Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Толтеродин

Толтеродин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Толтеродин - Medzai.net
Международное наименование:
TOLTERODINE
Регистрационный номер CAS:
124937-51-5
Брутто-формула:
C22H31NO
Номенклатура ИЮПАК:
2-[(1R)-3-(diisopropylamino)-1-phenyl-propyl]-4-methyl-phenol

2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenol

Поделиться в соц. сетях:

Толтеродин - Химические соединения

Толтеродин
Международное наименование:
TOLTERODINE
Регистрационный номер CAS:
124937-51-5
Брутто-формула:
C22H31NO
Номенклатура ИЮПАК:

2-[(1R)-3-(diisopropylamino)-1-phenyl-propyl]-4-methyl-phenol

2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenol

TOLTERODINE TARTRATE
Регистрационный номер CAS:
124937-52-6
Брутто-формула:
C22H31NO.C4H6O6
DE(ISOPROPYL)TOLTERODINE-5-CARBOXYLIC ACID
Регистрационный номер CAS:
194482-43-4
Брутто-формула:
C19H23NO3

Толтеродин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
tolterodine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
toltérodine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
tolterodine tartrate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Толтеродин
Фармакопея США
tolterodine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
tolterodinum
Фармакопея Китая
托特罗定


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Толтеродин

  • капс. желатин. пролонгир. действия
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Блокатор м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный 5-гидроксиметильный метаболит высоко специфичны в отношении м-холинорецепторов, обладают селективностью в отношении данных рецепторов мочевого пузыря, по сравнению со слюнными железами.
Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора.
Время достижения терапевтического эффекта - 4 нед.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Толтеродин при приеме внутрь

Абсорбция быстрая, высокая. Cmax в плазме крови повышается пропорционально дозе в интервале 1-4 мг. Метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновй кислоты. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) - 65%, у лиц с повышенным метаболизмом - 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3.7 и 36% соответственно. Vd толтеродина - 113 л. У лиц с повышенным метаболизмом T1/2 и системный клиренс выше, чем у лиц с пониженным метаболизмом. Выводится почками - 77% (51% в виде 5-карбоновой килосты, 29% - N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты), через кишечник - 17%, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита.

Дозировка

Дозировка - Толтеродин при приеме внутрь
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза/сут.
При печеночной и/или почечной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза/сут.
Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.

Показания к применению

Показания к применению - Толтеродин при системном применении
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, задержка мочеиспускания, неподдающаяся лечению миастения, закрытоугольная глаукома, тяжелый язвенный колит, мегаколон.

Побочные действия

Побочные действия - Толтеродин при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение зрения (в т.ч. нарушение аккомодации)— 4,7%, головокружение— 8,6%, головная боль— 11%, ксерофтальмия— 3,8%, сонливость— 3%, утомляемость— 6,8%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение)— 1,5%.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту— 39,5%, диспепсия— 5,9%, тошнота— 4,2%, запор— 6,5% или диарея— 4%, боль в животе— 7,6%, метеоризм— 1,3%.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей (затрудненное, болезненное мочеиспускание, императивные позывы, лейкоцитурия, гематурия)— 5,5%, дизурия— 2,5%.
Прочие: гриппоподобные симптомы (в т.ч. боль в суставах)— 4,4%; аллергические реакции— <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела— 1–10%, боль в груди— 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит— 1–10%.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, мидриаз, парез аккомодации, задержка мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. При задержке мочеиспускания— катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах— физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (диазепам, лоразепам); при развившейся дыхательной недостаточности— ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии— бета-адреноблокаторы. При мидриазе— глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Беременность и Лактация

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20мг/кг/сут, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30–40мг/кг/сут— примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (волчья пасть, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).
У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8мг/кг/сут, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.
При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA— C.
Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450— CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 раза, снижение Cmax и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% соответственно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019