SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Colimycine 1 MUI- poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur - 1 million d'unités internationales - - 2004-11-16
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Colimycine 1.000.000 U.I.- poudre et solvant pour solution injectable - 1 000 000 UI - - 1982-11-02
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Colimycine 500.000 U.I.- poudre et solution pour préparation injectable - 500 000 UI - - 1982-11-02
Partager sur les réseaux sociaux:
Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament
comprimé - 1 500 000 UI
poudre et solution pour préparation injectable - 500 000 UI
poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur - 1 million d'unités internationales
poudre et solvant pour solution injectable - 1 000 000 UI
Posologie et mode d'emploi Colimycine 1 500 000 UI comprimé
Posologie
Réservé à l'adulte et l'enfant de plus de 18 kg (soit environ 6 ans).
Diarrhées aiguës
Chez l'enfant de plus de 6 ans: la posologie moyenne est de 250 000 UI/kg/jour, soit un comprimé de 1 500 000 UI par 6 kg et par jour en 3 ou 4 prises. A titre indicatif:
§ de 18 à 24 kg: 1 comprimé trois fois par jour, § au-delà de 24 kg: 1 comprimé quatre fois par jour.
Chez l'adulte: 100 000 à 150 000 UI/kg/jour, soit un comprimé par 10 kg et par jour, en 3 ou 4 prises. Le traitement ne doit pas dépasser 7 jours.
Décontamination intestinale
Chez l'adulte: 1 comprimé dosé à 1 500 000 UI 4 à 6 fois par jour, éventuellement en association avec d'autres antibiotiques.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés peuvent être avalés ou dilués dans de l'eau en raison de leur solubilité.
Comment utiliser Colimycine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Colimycine comprimé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2005-05-13
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2006-01-04
Colimycine 1 MUI poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 1 million d'unités internationales
Composition et Présentations
COLISTIMÉTHATE SODIQUE
1 million d'unités internationales
Posologie et mode d'emploi Colimycine 1 MUI poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur
Poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur
Il est recommandé que le colistiméthate sodique (CMS) soit administré sous une surveillance médicale qui requiert une expérience appropriée pour son utilisation.
Posologie
La posologie peut être adaptée en fonction de la sévérité de l'infection et de la réponse clinique.
Posologies recommandées:
Administration par inhalation
Adultes, adolescents et enfants de ≥ 2 ans
1-2 MUI deux à trois fois par jour (maximum 6 MUI / jour)
Enfants <2 ans
0,5-1 MUI deux fois par jour (max 2 MUI / jour)
Les recommandations cliniques en rapport avec les schémas thérapeutiques, y compris sur la durée de traitement, la périodicité et l'administration concomitante à d'autres antibiotiques doivent être respectées.
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire, toutefois la prudence est recommandée chez les insuffisants rénaux .
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire
Mode d'administration
Colimycine est destiné à être administré par nébulisation en utilisant un nébuliseur adapté.
Les caractéristiques de nébulisation du produit sur la base d'études in vitro réalisées avec différents systèmes de nébulisation, sont détaillées ci-dessous :
Caractéristique
Système de nébulisation
Respironics
I-neb AAD avec une chambre d'inhalation de
0,3 mL (grise)
Pari eflow rapid
Pari LC Sprint avec un compresseur
Pari Boy SX
Dose de Colimycine placée dans le système de nébulisation
1 million UI
dans 1 mL
1 million UI
dans 3mL
1 million UI
dans 3 mL
(a)
Distribution de la taille des gouttelettes;
taille médiane des particules : d50
(µm)
4,34
4,56
4,37
(b)
Quantité totale de médicament libérée l'embout du nébuliseur #
(millions UI)
0,333
0,277
0,385
(c)
Fraction de particules fines
(% < 5 µm)
59,55
58,19
57,73
(d)
Dose de particules fines libérée à l'embout du nébuliseur #
(millions UI < 5 µm)
0,198
0,161
0,222
(e)
Temps de distribution #
3 minutes,
36 secondes
5 minutes,
0 secondes
6 minutes,
40 secondes
(f)
Taux de libération du médicament à l'embout du nébuliseur #
(millions UI/minute)
0,055
0,032
0,033
# Mesure effectuée au moyen d'une inhalation simulée : rapport d'exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute.
