Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Тенофовир

Тенофовир - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Тенофовир - Medzai.net
Международное наименование:
TENOFOVIR ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
147127-20-6
Брутто-формула:
C9H14N5O4P
Номенклатура ИЮПАК:
[(1R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-1-methyl-ethoxy]methylphosphonic acid

[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid

Поделиться в соц. сетях:

Тенофовир - Химические соединения

Тенофовир
Международное наименование:
TENOFOVIR ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
147127-20-6
Брутто-формула:
C9H14N5O4P
Номенклатура ИЮПАК:

[(1R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-1-methyl-ethoxy]methylphosphonic acid

[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid

тенофовир алафенамид
Международное наименование:
TENOFOVIR ALAFENAMIDE
Регистрационный номер CAS:
379270-37-8
Брутто-формула:
C21H29N6O5P
Номенклатура ИЮПАК:

isopropyl (2S)-2-[[[(1R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-1-methyl-ethoxy]methyl-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate

(2S)-2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoic acid propan-2-yl ester

тенофовир эксалидекс
Международное наименование:
TENOFOVIR EXALIDEX
Регистрационный номер CAS:
911208-73-6
Брутто-формула:
C28H52N5O5P
Номенклатура ИЮПАК:

[(1R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-1-methyl-ethoxy]methyl-(3-hexadecoxypropoxy)phosphinic acid

[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(3-hexadecoxypropoxy)phosphinic acid

Тенофовира дизопроксила фумарат
Международное наименование:
TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE
Регистрационный номер CAS:
202138-50-9
Брутто-формула:
C23H34N5O14P
Номенклатура ИЮПАК:

[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;(E)-but-2-enedioic acid

Тенофовира дизопроксила малеат
Международное наименование:
TENOFOVIR DISOPROXIL MALEATE
Регистрационный номер CAS:
1276030-80-8
Брутто-формула:
C23H34N5O14P
Номенклатура ИЮПАК:

[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;(Z)-but-2-enedioic acid

Тенофовира дизопроксила фосфат
Международное наименование:
TENOFOVIR DISOPROXIL PHOSPHATE
Регистрационный номер CAS:
1453166-76-1
Брутто-формула:
C19H33N5O14P2
Номенклатура ИЮПАК:

[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;phosphoric acid

Тенофовира дизопроксила сукцинат
Международное наименование:
TENOFOVIR DISOPROXIL SUCCINATE
Регистрационный номер CAS:
1637632-97-3
Брутто-формула:
C23H36N5O14P
Номенклатура ИЮПАК:

[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;butanedioic acid

Тенофовир дизопроксил
Международное наименование:
TENOFOVIR DISOPROXIL
Регистрационный номер CAS:
201341-05-1
Брутто-формула:
C19H30N5O10P
Номенклатура ИЮПАК:

[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate

TENOFOVIR
Регистрационный номер CAS:
206184-49-8
Брутто-формула:
C9H14N5O4P.H2O
TENOFOVIR ALAFENAMIDE FUMARATE
Регистрационный номер CAS:
1392275-56-7
Брутто-формула:
2C21H29N6O5P.C4H4O4

Тенофовир - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
tenofovir
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Японии
tenofovir disoproxil fumarate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Тенофовир
Фармакопея США
tenofovir anhydrous
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
tenofovirum
Фармакопея Китая
替诺福韦
Фармакопея Франции
ténofovir alafénamide
- DCF (Dénominations Communes Françaises)


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Тенофовир

  • гранулы
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Противовирусное средство, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Тенофовир in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат, который ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, встраиваясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая синтез цепочки ДНК. Тенофивир является слабым ингибитором ДНК-полимераз α, β и митохондриальной ДНК-полимеразы γ млекопитающих.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Тенофовир при приеме внутрь

Всасывание
После перорального приема у ВИЧ-инфицированных больных тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Cmax тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через 2 ч после приема с пищей. Биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25%.
В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме, при этом AUC и средняя Cmax тенофовира возрастали приблизительно на 40% и 14%.
После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей Cmax в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.
Распределение
Vd при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира приблизительно оценивался в 800 мл/кг. При концентрациях тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл связывание тенофовира с белками плазмы и сыворотки in vitro было меньше 0.7% и 7.2%, соответственно.
Метаболизм
В исследованиях in vitro было установлено, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами изоферментов цитохрома Р450. Более того, при концентрациях, значительно (приблизительно в 300 раз) превышавших концентрации препарата, наблюдавшиеся in vivo, тенофовир в условиях in vitro не ингибировал метаболизм, который протекает с участием основных изоферментов цитохрома Р450 человека (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 или CYP1A1/2). Тенофовира дизопроксила фумарат не влиял на какие-либо изоферменты цитохрома Р450, за исключением CYP1A1/2 (отмечалось небольшое (6%), но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата цитохрома CYP1A1/2).
Выведение
Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством фильтрации и системы активного канальцевого транспорта.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика тенофовира не зависела от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при дозе от 75 до 600 мг); многократный прием препарата в любой дозе также не влиял на фармакокинетику тенофовира.
Фармакокинетика в особых популяциях
Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий.
Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 6S лет.
Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Дозировка

