Висмодегиб - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Висмодегиб - Medzai.net
Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Висмодегиб

Висмодегиб - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Висмодегиб - Medzai.net
Международное наименование:
VISMODEGIB
Регистрационный номер CAS:
879085-55-9
Брутто-формула:
C19H14Cl2N2O3S
Номенклатура ИЮПАК:
2-chloro-N-[4-chloro-3-(2-pyridyl)phenyl]-4-methylsulfonyl-benzamide

2-chloro-N-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]-4-methylsulfonylbenzamide

Поделиться в соц. сетях:

Висмодегиб - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
vismodegib
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
vismodégib
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Висмодегиб
Фармакопея США
vismodegib
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
vismodegibum
Фармакопея Китая
String


Фармакотерапевтическая классификация:

Формы выпуска Висмодегиб

  • капс. желатин.
  • капсулы

Фармакодинамика

Связывается с трансмембранным белком SMO, прерывая передачу сигнала по пути Hedgehog активации и транскрипции онкогена глиомы. Препятствует пролиферации и дифференцировке опухолевых клеток.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Висмодегиб при приеме внутрь

Всасывание Висмодегиб - это вещество с высокой проницаемостью и низкой растворимостью в воде (класс 2 по системе биофармацевтической классификации (BCS)). Абсолютная биодоступность висмодегиба после приема одной дозы составляет 31.8% (коэффициент вариации 14.5%). Процесс абсорбции насыщаем, о чем свидетельствует отсутствие пропорционального дозе увеличения экспозиции препарата после однократного приема висмодегиба в дозе 270 мг и в дозе 540 мг. В клинически значимых условиях (равновесное состояние) фармакокинетические параметры висмодегиба не изменяются под воздействием пищи. Таким образом, висмодегиб можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Vd висмодегиба - от 16.4 до 26.6 л. В клинически значимых концентрациях связывание висмодегиба с белками плазмы крови человека in vitro высокое - 97%. Висмодегиб связывается как с альбумином плазмы, так и с альфа1-кислым гликопротеином. Процесс связывания с альфа1-кислым гликопротеином in vitro насыщаем в клинически значимых концентрациях. Связывание с белками плазмы у пациентов ex vivo составляет >99%. Концентрация висмодегиба в значительной степени коррелирует с концентрацией альфа1-кислого гликопротеина в плазме: изменения концентрации альфа1-кислого гликопротеина и общего количества висмодегиба в плазме происходят параллельно, а концентрация несвязанного висмодегиба в плазме неизменно низка. Метаболизм Висмодегиб медленно выводится путем биотрансформации, а также экскреции неизмененного препарата. В плазме висмодегиб преобладает в неизмененном виде, его концентрация составляет более 98% от всех циркулирующих компонентов (висмодегиб в неизмененном виде и его метаболиты). Пути метаболизма висмодегиба в организме человека включают окисление, глюкуронизацию и в незначительной степени расщепление пиридинового кольца. Два наиболее распространенных метаболита окислительного процесса, обнаруживаемых в каловых массах, образуются in vitro с участием рекомбинантных изоферментов CYP2С9 и CYP3A4/5. Выведение После перорального приема в однократной дозе висмодегиба наблюдается следующий фармакокинетический профиль: концентрация висмодегиба в плазме крови поддерживается на постоянном уровне, а рассчитанный конечный T1/2 составляет 12 сут. При продолжительном приеме висмодегиба 1 раз/сут его фармакокинетика, по-видимому, нелинейна. При приеме в однократной дозе Css достигаются у пациентов быстрее (обычно в течение примерно 7 дней непрерывного ежедневного приема препарата), чем теоретически ожидается, учитывая T1/2. При этом кумуляция препарата оказывается ниже ожидаемой. Подсчитано, что при непрерывном ежедневном приеме T1/2 висмодегиба в равновесном состоянии составляет 4 дня. После перорального приема препарата с радиоактивной меткой висмодегиб абсорбируется и медленно выводится как путем биотрансформации, так и в неизмененном виде, при этом 82% введенной дозы определяется в кале и 4.4% - в моче. Висмодегиб и связанные продукты метаболизма выводятся главным образом с желчью.

Дозировка

Дозировка - Висмодегиб при приеме внутрь
Капсулы;
назначается и применяется только под наблюдением специалиста, обладающего достаточным опытом и знаниями в области лечения данной нозологии.
Принимают внутрь по 150 мг 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая водой. Вскрывать капсулу нельзя.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности терапию препаратом следует прекратить.
Если прием препарата был пропущен, то следует возобновить его прием в обычное время; не следует принимать пропущенную дозу или ее увеличивать.
Дозирование в особых случаях
У пациентов пожилого возраста ≥65 лет коррекция дозы не требуется.
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлена. Пациентам детского возраста и подросткам не следует принимать препарат.
Препарат выводится почками в незначительных количествах. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. По данным популяционного фармакокинетического анализа нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести не влияют на экспозицию висмодегиба. Данных о пациентах с тяжелым нарушением функции почек недостаточно.
Безопасность и эффективность препарата для пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Согласно ограниченным данным у пациентов с нарушением функции печени экспозиция висмодегиба не повышается, однако в отношении пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени требуется тщательное наблюдение на предмет возникновения побочных реакций.

Показания к применению

Показания к применению - Висмодегиб при приеме внутрь
Применяется для лечения метастатической или местнораспространенной базальноклеточной карциномы в случаях рецидива после хирургического лечения, либо при нецелесообразности его проведения, а также лучевой терапии.

Противопоказания

Тяжелая почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные действия - Висмодегиб при приеме внутрь

Центральная и периферическая нервная система: астения, повышенная утомляемость.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, снижение массы тела, диарея.
Костно-мышечная система: мышечные спазмы, тетания, миалгия.
Дерматологические реакции: алопеция, выпадение ресниц и бровей, зуд, сыпь.
Органы чувств: снижение и потеря вкуса.
Репродуктивная система: аменорея.
Аллергические реакции.

Беременность и Лактация

Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме с карбамазепином, зверобоем продырявленным, рифампицином, фенитоином снижается концентрация висмодегиба в плазме крови.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019