Colimycine reconstitué avec un mélange 50:50 d'eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation.
Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min.
(d) calculé à partir de (b) / 100 x (c)
(f) = (d) / (e)
Caractéristique
Système de nébulisation
Respironics
I-neb AAD avec une chambre d'inhalation de 0,5 mL (lilas)
Pari eflow rapid
Pari LC Sprint avec un compresseur
Pari Boy SX
Dose de Colimycine placée dans le système de nébulisation
1 million UI
dans 1 mL
2 millions UI
dans 4 mL
2 millions UI
dans 4 mL
(a)
Distribution de la taille des gouttelettes ;
taille médiane des particules : d50
(µm)
4,81
4,31
4,35
(b)
Quantité totale de médicament libérée à l'embout du nébuliseur #
(millions UI)
0,579
0,601
0,861
(c)
Fraction de particules fines
(% < 5 µm)
53,01
63,11
57,73
(d)
Dose de particules fines libérée à l'embout du nébuliseur #
(millions UI < 5 µm)
0,307
0,379
0,497
(e)
Temps de distribution #
8 minutes,
29 secondes
6 minutes,
38 secondes
11 minutes,
32 secondes
(f)
Taux de libération du médicament à l'embout du nébuliseur #
(millions UI/minute)
0,036
0,057
0,043
# Mesure effectuée au moyen d'une inhalation simulée : rapport d'exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute.
Colimycine reconstitué avec un mélange 50:50 d'eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation.
Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min.
(d) calculé à partir de (b) / 100 x (c)
(f) = (d) / (e)
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active.
Si d'autres traitements sont en cours, ils doivent être pris dans l'ordre recommandé par le médecin.
Tableau de conversion des posologies:
Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux Etats-Unis, et dans d'autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
Activité
≈ masse de CMS (mg)*
UI
≈ mg ACB
12 500
0,4
1
150 000
5
12
1 000 000
34
80
4 500 000
150
360
9 000 000
300
720
* Activité indicative de la substance active = 12 500 IU/mg
Comment utiliser Colimycine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Colimycine poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre - 1 ampoule(s) en verre de 3 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2007-01-02
15 flacon(s) en verre - 15 ampoule(s) en verre de 3 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 flacon(s) en verre - 30 ampoule(s) en verre de 3 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-11-14
60 flacon(s) en verre - 60 ampoule(s) en verre de 3 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Colimycine 1.000.000 U.I. poudre et solvant pour solution injectable
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 1 000 000 UI
Composition et Présentations
COLISTIMÉTHATE SODIQUE
1 000 000 UI
Posologie et mode d'emploi Colimycine 1.000.000 U.I. poudre et solvant pour solution injectable
La dose à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte de la sévérité de l'infection, ainsi que de la réponse clinique. Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate sodique (CMS).
Posologie
Les recommandations posologiques suivantes ont été établies sur la base de données pharmacocinétiques limitées chez des patients présentant un état sévère :
Adultes et adolescents
Dose d'entretien de 9 MUI/jour, répartis en 2-3 doses
Chez des patients présentant un état sévère, une dose de charge de 9 MUI devrait être administrée.
L'intervalle de temps le plus approprié par rapport à la première dose d'entretien n'a pas été établi.
Une modélisation suggère que des doses de charge et d'entretien jusqu'à 12 MUI peuvent être nécessaires chez des patients avec une fonction rénale normale dans certains cas. L'expérience clinique avec de telles doses est toutefois extrêmement limitée, et la sécurité d'emploi n'a pas été établie.
La dose de charge est à utiliser chez des patients aux fonctions rénales normales et altérées, y compris chez ceux ayant eu une transplantation rénale.
