Фармакодинамика
Трициклический антидепрессант. Является очень слабым ингибитором обратного захвата серотонина, норэпинефрина и дофамина.
Проявляет выраженный антагонизм к H1 гистаминовым, 5-HT2A серотониновым, α1-адренергическим рецепторам. Умеренно блокирует D2 дофаминовые и мускариновые рецепторы. Слабый антагонист в отношении 5-HT2C серотониновых, D1 дофаминовых, α2-адренергических рецепторов. Тримипрамин обладает эквивалентной эффективностью по сравнению с другими антидепрессантами. Также он обладает более сильным анксиолитическим действием, чем другие трициклические антидепрессанты.
Атипичность тримипрамина в связи с отсутствием у него ингибирования обратного захвата моноаминов описывается как оспаривание моноаминовой гипотезы депрессии.
Тримипрамин оказывает снотворное действие, при этом не изменяет нормальную архитектуру сна. В частности, он не подавляет фазу быстрого сна. Тримипрамин также обладает некоторыми слабыми антипсихотическими эффектами с профилем активности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - тримипрамин при приеме внутрь
Абсорбция
Биодоступность тримипрамина после перорального приема ниже по сравнению с парентеральным введением.
Тримипрамин проникает через гематоэнцефалический барьер, а также через плаценту и грудное молоко. Связывание с белками плазмы высокое (95%). Период полувыведения тримипрамина из плазмы составляет примерно 24 часа.
Печень играет важную роль в процессе метаболизма имипраминовых антидепрессантов: каптатина (эффект первого прохождения), затем интенсивной биотрансформации. Основным метаболитом тримипрамина является активное соединение дезметилимипрамин.
Дозировка
Дозировка - тримипрамин при приеме внутрь
Обычная дозировка для лечения депрессии составляет от 75 до 150 мг в день.
Начальная доза обычно составляет 75 мг, но ее можно индивидуально изменить в пределах рекомендуемого диапазона доз. Эта дозировка может быть пересмотрена через 3 недели лечения.
Фармакокинетические характеристики этого препарата допускают однократный ежедневный прием независимо от приема пищи.
Препарат можно принимать вечером для улучшения сна.
Продолжительность лечения составляет несколько месяцев (обычно около 6 месяцев), чтобы предотвратить риск рецидива депрессивного эпизода.
У лиц пожилого возраста лечение начинают с половины минимальной рекомендуемой дозировки.
Показания к применению
Показания к применению - тримипрамин при системном применении
Применяется для лечения большого депрессивного расстройства. Препарат также является эффективным анксиолитиком и может использоваться при лечении тревоги. Помимо депрессии и тревоги, тримипрамин эффективен при лечении бессонницы. Может быть полезен при лечении психотических симптомов, таких как бредовая депрессия или шизофрения.
Противопоказания
Недавно перенесенный инфаркта миокарда;
Наличие сердечной блокады или других сердечных аритмий;
Нарушения функции печени;
Повышенная чувствительность к тримипрамину;
Побочные действия
Побочные действия - тримипрамин при системном применении
Побочные действия связанные с антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, тахикардия, повышенное потоотделение, нарушения мочеиспускания и, возможно, задержка мочи;
Побочные действия связанные с адренолитическим эффектом: ортостатическая гипотензия, импотенция.
Связанные с центральными эффектами: часто наблюдаются: сонливость или седативный эффект (антигистаминный эффект), более выраженный в начале лечения;
Гораздо реже: тремор, судорожные припадки на предрасположенной почве, преходящие состояния спутанности сознания, серотониновый синдром (в сочетании).
Перепады настроения с началом маниакальных эпизодов, реактивация делирия у психотических субъектов;
приступообразные проявления беспокойства;
Поступали сообщения о суицидальных мыслях и поведении во время или после отмены;
Нарушение проводимости или ритма (при высоких дозах);
Эндокринные нарушения: увеличение груди, галакторея;
Приливы, кожные аллергические реакции, дизартрия;
Редко цитолитический или холестатический гепатит;
Гематологические нарушения: гиперэозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Передозировка
В случае преднамеренной или случайной передозировки наблюдаются тяжелые сердечно-сосудистые проявления (в основном нарушения проводимости, обусловливающие тяжесть интоксикации, удлинение интервала QT, судороги и др.), возможно спутанность сознания или кома (иногда с задержкой). В этом случае пациента необходимо немедленно госпитализировать в специализированное отделение.
Передозировка может привести к летальному исходу.
Лечение должно включать симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, в частности сердечной и дыхательной, в течение не менее пяти дней.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Тримипрамин не следует назначать с симпатомиметическими средствами, такими как адреналин, эфедрин, изопреналин, норадреналин, фенилэфрин и фенилпропаноламин.
Барбитураты могут увеличить скорость метаболизма. Тримипрамин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим терапию от гипертиреоидизма.