Пипекурония бромид

Периферический миорелаксант недеполяризующего конкурентного типа. Является бис-четвертичным аммониевым соединением стероидной структуры. Блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Мышечно-расслабляющее действие после в/в введения пипекурония бромида развивается через 2-3 мин и продолжается 30-120 мин в зависимости от дозы.

Миорелаксация не сопровождается фасцикуляциями и мышечными болями после операции. Пипекурония бромид не вызывает высвобождения гистамина из тучных клеток, в терапевтических дозах мало влияет на сердечно-сосудистую систему, в высоких дозах обладает некоторой ганглиоблокирующей активностью.

После в/в ведения отмечают быструю начальную фазу распределения и медленную фазу выведения препарата. V_d -0.25 л/кг, при почечной недостаточности — 0.37 л/кг. В незначительной степени проникает через плаценту.

Период полураспределения - 6.2 мин, при почечной недостаточности - 4.33 мин, T_1/2 - 1.7 ч (0.9-2.7 ч), при почечной недостаточности - 4 ч (2-8.2 ч).

Метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита 3-ацетила (40-50 % активного пипекурония) и неактивных дериватов.

Выводится почками в неизмененном виде - 75%, в виде метаболитов - 20%. Клиренс - 0.12-0.15 л/кг/ч, при почечной недостаточности - 0.08 л/кг/ч.

Веро-пипекуроний вводят в/в.

Непосредственно перед введением 4 мг (1 флакон) лиофилизированного порошка разводят в 2 мл воды д/и или 0.9% растворе натрия хлорида.

При расчете дозы Веро-пипекурония следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с препаратами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного, возраст, пол, массу тела, функциональное состояние печени и почек.

Средняя разовая доза для взрослых 70-80 мкг/кг, максимальная разовая доза - 100 мкг/кг. Повторные дозы препарата вводят из расчета 10-15 мкг/кг массы тела. При проведении интубации на фоне сукцинилхолина начальная доза Веро-пипекурония составляет 40-50 мкг/кг.

При хронической почечной недостаточности величина вводимой дозы определяется значениями клиренса креатинина (КК): при КК более 100 мл/мин - до 100 мкг/кг, при КК 100 мл/мин - 85 мкг/кг, при КК 80 мл/мин - 70 мкг/кг; при КК 60 мл/мин - 55 мкг/кг; при КК менее 40 мл/мин - 50 мкг/кг.

При использовании Веро-пипекурония в рекомендуемых дозах эффективная релаксация скелетной мускулатуры сохраняется у взрослых в течение 50-70 мин.

Дозы у детей: в возрасте до 3 мес - дозы не определены; от 3 мес до 12 мес - 40 мкг/кг (обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин); от 1 года до 14 лет - 57 мкг/кг (обеспечивает мышечную релаксацию от 18 до 52 мин).

Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах в условиях ИВЛ.

Гиперчувствительность (в т.ч. к бромидам), миастения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: гипестезия, угнетение ЦНС.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, снижение АД, цереброваскулярные нарушения, ишемия миокарда, тромбоз, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны респираторной системы: одышка, угнетение дыхания, ателектаз, апноэ (в период последействия).

Со стороны обмена веществ: увеличение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактические реакции.

Прочие: мышечная атрофия, анурия.

Симптомы: слабость мускулатуры, апноэ, продолжительный паралич, гипотензия.

Лечение: ИВЛ, введение неостигмина метилсульфата в дозе 1–3мг или галантамина в дозе 10–30 мг на фоне в/в введения 1,25 мг атропина.

Противопоказано в ранние сроки беременности. В незначительной степени проходит через плаценту.

Категория действия на плод по FDA— C.

Применение при операции кесарева сечения не изменяет показатели по шкале Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию плода.

Неизвестно, проникает ли пипекурония бромид в грудное молоко.

Нельзя смешивать с другими инъекционными или инфузионными растворами (возможна преципитация активного вещества), исключение составляют изотонические растворы натрия хлорида и декстрозы, раствор Рингера. Усиливают и пролонгируют эффект: галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, хлороформ, трихлорэтилен, изофлуран, энфлуран, барбитураты, кетамин, пропанидид, прокаин, хинидин, фентанил, метронидазол, клиндамицин, линкомицин, аминогликозиды, тетрациклины, бацитрацин, полимиксин B, диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, протамин, фенитоин, альфа-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, соли магния, лидокаин при в/в применении, массивная трансфузия цитратной крови. Опиоидные анальгетики могут потенцировать угнетение дыхания. Уменьшают действие введенные до хирургического вмешательства кортикостероиды, неостигмина метилсульфат (и другие ингибиторы холинэстеразы), норэпинефрин, теофиллин, калия хлорид, натрия хлорид, кальция хлорид. При совместном назначении с хинидином возможно развитие преходящего паралича. Деполяризующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять эффект в зависимости от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности.