Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Эрибулин

Эрибулин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Эрибулин - Medzai.net
Международное наименование:
ERIBULIN
Регистрационный номер CAS:
253128-41-5
Брутто-формула:
C40H59NO11

Поделиться в соц. сетях:

Эрибулин - Химические соединения

Эрибулин
Международное наименование:
ERIBULIN
Регистрационный номер CAS:
253128-41-5
Брутто-формула:
C40H59NO11
Эрибулина мезилат
Международное наименование:
ERIBULIN MESYLATE
Регистрационный номер CAS:
441045-17-6
Брутто-формула:
C41H63NO14S

Эрибулин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
eribulin
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
éribuline
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
eribulin mesilate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Эрибулин
Фармакопея США
eribulin
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
eribulinum
Фармакопея Китая
艾立布林


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Эрибулин

  • р-р д/инъекц.
  • раствор для внутривенного введения

Фармакодинамика

Посредством антимитотического механизма блокирует клеточный цикл в фазах G2/M (стадии клеточного цикла GAP 2/митоза) и приводит к нарушению формирования митотических веретен, что влечёт за собой апоптотическую гибель клетки в результате длительной блокировки митоза.
Тормозит фазу роста микротрубочек, не оказывая влияния на фазу укорачивания, в результате чего формируются тубулиновые агрегаты, не обладающие функциональной активностью.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Эрибулин при парентеральном введении

Распределение
Фармакокинетика эрибулина характеризуется быстрой фазой распределения, сменяемой продолжительной фазой выведения с конечным T1/2, в среднем, около 40 ч. Препарат имеет большой Vd (в среднем от 43 до 114 л/м2).
Эрибулин слабо связывается с белками плазмы. При концентрациях в плазме человека от 100 до 1000 нг/мл, доля связанного с белками плазмы эрибулина составляет от 49% до 65%.
Метаболизм
После введения пациентам 14С-меченного эрибулина фракция неизмененного препарата в плазме была подавляющей. Концентрации метаболитов соответствовали менее 0.6% исходного эрибулина, подтверждая тот факт, что значимых метаболитов эрибулина в организме человека не образуется.
Выведение
Эрибулин обладает низким значением клиренса (в среднем, варьирующим от 1.16 до 2.42 л/ч/м2). При еженедельном введении эрибулина значимой кумуляции не наблюдается. Фармакокинетические параметры эрибулина не зависят от дозы или времени в интервале от 0.22 до 3.53 мг/м2.
Выводится эрибулин, главным образом, с желчью. Транспортный белок, отвечающий за экскрецию препарата с желчью, в настоящее время неизвестен. Доклинические исследования указывают на участие в этом процессе Р-гликопротеина. Однако показано, что в клинически значимых концентрациях эрибулин не является ингибитором P-гликопротеина in vitro.
In vivo сопутствующее введение кетоконазола, являющего ингибитором P-гликопротеина, не оказывает влияния на фармакокинетические параметры эрибулина (AUC и Cmax).
Исследования in vitro показали, что эрибулин не является субстратом транспортера органических катионов (ОСТ1).
После введения пациентам 14С-меченного эрибулина примерно 82% дозы выводилось с калом и 9% - с мочой, что говорит о том, что почечный клиренс не является значимым путем выведения препарата. Большую часть радиоактивной метки в кале и моче представлял неизмененный эрибулин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Печеночная недостаточность. Оценка фармакокинетики эрибулина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести, связанной с образованием метастазов в печени, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (n=6), показала, что экспозиция эрибулина в первых двух группах пациентов была выше, соответственно, в 1.8 и 3 раза.
Применение препарата Эрибулин в дозе 1.1 мг/м2 у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и в дозе 0.7 мг/м2 - у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью обеспечивало примерно ту же экспозицию, что и при применении 1.4 мг/м2 у пациентов с нормальной функцией печени.
Применение препарата Эрибулин у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью), а также с печеночной недостаточностью, связанной с циррозом, не изучалось.
Почечная недостаточность. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени наблюдалось увеличение экспозиции эрибулина с высокой степенью вариабельности. Фармакокинетика эрибулина у пациентов с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), с почечной недостаточностью средней (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой (КК 15-< 30 мл/мин) степени изучалась в исследовании фазы I. Величина КК оценивалась по формуле Кокрофта-Голта. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени наблюдалось увеличение AUC с поправкой на дозу в 1.5 раза.

Дозировка

Дозировка - Эрибулин при парентеральном введении
Раствор для внутривенного введения;
Препарат вводят в/в.
Лечение препаратом Эрибулин следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов.
Противорвотные средства и ГКС рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.
Рекомендуемая доза препарата Эрибулин составляет 1.4 мг/м2. Данная доза вводится в/в в течение 2-5 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии
Введение препарата Эрибулин в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:
абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <1×109/л; количество тромбоцитов <75×109/л; негематологическая токсичность 3 или 4 степени.
Введение препарата Эрибулин на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.
Если к 15 дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.
В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 дню, препарат Эрибулин должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.
Снижение дозы в ходе лечения
Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1.
Таблица 1.
Нежелательные реакции после предыдущего введения препарата Эрибулин Рекомендуемая доза
Гематологические:
Нейтропения <0.5×109/л, продолжительностью более 7 дней 1.1 мг/м2
Нейтропения <1×109/л, осложненная лихорадкой или инфекцией
Тромбоцитопения <25×109
Тромбоцитопения <50×109/л, осложненная кровотечением или требующая переливания крови/тромбоцитарной массы
Негематологические:
Любые нежелательные реакции 3 или 4 степени в предыдущем цикле 1.1 мг/м2
Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций
Несмотря на снижение дозы до 1.1 мг/м2 0.7 мг/м2
Несмотря на снижение дозы до 0.7 мг/м2 Прекращение терапии препаратом Эрибулин
После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов
Рекомендуемая доза препарата Эрибулин для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1.1 мг/м2 в/в в течение 2-5 мин в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла
Рекомендуемая доза препарата Эрибулин для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0.7 мг/м в/в в течение 2-5 мин в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.
Применение препарата Эрибулин у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата Эрибулин.
Нарушение функции печени, связанное с циррозом
Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести при условии тщательного мониторинга, т.к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК <50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и как следствие может потребоваться снижение начальной дозы. Для всех пациентов с почечной недостаточность рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений.
Применение у детей
Применение препарата у детей и подростков по показанию "рак молочной железы" не предусмотрено.
Безопасность и эффективность препарата Эрибулин у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей к настоящему моменту не оценивалась.
Применение у лиц пожилого возраста
Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено.
Инструкция по разведению препарата перед введением
Препарат Эрибулин разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5% растворе декстрозы.
Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Эрибулин не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

Показания к применению

Показания к применению - Эрибулин при системном применении
Монотерапия у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее двух различных режимов химиотерапии по поводу распространенного заболевания.
Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

Противопоказания

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость.

Побочные действия

Побочные действия - Эрибулин при системном применении

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, депрессия, бессонница, периферическая нейропатия, демиелинизирующая полинейропатия, летаргия.
Дыхательная система: одышка, кашель, ринорея, носовое кровотечение, пневмония.
Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, "приливы", редко - тромбозы.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боль в животе, кандидоз ротовой полости, вздутие живота.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Дерматологические реакции: алопеция, поражение ногтей, гипергидроз, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема.
Органы чувств: конъюнктивит, повышенное слезоотделение.
Аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое.

Беременность и Лактация

Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме с карбамазепином, рифампицином, фенитоином, зверобоем продырявленным снижается концентрация эрибулина в плазме крови.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019