телбивудин при приеме внутрь

Всасывание
У здоровых добровольцев через 1-4 ч (в среднем через 2 ч) после приема препарата внутрь в дозе 600 мг Cmax телбивудина в плазме крови составляла 3.69±1.25 мкг/мл. AUC составляла 26.1±7.2 мкг/ч/мл. Сmin составляла 0.2-0.3 мкг/мл.
При назначении препарата 1 раз/сут равновесное состояние достигается через 5-7 дней с аккумуляцией приблизительно в 1.5 раза и предполагаемым T1/2 15 ч. Абсорбция телбивудина и системное воздействие на организм не менялись при однократном приеме в дозе 600 мг вместе с пищей.
Распределение
Связывание телбивудина с белками плазмы крови человека in vitro низкое (около 3.3%). Кажущийся Vd телбивудина превышает общее количество жидкости в организме, что позволяет предположить широкое распределение телбивудина в тканях. Телбивудин распределяется в равной степени между плазмой крови и внутриклеточной жидкостью.
Метаболизм
Не было выявлено метаболитов телбивудина после назначения 14С-телбивудина людям.
Телбивудин не является субстратом, ингибитором, или индуктором ферментной системы цитохрома Р450.
Выведение
После достижения Cmax снижение концентрации телбивудина в плазме происходит биэкспоненциально с T1/2 конечной фазы 40-49 ч.
Телбивудин выводится преимущественно путем экскреции через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс телбивудина соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации, что позволяет предположить его выведение в основном путем пассивной диффузии. После приема телбивудина внутрь однократно в дозе 600 мг приблизительно 42% дозы появляется в моче в течение 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не имеется существенных различий фармакокинетики телбивудина в зависимости от пола и расы.
Фармакокинетические особенности применения Телбивудин у детей не установлены.
Фармакокинетика телбивудина при приеме в однократной дозе изучалась у пациентов, не страдающих хроническим вирусным гепатитом, с различной степенью нарушений функции почек (оценка по КК). У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (КК ≤ 50 мл/мин) наблюдается повышение биодоступности и снижение общего клиренса телбивудина. При назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек телбивудина следует увеличивать интервал между приемами препарата. Пациентам с терминальной стадией заболевания почек телбивудин следует принимать после проведения гемодиализа. Гемодиализ (до 4 ч) уменьшает системное воздействие телбивудина приблизительно на 23%. После проведенного гемодиализа коррекция режима дозирования препарата проводится в зависимости от значения КК. При регулярном гемодиализе коррекции дозирования препарата не требуется.
Фармакокинетика телбивудина после приема в однократной дозе 600 мг изучалась у пациентов, не страдающих хроническим вирусным гепатитом с нарушениями функции печени легкой, умеренной и тяжелой степени. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, изменений фармакокинетики телбивудина не наблюдалось. Не требуется изменения дозы Телбивудин у пациентов с нарушением функции печени.

Дозировка

Дозировка - Телбивудин при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Для лечения хронического гепатита В рекомендуемая доза Телбивудин составляет 600 мг (1 таб.) 1 раз/сут внутрь независимо от приема пищи.
Телбивудин может использоваться для лечения хронического гепатита В у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек при КК ≥ 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с КК < 50 мл/мин необходима корреляция интервала между приемами, как показано в таблице:
Клиренс креатинина (мл/мин) Доза Телбивудин
≥50 600 мг 1 раз/сут
30-49 600 мг каждые 48 ч
< 30 (состояние, не требующее проведения гемодиализа) 600 мг каждые 72 ч
Терминальная стадия заболевания почек 600 мг каждые 96 ч
Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует принимать Телбивудин после проведения сеанса гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Телбивудин не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности.
Не имеется данных для специальных рекомендаций по режиму дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Показания к применению

Показания к применению - Телбивудин при системном применении
Хронический гепатит В у взрослых пациентов с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 18 лет).

Побочные действия

Побочные действия - Телбивудин при системном применении

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, повышение активности АЛТ, амилазы, липазы крови; иногда — повышение активности АСТ, гепатомегалия со стеатозом (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны кожных покровов: часто — сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — повышение активности КФК; иногда — артралгия, миалгия.
Прочие: часто — незначительная утомляемость; иногда — умеренная утомляемость.

Передозировка

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Беременность и Лактация

Клинических данных о применении телбивудина у беременных женщин нет. Телбивудин можно применять при беременности, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Данные о влиянии телбивудина на передачу вируса гепатита В от матери плоду отсутствуют. Следует принять меры для предотвращения неонатального инфицирования вирусом гепатита В.
Неизвестно, выделяется ли телбивудин с грудным молоком у человека. При необходимости применения телбивудина в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нефротоксичные ЛС повышают концентрацию препарата в плазме крови.
Возможно взаимодействие с др. препаратами на уровне CYP450.
При комбинации с антиретровирусными средствами наблюдались случаи развития лактоацидоза, гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019