Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Торемифен

Торемифен - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Торемифен - Medzai.net
Международное наименование:
TOREMIFENE
Регистрационный номер CAS:
89778-26-7
Брутто-формула:
C26H28ClNO
Номенклатура ИЮПАК:
2-[4-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethyl-ethanamine

2-[4-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine

Поделиться в соц. сетях:

Торемифен - Химические соединения

Торемифен
Международное наименование:
TOREMIFENE
Регистрационный номер CAS:
89778-26-7
Брутто-формула:
C26H28ClNO
Номенклатура ИЮПАК:

2-[4-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethyl-ethanamine

2-[4-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine

TOREMIFENE CITRATE
Регистрационный номер CAS:
89778-27-8
Брутто-формула:
C26H28ClNO.C6H8O7
4-HYDROXYTOREMIFENE
Регистрационный номер CAS:
110503-62-3
Брутто-формула:
C26H28ClNO2
4-HYDROXY-N-DEMETHYLTOREMIFENE
Регистрационный номер CAS:
125618-41-9
Брутто-формула:
C25H26ClNO2
DIDEMETHYL TOREMIFENE
Регистрационный номер CAS:
129824-54-0
Брутто-формула:
C24H24ClNO

Торемифен - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
toremifene
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
citrate de torémifène
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
toremifene citrate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Торемифен
Фармакопея США
toremifene
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
toremifenum
Фармакопея Китая
托瑞米芬


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Торемифен

  • таб.
  • таблетки

Фармакодинамика

Противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство, производное трифенилэтилена. Торемифен, связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами и тормозит эстроген-опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. На экспериментальных моделях рака торемифен в высоких дозах оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Торемифен при приеме внутрь

После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на продолжительность абсорбции, но может увеличить время достижения Cmax на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.
Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер.
Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) - 99.5%. Css при дозе 60 мг/сут составляет 0.9 (0.6-1.3) мкг/мл. Из-за медленной элиминации Css в плазме достигается в течение 4-6 недель.
Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита - N-деметилторемифена. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшим, чем торемифен. Связывание метаболита с белками плазмы составляет более 99.9%. Средний T1/2 N-деметилторемифена - 11 сут (4-20 сут). В сыворотке крови обнаружены еще 3 менее значимых метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. T1/2 в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) ч, во второй (элиминация) – 5 (2-10) сут. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.

Дозировка

Дозировка - Торемифен при приеме внутрь
Таблетки;
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.
При эстрогензависимом раке молочной железы рекомендуемая доза - 60 мг/сут.
При дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендуемая доза – 20 мг/сут.

Показания к применению

Показания к применению - Торемифен при системном применении
Эстрогенозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузном периоде.

Противопоказания

Гиперчувствительность, удлиненный интервал QT (врожденный/приобретенный), нескорректированная гипокалиемия и гипомагниемия, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе).

Побочные действия

Побочные действия - Торемифен при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, катаракта, повышение ВГД.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, гепатотоксичность.
Прочие: аллергические реакции, гиперкальциемия, гиперплазия эндометрия, тромбофлебит, тромбоз, чувство жара, усиление потоотделения.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, тошнота, рвота. Возможно возникновение симптомов, вероятно обусловленных антиэстрогенным (приливы) и проэстрогенным (маточные кровотечения, головокружение, атаксия, тошнота) эффектами. Специфического антидота нет.
Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Категория действия на плод по FDA— D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

ЛС, снижающие выведение ионов кальция почками (например, тиазидные диуретики), могут повышать риск развития гиперкальциемии.
ЛС, удлиняющие интервал QT. Следует избегать применения торемифена с ЛС, о которых известно, что удлинение интервала QT— один из фармакодинамических эффектов этих средств. Если применение такого ЛС необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, у пациентов, которые нуждаются в одновременном лечении препаратом, пролонгирующим интервал QT, необходимо внимательно следить за интервалом QT на ЭКГ. ЛС, удлиняющие интервал QT включают: антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид); некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, галоперидол), некоторые антидепрессанты (например, венлафаксин, амитриптилин), некоторые антибиотики и синтетические химиотерапевтические средства (например, эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, офлоксацин), а также некоторые противорвотные средства (например, ондансетрон, гранисетрон).
Влияние на фармакокинетику торемифена сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин, рифабутин)— снижают Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряют метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена).
Влияние на фармакокинетику торемифена сильных ингибиторов CYP3A4. В исследовании у 18 здоровых добровольцев прием торемифена (80 мг 1 раз в день) совместно с кетоконазолом (200 мг 2 раза в день) приводил к увеличению Cmax и AUC торемифена в 1,4 раза и 2,9 раз соответственно; Cmax и AUC N-деметилторемифена увеличивались на 56 и 20% соответственно. Применение торемифена с ЛС, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавира сульфат, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) приводит к увеличению Css торемифена в сыворотке; таких комбинаций следует избегать. При необходимости лечения каким-либо из перечисленных средств рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения сильного ингибитора CYP3A4 требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT).
Влияние торемифена на субстраты CYP2С9. Торемифен является слабым ингибитором CYP2C9. При одновременном применении субстратов CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, таких как варфарин или фенитоин, с торемифеном необходима осторожностью и тщательный мониторинг (например, концентрации субстрата (если возможно), соответствующих лабораторных маркеров, а также симптомов усиления воздействия).

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019