Разделы сайта

Язык

- Русский



Тиотропий


Тиотропий - бронхолитическое средство - блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.


Международное наименование:
TIOTROPIUM
Регистрационный номер CAS:
186691-13-4
Брутто-формула:
C19H22NO4S2+

Поделиться в соц. сетях:

Химические соединения

Тиотропия бромид
Международное наименование:
TIOTROPIUM BROMIDE ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
136310-93-5
Брутто-формула:
C19H22BrNO4S2
Тиотропий
Международное наименование:
TIOTROPIUM
Регистрационный номер CAS:
186691-13-4
Брутто-формула:
C19H22NO4S2+
TIOTROPIUM BROMIDE MONOHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
411207-31-3
Брутто-формула:
C19H22NO4S2.Br.H2O
TIOTROPIUM BROMIDE MONOMETHANOLATE
Регистрационный номер CAS:
913719-58-1
Брутто-формула:
C19H22NO4S2.CH4O.Br

Тиотропий - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
tiotropium bromide
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
bromure de tiotropium monohydraté
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
tiotropium bromide hydrate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Тиотропия бромид
Фармакопея США
tiotropium bromide anhydrous
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
tiotropii bromidum
Фармакопея Китая
噻托溴铵


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • капс. с порошком д/ингал.
  • капсулы с порошком для ингаляций
  • р-р д/ингал.
  • раствор для ингаляций

Фармакодинамика

Бронхолитическое средство - блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.
Обладает одинаковым сродством к различным подтипам м-холинорецепторов от М1 до М5. В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с М3-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М3-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.
В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозы тиотропий бромид на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ1 и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. В течение года не наблюдалось толерантности бронходилатирующего эффекта.
Тиотропия бромид значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Тиотропия бромид существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Тиотропий при ингаляционном введении

Тиотропия бромид - четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат. Приблизительно 40% от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.
Всасывание
После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида, в связи с тем, что он плохо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Cmax в плазме наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.
Распределение
Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; Vd - 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax тиотропия в плазме у пациентов с ХОБЛ составляет 10.5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1.6 пг/мл. В равновесном состоянии Cmax тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5.15 пг/мл и достигалась через 5 мин.
Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (< 20% от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP2D6 и 3А4 (хинидин, кетоконазол и гестоден). Таким образом, CYP2D6 и 3А4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохромом Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
Выведение
Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с бронхиальной астмой эффективный Т1/2 после ингаляции составляет 34 ч.
Общий клиренс после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18.6% (0.93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В равновесном состоянии у пациентов с бронхиальной астмой 11.9% (0.595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 ч после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата 1 раз/сут пациентами с ХОБЛ равновесное состояние достигается на 7 день; при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.
После ингаляционного применения тиотропия 1 раз/сут в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение AUC0-6,ss на 1.8-30% и Cmax, ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (КК<50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (AUC0-4 ч увеличивалась на 82%, а величина Cmax увеличивалась на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Дозировка

