Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Эторикоксиб

Эторикоксиб - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Эторикоксиб - Medzai.net
Международное наименование:
ETORICOXIB
Регистрационный номер CAS:
202409-33-4
Брутто-формула:
C18H15ClN2O2S
Номенклатура ИЮПАК:
5-chloro-2-(6-methyl-3-pyridyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)pyridine

5-chloro-2-(6-methyl-3-pyridinyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)pyridine

Поделиться в соц. сетях:

Эторикоксиб - Химические соединения

Эторикоксиб
Международное наименование:
ETORICOXIB
Регистрационный номер CAS:
202409-33-4
Брутто-формула:
C18H15ClN2O2S
Номенклатура ИЮПАК:

5-chloro-2-(6-methyl-3-pyridyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)pyridine

5-chloro-2-(6-methyl-3-pyridinyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)pyridine

ETORICOXIB HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
202409-40-3
Брутто-формула:
C18H15ClN2O2S.ClH

Эторикоксиб - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
etoricoxib
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
étoricoxib
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Эторикоксиб
Фармакопея США
etoricoxib
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
etoricoxibum
Фармакопея Китая
依托考昔


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Эторикоксиб

  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.
Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Эторикоксиб при приеме внутрь

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема взрослыми натощак в дозе 120 мг Cmax составляет 3.6 мкг/мл, Тmax -1 ч после приема. Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приеме в дозе 120 мг. Вместе с тем значения Cmax снижаются на 36% и Тmax увеличивается на 2 ч. Средняя геометрическая величина AUC0-24 составила 37.8 мкг x ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
Связывание с белками плазмы превышает 92%. Vd в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный и ГЭБ.
Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изоферментов цитохрома Р450 и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные - 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное - 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.
Выводится почками в виде метаболитов. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.
При однократном в/в введении 70% выводится почками, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаружено в неизмененном виде.
Равновесное состояние достигается через 7 сут при ежедневном приеме в дозе 120 мг, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T1/2 - около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.
У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.
Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).

Дозировка

Дозировка - Эторикоксиб при приеме внутрь
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Препарат принимают внутрь в дозе 60-120 мг 1 раз/сут.
У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

Показания к применению

Показания к применению - Эторикоксиб при системном применении
Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, острого подагрического артрита.

Противопоказания

Гиперчувствительность; сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное кровотечение в ЖКТ, цереброваскулярное или другое кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения; нарушение свертываемости крови, в т.ч. гемофилия; хроническая сердечная недостаточность (II–IV ст. по классификации NYHA), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) или активное заболевание печени, выраженная хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин), прогрессирующее заболевание почек, гиперкалиемия, период после проведения аортокоронарного шунтирования, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС, АД >140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии, беременность, период лактации, возраст до 16 лет.

Побочные действия

Побочные действия - Эторикоксиб при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10%— головная боль, головокружение, слабость; 0,1–1%— нарушение вкуса, сонливость, нарушение сна, нарушение чувствительности (в т.ч. парестезия/гиперестезия), тревога, депрессия, нарушение концентрации внимания, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго; менее 0,01%— галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1–10%— сердцебиение, повышение АД; 0,1–1%— нарушение мозгового кровообращения, приливы, фибрилляция предсердий, развитие сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, повышение активности КФК, снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения; менее 0,01%— гипертонический криз.
Со стороны респираторной системы: 0,1–1%— кашель, одышка, носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей; менее 0,01%— бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ: 1–10%— тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1%— вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики ЖКТ, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение аппетита, гастрит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота, гастроэнтерит; менее 0,01%, включая отдельные случаи— другие язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1%— протеинурия, инфекции мочевыводящего тракта; менее 0,01%, включая отдельные случаи— почечная недостаточность (обратима при отмене эторикоксиба).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1–1%— мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Со стороны кожных покровов: 1–10%— экхимоз; 0,1–1%— отек лица, кожный зуд, сыпь; менее 0,01%— крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Аллергические реакции: менее 0,01%, включая отдельные случаи— анафилактические/анафилактоидные реакции, (в т.ч. выраженное снижение АД, шок).
Прочие: 1–10%— гриппоподобный синдром, отеки, задержка жидкости; 0,1–1%— боль в грудной клетке, повышение массы тела, повышение азота мочевины в крови и мочи, гиперкреатининемия, гиперурикемия, гиперкалиемия; 0,01–0,1%— гипернатриемия.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий, в т.ч. со стороны ЖКТ, ССС, почек.
Лечение: симптоматическая терапия. Не выводится при гемодиализе, выведение при перитонеальном диализе не изучалось.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности.
Эторикоксиб может отрицательно влиять на женскую фертильность, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

У больных, получающих варфарин, назначение эторикоксиба (120 мг/сут) сопровождается увеличением МНО на 13% (необходимо контролировать МНО в начале лечения эторикоксибом или при изменении его дозы, особенно в первые несколько дней). Эторикоксиб может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При нарушении функции почек (дегидратация, пожилой возраст) комбинация с ингибиторами АПФ может усугубить функциональную недостаточность почек. Может повышать концентрацию Li+ в плазме. Одновременный прием с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению частоты развития язвенного поражения ЖКТ и других осложнений. При достижении Css (при приеме 120 мг 1 раз в сутки) не оказывает влияния на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг/сут). Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности. При одновременном назначении эторикоксиба (более 90 мг/сут) и метотрексата возможно усиление побочных эффектов последнего. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с комбинированными пероральными контрацептивами повышает AUC этинилэстрадиола на 50–60%, увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений. При совместном приеме с ГК повышается риск кровотечений в ЖКТ и язвообразования. Повышает Сmax дигоксина (на 33%), что может привести к дигиталисной интоксикации. Одновременный прием с рифампицином приводит к снижению AUC эторикоксиба на 65%.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019