Insuffisance rénale
Des adaptations posologiques en cas d'insuffisance rénale sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez l'insuffisant rénal sont très limitées.
Les adaptations posologiques suivantes peuvent être proposées à titre indicatif.
Des diminutions de posologie sont recommandées pour les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min :
Une administration 2 fois par jour est recommandée.
Clairance de la créatinine (ml/min)
Dose quotidienne
< 50-30
5,5-7,5 MUI
< 30-10
4,5-5,5 MUI
< 10
3,5 MUI
M UI = million UI
Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Il existe des données très limitées provenant d'études pharmacocinétiques menées sur de très petits nombres de patients transplantés rénaux. Aucune recommandation posologique ne peut pas être établie. Les schémas suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse
Jours sans hémodialyse: 2,25 MUI /jour (2,2-2,3 MUI/jour).
Jours avec hémodialyse: 3 MUI/jour les jours d'hémodialyse, à administrer après la séance d'hémodialyse.
Une administration 2 fois par jour est recommandée.
HFVVC, HDFVVC
Comme pour les patients avec une fonction rénale normale. Une administration 3 fois par jour est recommandée.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée quand le colistiméthate sodique est administré chez ces patients.
Sujet âgé
Aucun ajustement posologique chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale n'est jugé nécessaire.
Population pédiatrique
Les données à l'appui d'un schéma posologique dans la population pédiatrique sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. La dose doit être basée sur la masse maigre.
Enfants ≤ 40 kg
75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 doses.
Pour des enfants ayant un poids supérieur à 40 kg, l'utilisation des recommandations posologiques pour les adultes doit être envisagée.
L'utilisation de doses > 150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose de charge, ni la quantité de cette dose, chez les enfants présentant un état sévère.
Aucune recommandation posologique n'a été établie chez des enfants présentant une insuffisance rénale.
Administration intrathécale et intraventriculaire
Basée sur des données limitées, la posologie suivante est recommandée chez les adultes :
Voie intraventriculaire
125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l'administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique concernant l'administration par voies intrathécale et intraventriculaire ne peut être effectuée pour les enfants.
Mode d'administration
COLIMYCINE est administré par voie intraveineuse en perfusion lente, sur 30 - 60 minutes.
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée en milieu aseptique strict .
Tableau de conversion des posologies :
Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux Etats-Unis, et dans d'autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
Activité
≈ masse de CMS (mg)*
UI
≈ mg ACB
12 500
0.4
1
150 000
5
12
1 000 000
34
80
4 500 000
150
360
9 000 000
300
720
* Activité indicative de la substance active = 12 500 UI/mg
Comment utiliser Colimycine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Colimycine poudre et solvant pour solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre - 1 ampoule(s) en verre de 3 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2007-01-22
50 flacon(s) en verre - 50 ampoule(s) en verre de 3 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2001-05-01
50 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1983-03-19
10 flacon(s) en verre - 10 ampoule(s) en verre de 3 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Colimycine 500.000 U.I. poudre et solution pour préparation injectable
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 500 000 UI
Composition et Présentations
COLISTIMÉTHATE SODIQUE
500 000 UI
Posologie et mode d'emploi Colimycine 500.000 U.I. poudre et solution pour préparation injectable
Poudre pour solution injectable
La dose à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte de la sévérité de l'infection, ainsi que de la réponse clinique. Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate sodique (CMS).
Posologie
Les recommandations posologiques suivantes ont été établies sur la base de données pharmacocinétiques limitées chez des patients présentant un état sévère :
Adultes et adolescents
Dose d'entretien de 9 MUI/jour, répartis en 2-3 doses.
Chez des patients présentant un état sévère, une dose de charge de 9 MUI devrait être administrée.
L'intervalle de temps le plus approprié par rapport à la première dose d'entretien n'a pas été établi.
