Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Залеплон

Залеплон - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Залеплон - Medzai.net
Международное наименование:
ZALEPLON
Регистрационный номер CAS:
151319-34-5
Брутто-формула:
C17H15N5O
Номенклатура ИЮПАК:
N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethyl-acetamide

N-[3-(3-cyano-7-pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl)phenyl]-N-ethylacetamide

Поделиться в соц. сетях:

Залеплон - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
zaleplon
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
zaléplone
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
zaleplon
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Залеплон
Фармакопея США
zaleplon
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
zaleplonum
Фармакопея Китая
扎来普隆


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Залеплон

  • капсулы

Фармакодинамика

Снотворное средство пиразоло-пиримидинового типа, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных препаратов. Проявляет высокую селективность и малое сродство к бензодиазепиновым рецепторам 1 типа.
Оказывает также седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Залеплон при приеме внутрь

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, Cmax достигается в течение 1 ч. Прием пищи увеличивает Tmax примерно на 2 ч и снижает Cmax примерно на 35%. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступностьсоставляет около 30%. Является липофильным соединением, объем распределения после в/в введения— около 1,4 л/кг, что указывает на существенное распределение во внесосудистых тканях. Связывание с белками плазмы— примерно (60±15)%. Метаболизируется с участием альдегидоксидазы с образованием 5-оксозалеплона при участии CYP3A4 с образованием дезэтил-залеплона, который с помощью альдегидоксидазы превращается в 5-оксо-дезэтил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона фармакологически неактивны. После перорального или в/в введения залеплон быстро элиминируется с T1/2 примерно 1 ч. Выводится преимущественно с мочой (70% в течение 48 ч в форме метаболитов, менее 1%— в неизмененном виде), а также с фекалиями (17%, главным образом в форме 5-оксозалеплона).

Дозировка

Дозировка - Залеплон при приеме внутрь
Капсулы;
Препарат принимают внутрь, непосредственно перед отходом ко сну, через 2 ч после приема пищи или после того, как пациент почувствует, что не может заснуть.
Продолжительность терапии не должна превышать 2 недели.
Рекомендуемая доза для взрослых - 10 мг. Максимальная суточная доза 10 мг (пациента необходимо предупредить о вреде приема повторной дозы в течение одной ночи). Пациентам пожилого возраста препарат назначают в дозе 5 мг (из-за большей чувствительности к снотворным).
При печеночной недостаточности легкой и средней степеней тяжести суточная доза составляет 5 мг (из-за замедленного выведения из организма).
При почечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы не требуется. Данные по безопасности применения препарата при почечной недостаточности тяжелой степени отсутствуют.
Данные о применении препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому в данной возрастной группе залеплон назначать не рекомендуется.

Показания к применению

Показания к применению - Залеплон при системном применении
Тяжелые формы нарушения сна (затруднение засыпания).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая легочная недостаточность, тяжелая миастения.