Дозировка - Тиотропий при ингаляционном введении
Раствор для ингаляций;
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 2 ингаляции спрея из ингалятора Респимат (5 мкг/терапевтическая доза) 1 раз/сут, в одно и то же время суток.
При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) можно использовать препарат Тиотропий в рекомендуемой дозе.
Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (КК <50 мл/мин) следует проводить под тщательным контролем.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность применения препарата Тиотропий у детей до 1 года не изучены.
Правила применения ингалятора Тиотропий
Перед началом использования препарата следует изучить правила применения ингалятора Тиотропий.
Ингалятор предназначен для использования 1 раз/сут. Каждый раз при его применении следует делать 2 ингаляции.
Как хранить ингалятор Тиотропий
Хранить Тиотропий в недоступном для детей месте.
Не замораживать Тиотропий.
Если ингалятор Тиотропий не использовался более 7 дней, следует направить его перед применением вниз и нажать один раз на кнопку подачи дозы.
Если ингалятор Тиотропий не использовался более 21 дня, следует повторить шаги 4-6 из раздела "Подготовка к первому использованию" до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4-6 еще три раза.
Не использовать ингалятор Тиотропий после окончания срока годности.
Не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.
Уход за ингалятором Тиотропий
Мундштук и металлическую часть внутри мундштука необходимо чистить влажной тряпочкой или тканью, как минимум, 1 раз в неделю.
Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Тиотропий.
Определение момента, когда нужно начать пользоваться новым ингалятором
Ингалятор Тиотропий содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с режимом дозирования (2 ингаляционные дозы 1 раз/сут).
Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось. Когда индикатор покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).
Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор Тиотропий автоматически заблокируется - больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).
Через 3 месяца после первого использования ингалятор Тиотропий следует выбросить, даже если он не полностью использован.
Подготовка к первому использованию
1. Снять прозрачную гильзу
Держать колпачок закрытым. Нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2. Вставить картридж
Вставить картридж узким концом в ингалятор. Поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3. Установить на место прозрачную гильзу
Установить прозрачную гильзу на место до щелчка.
4. Повернуть
Держать колпачок закрытым. Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота).
5. Открыть
Открыть колпачок до упора.
6. Нажать
Направить ингалятор вниз. Нажать кнопку подачи дозы. Закрыть колпачок. Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля. После появления облачка аэрозоля повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
Ежедневное применение
Повернуть
Держать колпачок закрытым.
- Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, до щелчка (пол-оборота).
Открыть
Открыть колпачок до упора.
Нажать
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержите дыхание примерно на 10 сек или насколько возможно долго.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить операции: Повернуть, Открыть, Нажать.
Ответы на часто задаваемые вопросы
1. Сложно установить картридж на необходимую глубину
Вы случайно повернули прозрачную гильзу до установки картриджа? Откройте колпачок, нажмите на кнопку подачи дозы, затем вставьте картридж.
Вы вставляете картридж широким концом? Вставьте картридж узким концом в ингалятор.
2. Невозможно нажать на кнопку подачи дозы
Повернули ли Вы прозрачную гильзу? Если нет, поверните прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Индикатор доз ингалятора Тиотропий указывает на ноль? Ингалятор Тиотропий блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовьте и используйте новый ингалятор Тиотропий.
3. Невозможно повернуть прозрачную гильзу
Вы уже повернули прозрачную гильзу? Если прозрачная гильза уже повернута, следуйте по шагам "Открыть" и "Нажать" в разделе "Ежедневное применение" для получения ингаляционной дозы.
Индикатор доз ингалятора Тиотропий указывает на ноль? Ингалятор Тиотропий блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовьте и используйте новый ингалятор Тиотропий.
4. Индикатор доз ингалятора Тиотропий достигает нуля слишком быстро
Использовали ли Вы Тиотропий в соответствии с Режимом дозирования (две ингаляционные дозы 1 раз/сут)? Препарата Тиотропий хватает на 30 дней при использовании двух ингаляций 1 раз/сут.
Поворачивали ли Вы прозрачную гильзу до установки картриджа? Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.
Выпускали ли Вы ингаляционные дозы в воздух для проверки работы Тиотропий. После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.
Вы установили картридж в использованный ингалятор Тиотропий?
Всегда устанавливайте новый картридж в новый ингалятор Тиотропий.
5. Ингалятор Спиолто Респимат выпускает ингаляционные дозы автоматически
Был ли открыт колпачок, когда Вы поворачивали прозрачную гильзу? Закройте колпачок, затем поверните прозрачную гильзу.
Нажимали ли Вы кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы? Закройте колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем поверните прозрачную гильзу.
Останавливались ли Вы во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка? Поверните прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
6. Ингалятор Тиотропий не выпускает ингаляционную дозу
Установили ли Вы картридж? Если нет, установите картридж.
Вы повторили шаги "Повернуть", "Открыть", "Нажать" менее трех раз после установки картриджа? Повторите шаги "Повернуть", "Открыть", "Нажать" три раза после установки картриджа, как описано в разделе "Подготовка к первому использованию", шаги 4-6.
Индикатор доз ингалятора Тиотропий указывает на ноль? Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор пуст и заблокирован.
Не снимайте прозрачную гильзу и не вынимайте картридж после подготовки ингалятора к использованию. Всегда устанавливайте новый картридж в новый ингалятор Тиотропий.

Показания к применению

Показания к применению - Тиотропий при ингаляционном введении
для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких; поддерживающей терапии при сохраняющейся одышке; улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ, и снижения частоты обострений; в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с 6 лет с бронхиальной астмой, с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема, по крайней мере, ингаляционных ГКС, для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, улучшения качества жизни и снижения частоты обострений.

Противопоказания

I триместр беременности; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тиотропия бромиду; повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. к ипратропию и окситропию).

Побочные действия

Побочные действия - Тиотропий при ингаляционном введении
Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены м-холиноблокирующими свойствами препарата.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.
Определений категорий частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (от ≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - дегидратация.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение; редко - бессонница.
Со стороны органа зрения: редко - повышение внутриглазного давления, глаукома, нечеткое зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - мерцательная аритмия, тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, фарингит, дисфония; редко - носовое кровотечение, бронхоспазм, ларингит; частота неизвестна - синусит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки; нечасто - запор, кандидоз полости рта; редко - дисфагия; редко, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит; частота неизвестна - стоматит; кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции: нечасто - сыпь, зуд; редко - ангионевротический отек, крапивница; частота неизвестна - гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - отечность суставов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов); редко - инфекция мочевыводящих путей.

Беременность и Лактация

Противопоказано применение в I триместре беременности.
Во II и III триместрах беременности и в период лактации тиотропия бромид следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Постоянное сочетанное применение антихолинергических средств и тиотропия бромида не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019