Дозировка - Тенофовир при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Препарат принимают внутрь, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.
Выбор препарата для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые ранее получали лечение, должен основываться на проверке наличия индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациента.
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата для лечения ВИЧ и хронического гепатита В - 1 таб. (300 мг) 1 раз/сут.
Хронический гепатит В
Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом:
лечение HBeAg-положительных пациентов без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение HBeAg и ДНК ВГВ с появлением анти-НВе) или до сероконверсии HBs, либо до потери эффективности. После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови с целью выявления возможных поздних рецидивов виремии; лечение пациентов с HBeAg-негативным гепатитом В без цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков неэффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.
Дети в возрасте от 12 до 18 лет
ВИЧ-1: в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела ≥35 кг рекомендованная доза препарата составляет 1 таб. (300 мг) 1 раз/сут. В исключительных случаях таблетку препарата можно принять сразу после ее растворения в приблизительно 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.
Хронический гепатит В: в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела ≥35 кг рекомендованная доза препарата составляет 1 таб. (300 мг) 1 раз/сут. Оптимальная продолжительность лечения пока не установлена. Безопасность и эффективность тенофовира у детей с хроническим гепатитом В в возрасте от 2 до 12 лет и с массой тела <35 кг не установлены.
Пропущенная доза
Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 ч от обычного времени приема дозы, пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с едой и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если после пропуска приема дозы прошло более 12 ч и приближается время приема следующей дозы препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а принять очередную дозу в соответствии с обычным режимом приема препарата.
Если в течение 1 ч после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще 1 таб. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 ч после приема препарата, дополнительную таблетку принимать не следует.
Особые группы пациентов
На сегодняшний день нет данных, на основании которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет.
Нарушения функции почек
Тенофовир выводится из организма с мочой, поэтому у пациентов с нарушением функции почек отмечается более длительный Т1/2 тенофовира из организма.
Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира у взрослых пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК <50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности у пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек тенофовир необходимо применять в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск нанесения вреда. Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с КК <50 мл/мин.
Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительным нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) режима дозирования тенофовира 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин) прием 1 таб. препарата каждые 48 ч рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у добровольцев, не имеющих инфекции ВИЧ и ВГВ, с разной степенью нарушения функции почек, в т.ч. с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако такое дозирование не было подтверждено в рамках клинических исследований. Поэтому клинический ответ на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо внимательно контролировать.
В связи с невозможностью осуществить коррекцию режима дозирования, применение препарата для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе, противопоказано.
Не рекомендуется применять тенофовир у детей с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим гепатитом В (с сопутствующей инфекцией ВИЧ или без) если они прекратили прием препарата, т.к. после отмены препарата есть риск обострения гепатита.

Показания к применению

Показания к применению - Тенофовир при системном применении
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тенофовиру.

Побочные действия

Побочные действия - Тенофовир при системном применении

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия; редко - лактацидоз; возможно - гипокалиемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - метеоризм; редко - панкреатит, повышение активности трансаминаз; очень редко - гепатит; возможно - стеатоз печени.
Со стороны костно-мышечной системы: возможно - рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко - острый тубулярный некроз; частота неизвестна - нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.
Прочие: очень часто - головокружение; редко - сыпь; очень редко - диспноэ, астения.

Передозировка

Усиление побочных эффектов, нейропатия.
Лечение симптоматическое - снижение дозы или отмена препарата.

Беременность и Лактация

При необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне применения тенофовира, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять тенофовир при беременности.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении тенофовира с диданозином концентрация диданозина в плазме крови увеличивается (данная комбинация не рекомендуется; при необходимости комбинированной терапии дозу диданозина следует уменьшить).
При совместном применении происходить уменьшение концентрации в плазме крови атазанавира и увеличение концентрации тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

При совместном применении комбинации лопинавир/ритонавир с тенофовиром концентрация тенофовира в плазме крови увеличивается.

Дарунавир увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25%. При данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма почками. При совместном применении тенофовира с препаратами, которые уменьшают функцию почек или подавляют/прекращают активную тубулярную секрецию, возможно увеличение сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, которые выводятся почками.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате этого повышается концентрация тенофовира в плазме крови (необходимо клиническое наблюдение для контроля возможных побочных эффектов).
Нефротоксичные препараты способны повышать концентрацию тенофовира в плазме.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019