Побочные действия

Побочные действия - Залеплон при системном применении

Побочные эффекты, отмеченные при проведении плацебо-контролируемых клинических испытаний длительностью 28–35 суток у пациентов, принимавших залеплон по 5 или 10 мг (n=569). В скобках указана частота встречаемости эффекта в группе плацебо (n=344).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль— 30% (35%), головокружение— 7% (7%), астения— 5% (5%), повышенная сонливость— 5% (4%), боль в глазах— 4% (2%), парестезия— 3% (1%), амнезия— 2% (1%), тремор— 2% (1%), гипертония— 1% (<1%), повышенная реакция на звуковые раздражители— 1% (<1%); <1% (<1%)— слабость, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации, гипестезия, вертиго, нарушение зрения, паросмия; боль в ушах— <1% (0%).
Со стороны органов ЖКТ: боль в животе— 6% (3%), тошнота— 6% (7%), анорексия— <1% (<1%).
Прочие: дисменорея— 3% (2%); <1% (<1%)— периферические отеки, носовое кровотечение, реакции фоточувствительности.
Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в период премаркетинговой оценки залеплона (фаза 2 и фаза 3 клинических испытаний в США, Канаде и Европе) у пациентов, принимавших залеплон в дозах от 5 до 20 мг/сут (n=2900). Далее перечислены все эффекты, кроме описанных ранее. Важно отметить, что, хотя перечисленные эффекты встречались при лечении залеплоном, они не обязательно были вызваны этим ЛС.
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1%— мигрень, тревога, депрессия, раздражительность, затруднение мышления (главным образом трудность концентрации внимания), конъюнктивит; (≥0,1%, <1%)— нарушение походки, ажитация, апатия, атаксия, циркуморальная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации движений, инсомния, невралгия, нистагм, диплопия, сухость глаз, повышенное слезотечение, фотофобия, тиннит; <0,1%— возбуждение, бред, дизартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, нейропатия, психомоторное торможение, птоз, снижение/повышение рефлексов, разговор во сне, хождение во сне, смазанная речь, ступор, тризм, нарушение аккомодации глаза, блефарит, катаракта, эрозия роговицы, глухота, офтальмологические геморрагии, глаукома, лабиринтит, отслойка роговицы, потеря вкуса, дефект полей зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (≥0,1%, <1%)— стенокардия, блокада ножки пучка Гиса, гипертензия/гипотензия, сердцебиение, синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковые экстрасистолы; <0,1%— бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, перикардиальный выпот, постуральная гипотензия, легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, вентрикулярная тахикардия.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: (≥0,1%, <1%)— анемия, экхимоз, лимфаденопатия; <0,1%— эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.
Со стороны респираторной системы: ≥1%— бронхит; (≥0,1%, <1%)— астма, диспноэ, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; <0,1%— апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение количества мокроты.
Со стороны органов ЖКТ: ≥1%— запор, сухость во рту, диспепсия, извращение вкуса; (≥0,1%, <1%)— отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, стоматит, повышение аппетита, жажда, мелена, образование язв во рту, ректальное кровотечение, гиперхолестеринемия; <0,1%— афтозный стоматит, билиарная боль, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, дуоденальная язва, дисфагия, энтерит, десневые кровотечения, повышенное слюноотделение, интестинальная обструкция, изменение функциональных печеночных тестов, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ, пептическая язва, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит, гипербилирубинемия.
Со стороны обмена веществ: (≥0,1%, <1%)— повышение массы тела; <0,1%— гипергликемия/гипогликемия, сахарный диабет, кетоз, зоб, гипотиреоидизм, гиперурикемия, непереносимость лактозы, снижение массы тела.
Со стороны мочеполовой системы: (≥0,1%, <1%)— боль в области мочевого пузыря, боль в молочных железах, цистит, снижение скорости мочеиспускания, дизурия, гематурия, импотенция, камни в почках, боль в области почек, меноррагия, метроррагия, учащение мочеиспускания, недержание мочи, позывы к мочеиспусканию, вагинит; <0,1%— альбуминурия, задержка менструации, лейкоррея, менопауза, уретрит, задержка мочеиспускания, вагинальная геморрагия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1%— артралгия, артрит, миалгия; (≥0,1%, <1%)— артроз, бурсит, заболевания суставов (в основном распухание, ригидность, боль), миастения, теносиновит; <0,1%— миозит, остеопороз.
Со стороны кожных покровов: ≥1%— прурит, сыпь; (≥0,1%, <1%)— акне, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулярная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь; <1%— меланоз, псориаз, пустулярная сыпь, изменение цвета кожи.
Прочие: ≥1%— боль в спине, боль в груди, лихорадка; (≥0,1%, <1%)— загрудинная боль, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи, снижение либидо; <0,1%— гиперурикемия.
Постмаркетинговые сообщения
Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая тяжелые.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости вплоть до комы). В случае легкого отравления— сонливость, спутанность сознания, летаргия; в более тяжелых случаях— атаксия, гипотония, снижение АД, угнетение дыхания; реже— кома; в очень редких случаях— с летальным исходом.
Лечение: в течение первого часа после передозировки у больного, находящегося в сознании, следует вызвать рвоту; больному, находящемуся в бессознательном состоянии, промывают желудок, назначают активированный уголь. Показан мониторинг жизненно важных функций (дыхание, пульс, АД и др.), при необходимости— симптоматическая и поддерживающая терапия. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что флумазенил является антагонистом залеплона, однако премаркетинговый опыт использования флумазенила при передозировке залеплоном отсутствует.

Беременность и Лактация

Не рекомендуется в период беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). При назначении залеплона женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.
Категория действия на плод по FDA— C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Прием алкоголя усиливает седативное действие залеплона. Одновременный прием нейролептиков, других снотворных средств, анксиолитиков, седативных ЛС, антидепрессантов, противоэпилептических ЛС, анестетиков, седативных антигистаминных ЛС и наркотических анальгетиков ведет к усилению седативного эффекта залеплона. При одновременном применении с наркотическими анальгетиками возможно проявление эйфорического эффекта последних, ведущего к развитию лекарственной зависимости.
Циметидин— неспецифический ингибитор печеночных ферментов (альдегидоксидазы и CYP3А4), повышает Cmax и AUC залеплона на 85%. Селективные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) также повышают концентрацию залеплона в плазме. Так, одновременный однократный прием эритромицина и залеплона приводят к повышению Cmax и AUC залеплона на 34% и 20% соответственно.
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) могут снижать эффективность залеплона, влияя на его метаболизм. Так, многократный прием рифампицина снижает Cmax и AUC залеплона примерно на 80%.
Залеплон оказывает минимальное влияние на фармакокинетику варфарина (как R-, так и S-форм), имипрамина, этанола, ибупрофена, дифенгидрамина, тиоридазина и дигоксина.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019