Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Трописетрон

Трописетрон - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Трописетрон - Medzai.net
Международное наименование:
TROPISETRON
Регистрационный номер CAS:
89565-68-4
Брутто-формула:
C17H20N2O2
Номенклатура ИЮПАК:
[(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 1H-indole-3-carboxylate

1H-indole-3-carboxylic acid [(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] ester

Поделиться в соц. сетях:

Трописетрон - Химические соединения

Трописетрон
Международное наименование:
TROPISETRON
Регистрационный номер CAS:
89565-68-4
Брутто-формула:
C17H20N2O2
Номенклатура ИЮПАК:

[(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 1H-indole-3-carboxylate

1H-indole-3-carboxylic acid [(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] ester

TROPISETRON HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
105826-92-4
Брутто-формула:
C17H20N2O2.ClH
TROPISETRON METHYLIODIDE
Регистрационный номер CAS:
115626-53-4
Брутто-формула:
C18H23N2O2.I
TROPISETRON MESYLATE
Регистрационный номер CAS:
833482-77-2
Брутто-формула:
C17H20N2O2.CH4O3S

Трописетрон - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
tropisetron hydrochloride
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
tropisétron
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Трописетрон
Фармакопея США
tropisetron
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
tropisetron
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
tropisetronum
Фармакопея Китая
托烷司琼


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Трописетрон

  • капс. желатин.
  • капсулы
  • раствор для внутривенного введения

Фармакодинамика

Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия окончательно не ясен, по-видимому, он связан со способностью трописетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT3-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся (под влиянием противоопухолевых средств) из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT3-рецепторы, трописетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, трописетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы в ЦНС, в частности, в area postrema (дно IV желудочка).
Продолжительность действия - около 24 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Трописетрон при приеме внутрь

Всасысание
всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более чем на 95%). Период полувыведения составляет в среднем около 20 мин; время достижения Cmax - около 3 ч. Биодоступность препарата составляет около 60% для дозы 5 мг. С увеличением дозы биодоступность возрастает, достигая почти 100% для дозы 45 мг.
Распределение
Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа 1-гликопротеинами) составляет 71%. Vd у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет - около 145 л; у детей в возрасте от 7 до 15 лет - примерно 265 л.
Метаболизм
Трописетрон метаболизируется в печени путем реакций гидроксилирования с последующим глюкуронированием или сульфатированием. Метаболиты фармакологически неактивны. При повторных назначениях а в дозах, превышающих терапевтические (по 10 мг 2 раза в день), возможно дозозависимое повышение уровней трописетрона в плазме по причине снижения его метаболизма, связанного с насыщением ферментной системы печени. Однако при соблюдении рекомендованного режима дозирования концентрации препарата в плазме не превышают переносимых значений.
Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина.
Выведение
Трописетрон выводится преимущественно почками - 70% (в виде метаболитов) и 8% (в неизменном виде), через кишечник - 15% (в виде метаболитов). Доля неизмененного препарата в моче выше у "медленных окислителей". Соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1. У лиц с быстрым метаболизмом трописетрона ("быстрые окислители") период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 ч; у "медленных окислителей" этот показатель может удлиняться до 45 ч. Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% от этой величины. У "медленных окислителей" общий клиренс снижен до 0.1 -0.2 л/мин (за счет уменьшения внепочечного клиренса), что приводит к 4-5- кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений AUC, при этом такие показатели как Cmax и Vd не меняются.
Удетей значения таких показателей как биодоступностъ и конечный период полувыведения сходны с таковыми у взрослых здоровых добровольцев.

Фармакокинетика - Трописетрон при парентеральном введении

Связь с белками плазмы (преимущественно с а-гликопротеинами) составляет 70 %.
Метаболизм трописетрона осуществляется главным образом в печени. Метаболиты малоактивны и практически не участвуют в реализации фармакологического действия трописетрона. Степень метаболизма варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, в частности с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. У лиц с высоким уровнем метаболизма трописетрона период полувыведения составляет около 8 часов; при медленном метаболизме период полувыведения удлиняется и может составлять 30-45 часов. Препарат выводится преимущественно почками (70 % в виде метаболитов; около 8 % в неизмененном виде), через кишечник выводится примерно 15 % препарата в виде метаболитов.

Дозировка

Дозировка - Трописетрон при приеме внутрь
Капсулы;
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии
Дети
У детей старше 2-х лет рекомендуемая доза а составляет 0.2 мг/кг, причем максимальная суточная доза - 5 мг.
Взрослые
Взрослым рекомендуется в виде 6-дневных курсов по 5 мг/сут. Капсулы следует принимать утром, запивая водой, сразу же после вставания, за 1 ч до приема пищи.
Дозировка - Трописетрон при парентеральном введении
Раствор для внутривенного введения;
Внутривенно капельно (в течение 15 минут) или медленно струйно (не менее 1 минуты).
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.
В первый день препарат назначается внутривенно за короткий промежуток времени до начала противоопухолевой терапии взрослым в дозе 5 мг в сутки, детям в дозе 0,2 мг/кг (максимальная суточная доза 5 мг). В последующие 5 дней для предупреждения отсроченной тошноты и рвоты назначается внутрь (см. инструкцию по применению капсул а).
Если при применении а не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта можно дополнительно назначить дексаметазон.
Устранение и предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде.
Взрослым рекомендуется применять внутривенно в дозе 2 мг незадолго до начала наркоза.
Правила приготовления раствора для инфузий.
Содержимое одного флакона (5 мг/5 мл) в случае внутривенной инфузий разбавляют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. При струйном введении, при необходимости, содержимое 1 флакона можно разбавить в 15 мл вышеуказанных растворов.

Показания к применению

Показания к применению - Трописетрон при системном применении
Тошнота и рвота при проведении противоопухолевой терапии (профилактика) и в послеоперационном периоде (профилактика и лечение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 лет).

Побочные действия

Побочные действия - Трописетрон при системном применении

Боль в животе, запор, диарея, головная боль, головокружение, слабость, аллергические реакции; крайне редко— обморочные состояния, коллапс, остановка сердца.

Передозировка

Симптомы: повышение АД, зрительные галлюцинации.
Лечение: симптоматическое.

Беременность и Лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин) снижают концентрацию в крови.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019