Une modélisation suggère que des doses de charge et d'entretien jusqu'à 12 MUI peuvent être nécessaires chez des patients avec une fonction rénale normale dans certains cas. L'expérience clinique avec de telles doses est toutefois extrêmement limitée, et la sécurité d'emploi n'a pas été établie.
La dose de charge est à utiliser chez des patients aux fonctions rénales normales et altérées, y compris chez ceux ayant eu une transplantation rénale.
Insuffisance rénale
Des adaptations posologiques en cas d'insuffisance rénale sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez l'insuffisant rénal sont très limitées.
Les adaptations posologiques suivantes peuvent être proposées à titre indicatif.
Des diminutions de posologie sont recommandées pour les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min :
Une administration 2 fois par jour est recommandée :
Clairance de la créatinine
(ml/min)
Dose quotidienne
< 50-30
5,5-7,5 MUI
<30-10
4,5-5,5 MUI
<10
3,5 MUI
MUI = million UI
Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Il existe des données très limitées provenant d'études pharmacocinétiques menées sur de très petits nombres de patients transplantés rénaux. Aucune recommandation posologique ne peut être établie. Les schémas suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse :
Jours sans hémodialyse: 2,25 MUI /jour (2,2-2,3 MUI / jour).
Jours avec hémodialyse: 3 MUI/jour les jours d'hémodialyse, à administrer après la séance d'hémodialyse.
Une administration 2 fois par jour est recommandée.
HFVVC, HDFVVC :
Comme pour les patients avec une fonction rénale normale. Une administration 3 fois par jour est recommandée.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée quand le colistiméthate sodique est administré chez ces patients.
Sujet âgé
Aucun ajustement posologique chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale n'est jugé nécessaire.
Population pédiatrique
Les données à l'appui d'un schéma posologique dans la population pédiatrique sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. La dose doit être basée sur la masse maigre.
Enfants ≤ 40 kg
75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 doses.
Pour des enfants ayant un poids supérieur à 40 kg, l'utilisation des recommandations posologiques pour les adultes doit être envisagée.
L'utilisation de doses > 150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose de charge, ni la quantité de cette dose, chez les enfants présentant un état sévère.
Aucune recommandation posologique n'a été établie chez des enfants présentant une insuffisance rénale.
Administration intrathécale et intraventriculaire
Basée sur des données limitées, la posologie suivante est recommandée chez les adultes :
Voie intraventriculaire
125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l'administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique concernant l'administration par voies intrathécale et intraventriculaire ne peut être effectuée pour les enfants.
Mode d'administration
Colistiméthate sodique medac 1.000.000 UI est administré par voie intraveineuse en perfusion lente, sur 30 - 60 minutes.
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée en milieu aseptique strict .
Tableau de conversion des posologies:
Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux Etats-Unis, et dans d'autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
Activité
≈ masse de CMS (mg)*
UI
≈ mg ACB
12 500
0.4
1
150 000
5
12
1 000 000
34
80
4 500 000
150
360
9 000 000
300
720
* Activité indicative de la substance active = 12 500 UI/mg
Comment utiliser Colimycine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Colimycine poudre et solution pour préparation injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre - 1 ampoule(s) de 3 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2007-01-03
50 flacon(s) en verre - 50 ampoule(s) de 3 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 1992-05-19
Comment utiliser, Mode d'emploi - Colimycine
Indications
En complément de la réhydratation, traitement de la diarrhée aiguë présumée d'origine bactérienne en l'absence de suspicion de phénomènes invasifs (altération de l'état général, fièvre, signes toxi-infectieux...). L'importance de la réhydratation par soluté de réhydratation orale ou par voie intraveineuse doit être adaptée en fonction de l'intensité de la diarrhée, de l'âge et des particularités du patient (maladies associées, ...).
Décontamination intestinale sélective lors des aplasies médullaires.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
La colistine est un antibiotique polypeptidique cyclique appartenant à la famille des polymyxines. Les polymyxines agissent en altérant la membrane cellulaire et les effets physiologiques qui en résultent conduisent à la mort de la bactérie. Les polymyxines ont une activité élective vis-à-vis de bactéries aérobies à Gram négatif qui ont une membrane externe hydrophobe.
