Разделы сайта

Язык

- Русский



Валацикловир


Валацикловир - противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов.


Валацикловир - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Валацикловир - Medzai.net
Валацикловир - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Валацикловир - Medzai.net
Международное наименование:
VALACYCLOVIR
Регистрационный номер CAS:
124832-26-4
Брутто-формула:
C13H20N6O4
Номенклатура ИЮПАК:
2-[(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)methoxy]ethyl (2S)-2-amino-3-methyl-butanoate

(2S)-2-amino-3-methylbutanoic acid 2-[(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)methoxy]ethyl ester

Поделиться в соц. сетях:

Химические соединения

Валацикловир
Международное наименование:
VALACYCLOVIR
Регистрационный номер CAS:
124832-26-4
Брутто-формула:
C13H20N6O4
Номенклатура ИЮПАК:

2-[(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)methoxy]ethyl (2S)-2-amino-3-methyl-butanoate

(2S)-2-amino-3-methylbutanoic acid 2-[(2-amino-6-oxo-3H-purin-9-yl)methoxy]ethyl ester

VALACYCLOVIR HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
521915-75-3
Брутто-формула:
C13H20N6O4.ClH.H2O
GUANINYL VALACYCLOVIR
Брутто-формула:
C19H25N11O5
BIS VALACYCLOVIR
Регистрационный номер CAS:
1356019-51-6
Брутто-формула:
C27H40N12O8
VALACYCLOVIR HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
124832-27-5
Брутто-формула:
C13H20N6O4.ClH
VALACYCLOVIR HYDROCHLORIDE DIHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
502421-45-6
Брутто-формула:
C13H20N6O4.ClH.2H2O
BENZYLOXYCARBONYL VALACYCLOVIR
Регистрационный номер CAS:
124832-31-1
Брутто-формула:
C21H26N6O6
VALACYCLOVIR, D-
Регистрационный номер CAS:
142963-60-8
Брутто-формула:
C13H20N6O4

Валацикловир - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
valaciclovir
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
valaciclovir hydrochloride hydrate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Валацикловир
Фармакопея США
valacyclovir
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
valaciclovirum
Фармакопея Китая
伐昔洛韦


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.
После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ - в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.
Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Валацикловир при приеме внутрь

Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом печени валацикловиргидролазой.
После однократного приема валацикловира 250–2000 мг Cmax ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а Tmax— 1–2 ч.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, среднее Tmax валацикловира в плазме— 30–100 мин после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 ч либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы низкая— 15%.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет примерно 3 ч, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний T1/2 около 14 ч. Валацикловир выводится из организма почками, преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира— 9-карбоксиметоксиметилгуанина; в неизмененном виде выводится менее 1% валацикловира.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не меняется у пациентов, инфицированных ВПГ и ВЗВ.
На поздних сроках беременности суточный показатель AUC в равновесном состоянии после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг/сут.
У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетические параметры ацикловира после приема внутрь валацикловира в дозе 1000 или 2000 мг сопоставимы с параметрами, наблюдаемыми у здоровых добровольцев.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, Cmax ацикловира была сопоставима или превышала концентрацию, наблюдаемую у здоровых добровольцев после приема тех же доз, при этом суточные показатели AUC были существенно выше.

Дозировка

Дозировка - Валацикловир при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение опоясывающего лишая (лечение рекомендуется начинать при появлении первых симптомов).
Взрослые - по 1000 мг 3 раза/сут в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (лечение рекомендуется начинать в продромальном периоде или при появлении первых симптомов).
Взрослые - по 500 мг 2 раза/сут. При рецидиве герпеса курс лечения – 3-5 дней; при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.
При лабиальном герпесе возможен также прием валацикловира в дозе 2 г 2 раза/сут (вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч, но не ранее, чем через 6 ч после приема первой дозы); курс лечения - 1 день. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса, таких как покалывание, зуд, жжение.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые
Пациенты с нормальным иммунным статусом - по 500 мг 1 раз/сут, пациенты с иммунодефицитом - по 500 мг 2 раза/сут.
Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру
Для снижения риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год: по 500 мг 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше - по 2 г 4 раза/сут. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Курс лечения – 90 дней (у пациентов с высоким риском развития инфекций может быть продлен).
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.
При хронической почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от КК и показаний.
Лечение опоясывающего лишая: КК 15-30 мл/мин - по 1 г 2 раза/сут; КК менее 15 мл/мин - по 1 г 1 раз/сут.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ: КК менее 15 мл/мин - по 500 мг 1 раз/сут.
Лечение лабиального герпеса: КК 31-49 мл/мин - по 1 г 2 раза/сут в течение 1 дня; КК 15-30 мл/мин - по 500 мг 2 раза/сут в течение 1 дня; КК менее 15 мл/мин - 500 мг однократно.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые пациенты с нормальным иммунным статусом: КК менее 15 мл/мин - по 250 мг 1 раз/сут, взрослые пациенты с иммунодефицитом: КК менее 15 мл/мин - по 500 мг 1 раз/сут.
Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру: КК менее 15 мл/мин - по 250 мг 1 раз/сут.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: КК 75 мл/мин и более - по 2 г 4 раза/сут; КК от 50 до менее 75 мл/мин - по 1.5 г 4 раза/сут; КК от 25 до менее 50 мл/мин - по 1.5 г 3 раза/сут; КК от 10 до менее 25 мл/мин - по 1.5 г 2 раза/сут; КК менее 10 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе - по 1.5 г 1 раз/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется принимать сразу после процедуры гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения валацикловира у этой категории пациентов органичен.

Показания к применению

Показания к применению - Валацикловир при системном применении
Опоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки (см. «Меры предосторожности»).

Побочные действия

Побочные действия - Валацикловир при системном применении
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.
Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).
Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: отложение осадка ацикловира в почечных канальцах.
Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).

Беременность и Лактация

Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Категория действия на плод по FDA — B.
Кормление грудью. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации в крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка. Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.
Достаточных контролируемых клинических испытаний валацикловира у беременных женщин не проводилось. Опираясь на данные проспективных исследований применения валацикловира на фоне 749 беременностей можно сказать, что соотношение частоты врожденных дефектов развития у детей, подвергшихся воздействию валацикловира во время внутриутробного развития, и у детей в общей популяции одинаково. Валацикловир может применяться при беременности лишь в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимых взаимодействий у пациентов с нормальной функцией почек не установлено. Циметидин и пробенецид (по отдельности или вместе) после приема валацикловира в однократной дозе 1000 мг повышают Cmах и AUC и снижают почечный клиренс ацикловира. Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками.
Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019