Винбластин

Винбластин — это алкалоид, выделенный из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.). Он содержится также в растении катарантус розовый (Katharantus roseus L.). При изучении этого растения было обнаружено, что его экстракты вызывают значительное снижение количества лейкоцитов крови. Это послужило основанием для применения его в онкологии. Из экстрактов растения было выделено в кристаллическом виде активное действующее начало — винкалейкобластин.

Винбластин относится к довольно токсичным соединениям. Из токсических явлений доминирует истощение костного мозга и как следствие — развитие вторичных инфекций. Гастроинтестинальные признаки интоксикации выражены слабее, чем при действии других цитостатиков. Наиболее характерным является угнетение лейкопоэза.

После введения винбластина в МПД общее количество лейкоцитов снижается уже в первые 6 ч, достигая минимума (до 1000 клеток) через 3—S дней. Картина белой крови нормализуется лишь через 1 мес. Депрессия кроветворения затрагивает главным образом миелоидные элементы — на фоне исчезновения гранулоцитов в крови наблюдаются лишь отдельные лимфоциты. Восстанавливается картина крови, медленно — сначала появляются молодые клетки миелоидного ряда.

Непосредственно после введения препарата в полулегальной дозе также резко уменьшается количество тромбоцитов (в 2—3 раза), однако в короткий срок оно достигает нормы и даже превышает ее. Обнаружено, что высокие дозы винбластина угнетают функциональную способность тромбоцитов крови (адгезия, агрегация), что при передозировке препарата может вызвать у больных развитие тромбопатий. Красная кровь существенно не изменяется.

После в/в введения быстро распределяется в ткани. Связывание с белками высокое (75%). В незначительной степени проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. T_{1/2альфа} составляет 3,7 мин, T_1/2бета— 1,64ч, T_{1/2гамма}— 24,8ч. Преимущественно выводится с желчью, частично - почками.

В/в, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Применяют свежеприготовленный раствор. Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины, состояния пациента и числа лейкоцитов в периферической крови. Начальная доза для взрослых – 0,025–0,1мг/кг (3,7мг/м2), ежедневно контролируют число лейкоцитов в периферической крови: если их количество в течение недели не падает ниже 2000–3000 клеток/мкл— повторно вводят 0,15мг/кг. В дальнейшем (при недостаточном терапевтическом эффекте и отсутствии лейкопении) дозу можно увеличить до 0,2мг/кг. После достижения видимого регресса опухолевого роста переходят к поддерживающей дозе— 0,15мг/кг каждые 7–14 дней.

Возможна другая схема лечения: начальная доза— 0,025–0,1мг/кг, далее (при ежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови) вводят каждый день в дозе 2,5мг и постепенно увеличивают дозу до 5мг (не более). Терапевтический эффект при такой схеме введения достигается в течение 2–3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить, используя меньшую дозу.

Детям назначают в начальной дозе 0, 075мг/кг (2,5мг/м2) 1 раз в неделю, повторно вводят после нормализации числа лейкоцитов в периферической крови (обычно на 3–7 день); если после первой инъекции число лейкоцитов не уменьшилось, дозу увеличивают.

Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионэпителиома, саркома Капоши, болезнь Леттерера— Сиве, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.

Гиперчувствительность, лейкопения, инфекционные заболевания, угнетение функции костного мозга, беременность, кормление грудью.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, депрессия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптомов), инфаркт миокарда, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, диарея, геморрагический энтероколит, желтуха, кровотечения из ЖКТ.

Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит.

Прочие: общая слабость, оссалгия, боль в челюстях, нарушение секреции антидиуретического гормона, альбуминурия, носовые кровотечения, изъязвление кожи, светобоязнь, алопеция, крапивница, воспаление, флебит и некроз в месте инъекции.

Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.

Лечение: симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости – переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Категория действия на плод по FDA— D.

При одновременном применении с митомицином повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма (особенно у предрасположенных больных); на фоне лучевой терапии и при приеме других миелодепрессантов усиливается миелотоксическое действие. Уменьшает действие противосудорожных препаратов. Необходима осторожность при комбинированном применении с другими потенциально ототоксичными препаратами (например, содержащими платину и др.).