Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Тиотепа

Тиотепа - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Тиотепа - Medzai.net
Международное наименование:
THIOTEPA
Регистрационный номер CAS:
52-24-4
Брутто-формула:
C6H12N3PS
Номенклатура ИЮПАК:
tris(aziridin-1-yl)-thioxo-$l^{5}-phosphane

tris(1-aziridinyl)-sulfanylidenephosphorane

Поделиться в соц. сетях:

Тиотепа - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
thiotepa
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
thiotépa
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
thiotepa
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Тиотепа
Фармакопея США
thiotepa
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
tiotepa
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
thiotepum
Фармакопея Китая
塞替派
Фармакопея Мексики
thiotepa
- MXP
Фармакопея СССР
thiophosphamidum


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Тиотепа

  • лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инфузий
  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц.
  • лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Относится к трифункциональным алкилирующим соединениям из группы азотистого иприта и является циклонеспецифичным веществом. Активность связана с образованием нестабильного этилениммониевого иона, который обуславливает реакции алкилирования или связывания со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Цитостатическое действие обусловлено образованием поперечных сшивок и изменением функции ДНК, а также некоторым действием на РНК. Вследствие этого нарушается обмен нуклеиновых кислот, биосинтез белка, процессы митотического деления и функционирование клеток.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Тиотепа при парентеральном введении

При местном применении подвергается системному всасыванию. Абсорбция через слизистую оболочку мочевого пузыря отличается вариабельностью и составляет 10–100% от введенной дозы (зависит от концентрации препарата, продолжительности его контакта со слизистой оболочкой мочевого пузыря и повышается при обширном разрастании опухоли, воспалении слизистой оболочки, эндоскопических хирургических вмешательствах, лучевой терапии, при везикоуретральном рефлюксе). Метаболизируется в печени с образованием активного и стойкого метаболита— триэтилениминофосфамида (ТЕРА). Т1/2— 1,5–2,5ч, метаболита (ТЕРА)— 3–24ч. На 85% экскретируется почками, в основном в виде метаболитов. У пациентов пожилого возраста при нарушении функции печени снижается метаболизм тиотепы, при нарушении функции почек уменьшается выведение (требуется коррекция режима дозирования). При частом применении возможна кумуляция.

Дозировка

Дозировка - Тиотепа при парентеральном введении
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий;
П/к, в/м, в/в, в/а, эндолюмбально; допускается внутриполостное введение (при наличии выпота в серозных полостях), которое можно комбинировать с в/м; внутрипузырное, путем инстилляции с помощью катетера (непосредственно в опухоль). Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. Заболевания кроветворной системы— в/м или в/в, взрослым (ежедневно или через день) по 10мг, затем— 1 раз в 2–5 дней (в зависимости от числа лейкоцитов и тромбоцитов) и далее с интервалом в 7–14 дней. Общая доза на курс лечения— 100–300мг. При лимфогранулематозе, лимфомах— в/в 0,3–0,4мг/кг через 1–4 нед или 0,2мг/кг в течение 4–5 дней через 2–4 нед. Рак молочной железы— по 15–30мг 3 раза в неделю в течение 2 нед (1 курс лечения) с интервалом между курсами 6–8 нед или по 15мг ежедневно 4 дня в неделю в течение 3 нед, затем 15мг (поддерживающая доза) каждые 14–21-й день. Рак мочевого пузыря— 30–60мг растворяют в 30–60мл стерильной воды и через катетер вводят в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 4 нед; при необходимости курс повторяют ежемесячно. Рак яичника— начальная терапия— по 15мг каждый день в течение 4 дней; внутриполостное введение— 10–65мг разводят в 20–60мл стерильной воды; повторно через 1–2 нед. В брюшную или плевральную полость— по 200мг 1–2 раза в неделю.

Показания к применению

Показания к применению - Тиотепа при системном применении
Рак молочной железы, яичников, легкого, мочевого пузыря; мезотелиома плевры; экссудативный перикардит, перитонит, плеврит при злокачественных опухолях (для внутриполостного введения); ретинобластома; злокачественные заболевания мозговых оболочек; хронический лимфолейкоз и миелолейкоз (лейкемическая форма), лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркома, гигантофолликулярная лимфома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения (число лейкоцитов менее 4·109/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 150·109/л), выраженная анемия, кахексия.

Побочные действия

Побочные действия - Тиотепа при системном применении

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость, астения, головная боль, нарушение зрения, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния, отеки нижних конечностей.
Со стороны органов респираторной системы: кашель, отек гортани, стридорозное дыхание, длительное апноэ (при анестезии).
Со стороны мочеполовой системы: дизурические явления, гиперурикемия, нефропатия, цистит (при внутрипузырном введении), аменорея, азооспермия.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, в боку, суставах, в месте инъекции или инстилляции в мочевой пузырь), анафилактические реакции, кожная сыпь, крапивница, дерматит, алопеция, иммуносупрессия (развитие инфекций), септицемия, повышение температуры тела, снижение активности псевдохолинэстеразы, депигментация (в месте инъекции).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости— переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Совместим с другими алкилирующими противоопухолевыми препаратами. Урокиназа усиливает противоопухолевый эффект при раке мочевого пузыря (действуя в качестве активатора плазминогена, увеличивает концентрацию тиотепы в опухолевой ткани). Усиливает блокаду сукцинилхолином нервно-мышечной передачи за счет снижения в плазме крови активности псевдохолинэстеразы. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних).

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019