Calcifediol faes - Résumé des caractéristiques du médicament

Le calcifédiol ou 25‑hydroxy‑cholécalciférol, analogue de la vitamine D, est bien absorbé dans l'intestin si l'absorption des graisses est normale, par l'intermédiaire des chylomicrons, principalement dans les portions centrales de l'intestin grêle ; il est absorbé à hauteur de 75 % à 80 % environ via ce processus.

Le calcifédiol est la forme circulante de vitamine D qui prédomine. Les concentrations sériques du 25‑OH‑cholécalciférol reflètent les réserves de vitamine D dans l'organisme et sont habituellement de 25 à 40 ng/mL (62,5 à 100 nmol/L) chez les sujets sains. Après administration orale de calcifédiol, la concentration sérique maximale est atteinte en 4 heures environ. Sa demi-vie est approximativement de 18 à 21 jours et son stockage dans les tissus adipeux est moins important que celui de la vitamine D en raison de sa plus faible liposolubilité. Le calcifédiol est stocké dans le tissu adipeux et le muscle sur une durée prolongée.

Le calcifédiol est excrété principalement dans la bile.

Les effets indésirables du calcifédiol sont généralement peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100) mais peuvent être parfois modérément significatifs.

Les effets indésirables les plus significatifs sont liés à une prise excessive de vitamine D, c'est-à-dire qu'ils sont souvent associés à un surdosage ou à un traitement prolongé, en particulier lorsqu'ils sont combinés à des doses importantes de calcium. Les doses d'analogues de la vitamine D nécessaires pour produire une hypervitaminose varient considérablement d'un sujet à l'autre. Les effets indésirables les plus fréquents sont dus à l'hypercalcémie, qui peut survenir initialement ou plus tardivement :

Pancréatite, parmi les symptômes tardifs de l'hypercalcémie

Élévation de l'azote uréique sanguin, albuminurie, hypercholestérolémie, hypercalcémie

En cas d'hypercalcémie modérée, les symptômes suivants peuvent apparaître : faiblesse, fatigue, somnolences, céphalées, irritabilité.

Dans de rares cas (≥ 1/10 000, < 1/1 000), à des doses très élevées, une photophobie et une conjonctivite avec calcifications cornéennes peuvent survenir.

En cas d'hypercalcémie, des arythmies cardiaques peuvent se produire.

Nausées, vomissements, bouche sèche, constipation, altérations du goût avec goût métallique, crampes abdominales. Si l'hypercalcémie progresse, une anorexie peut apparaître.

Une calcémie élevée peut conduire à une augmentation des transaminases (ASAT et ALAT).

Douleurs osseuses et musculaires possibles aux stades précoces de l'hypercalcémie, calcification des tissus mous.

Les manifestations de l'hypercalcémie sont : néphrocalcinose et détérioration de la fonction rénale (avec polyurie, polydipsie, nycturie et protéinurie).

Les symptômes plus tardifs de l'hypercalcémie comprennent : rhinorrhée, prurit, hyperthermie, baisse de libido.

Les taux sériques de 25‑OH‑cholécalciférol reflètent le statut de la vitamine D du patient. Cependant, pour obtenir une réponse clinique adéquate à l'administration orale de calcifédiol, un apport alimentaire approprié en calcium est également nécessaire. Par conséquent, pour contrôler les effets thérapeutiques, les paramètres suivants devront être surveillés, en plus du 25‑OH‑cholécalciférol : taux sériques de calcium, de phosphore et de phosphatase alcaline et taux urinaires de calcium et de phosphore sur 24 heures. Une diminution des taux sériques de phosphatase alcaline précède normalement l'apparition d'une hypercalcémie. Une fois que les paramètres sont stabilisés et que le patient est sous traitement d'entretien, les mesures mentionnées ci-dessus doivent être effectuées régulièrement, en particulier pour les taux sériques de 25‑OH‑cholécalciférol et de calcium.

Insuffisance hépatique ou biliaire : En cas d'insuffisance hépatique, une incapacité à absorber le calcifédiol peut survenir, faute de production de sels biliaires.

Insuffisance rénale : Le médicament doit être administré avec précaution. L'utilisation de ce médicament chez les patients présentant une maladie rénale chronique doit s'accompagner d'une surveillance régulière des taux sériques de calcium et de phosphore, ainsi que d'une prévention de l'hypercalcémie. La transformation en calcitriol se déroule dans les reins ; par conséquent, en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min), une réduction très significative des effets pharmacologiques est possible.

Insuffisance cardiaque : Une prudence particulière est requise. La calcémie du patient doit être constamment surveillée, en particulier chez les patients sous digitaliques, car une hypercalcémie pourrait survenir et des arythmies pourraient apparaître. Il est recommandé d'effectuer des dosages deux fois par semaine en début de traitement.

Hypoparathyroïdie : La 1‑alpha‑hydroxylase est activée par la parathormone. En conséquence, en cas d'insuffisance parathyroïdienne, l'activité du calcifédiol peut être réduite.

Calculs rénaux : La calcémie doit être surveillée, car la vitamine D augmente l'absorption du calcium et pourrait aggraver la situation. Chez ces patients, les compléments de vitamine D devront être administrés uniquement si les bénéfices sont supérieurs aux risques.

En cas d'immobilisation prolongée du patient, il peut être nécessaire de réduire la dose afin d'éviter une hypercalcémie.

Certaines maladies réduisent la capacité de l'intestin à absorber la vitamine D, comme dans le cas du syndrome de malabsorption ou de la maladie de Crohn.

Patients atteints de sarcoïdose, de tuberculose ou d'autres maladies granulomateuses : le médicament doit être administré avec précaution, car ces maladies entraînent une plus forte sensibilité aux effets de la vitamine D ainsi qu'une augmentation du risque d'effets indésirables à des doses inférieures à la dose recommandée. Il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques et urinaires du calcium chez ces patients.

Les patients et leurs familles et/ou leurs soignants doivent être informés de l'importance de respecter la posologie prescrite et les recommandations concernant l'alimentation et la prise concomitante de suppléments calciques afin d'éviter un surdosage.

Interférences avec les analyses biologiques : Les patients doivent être avertis que ce médicament contient un composant susceptible de modifier les résultats des analyses biologiques :

Dosage du cholestérol : le calcifédiol peut interférer avec la méthode de Zlatkis-Zak, révélant de fausses augmentations des taux sériques de cholestérol.

Les personnes âgées ont généralement des besoins plus importants en vitamine D en raison de la capacité réduite de leur peau à produire le cholécalciférol à partir de son précurseur, le 7‑déhydrocholestérol, de leur moindre exposition au soleil, des altérations de leur fonction rénale ou de troubles digestifs réduisant l'absorption de la vitamine D.

Ce médicament contient 1 % d'éthanol (alcool), ce qui correspond à 4,98 mg/capsule.

Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques car il contient du jaune orangé (E110). Il peut provoquer un asthme, en particulier chez les patients allergiques à l'acide acétylsalicylique.