Résistance
Les bactéries résistantes sont caractérisées par une modification des groupes phosphates des lipopolysaccharides, qui se substituent en éthanolamine ou amino-arabinose. Les bactéries à Gram négatif naturellement résistantes, tels que Proteus mirabilis et Burkholderia cepacia, présentent une substitution complète de leur phosphate lipidique en éthanolamine ou amino-arabinose.
Une résistance croisée entre la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B peut exister. Comme le mécanisme d'action des polymyxines est différent de celui d'autres antibiotiques, la résistance à la colistine et la polymyxine par le seul mécanisme mentionné ci-dessus ne serait pas susceptible d'engendrer une résistance à d'autres classes de médicaments.
Le taux de mutation à la colimycine est élevé, de l'ordre de 10-6 à 10-7, d'où l'importance d'une utilisation en association.
Les mécanismes de la résistance bactérienne à la colistine ne sont pas totalement élucidés. Les mécanismes les plus fréquents sont dus à des modifications des lipopolysaccharides.
Les polymyxines ont été présentées comme ayant un effet bactéricide concentration-dépendant sur les bactéries sensibles. Le ratio fASC/CMI est considéré comme prédictif de l'efficacité clinique.
Concentrations critiques établies par l'EUCAST
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
Sensible (S)
Résistant (R) a
Acinetobacter
S ≤ 2
R > 2 mg/l
Enterobacteriaceae
S ≤ 2
R > 2 mg/l
Pseudomonas spp
S ≤ 4
R > 4 mg/l
* Les concentrations critiques sont établies à la posologie de 2-3 M UI x 3. Une dose de charge (9 M UI) peut être nécessaire.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Le tableau suivant liste les pathogènes jugés pertinents par rapport aux indications thérapeutiques, en les catégorisant selon leur niveau de résistance.
La colistine est un antibiotique polypeptidique de la famille des polymyxines, du groupe des polymyxines E.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE
Compte-tenu des concentrations bronchiques obtenues après inhalation, le spectre d'activité antibactérienne correspondant à cette voie d'administration et pour un traitement à visée locale est mentionné ci-après.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France
(> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram négatif
Alcaligenes xylosoxidans
Haemophilus influenzae
Pseudomonas aeruginosa*
Stenotrophomonas maltophilia
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Cocci et bacilles
Aérobies à Gram négatif
Burkholderia cepacia
Anaérobies
Cocci et bacilles
* Efficacité clinique démontrée pour les souches sensibles dans les indications cliniques approuvées.
Pharmacocinétique
Les informations sur la pharmacocinétique du colistiméthate sodique (CMS) et de la colistine sont limitées.
Il existe des éléments indiquant que la pharmacocinétique chez les patients présentant un état sévère diffère de celle des patients avec une altération physiologique moins sévère et de celle des volontaires sains. Les données suivantes sont basées sur des études utilisant des dosages réalisés par CLHP pour déterminer les concentrations plasmatiques de CMS/colistine.
Les dosages microbiologiques de la colistine ne constituent pas une méthode fiable et reproductible de mesure. Seuls les dosages réalisés par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) permettent d'obtenir des valeurs fiables et reproductibles.
Le colistiméthate sodique est la prodrogue de la colistine. Après la perfusion de colistiméthate sodique, la pro-drogue inactive est transformée en colistine active. Il a été montré que le pic de concentrations plasmatiques de colistine peut se produire avec un retard pouvant aller jusqu'à 7 heures après l'administration de colistiméthate sodique chez les patients présentant un état sévère.
Distribution
Le volume de distribution de la colistine chez les sujets sains est faible et correspond approximativement au liquide extracellulaire (LEC). Le volume de distribution est particulièrement augmenté chez les sujets présentant un état sévère.
La liaison aux protéines est modérée et diminue aux concentrations plus élevées.
En l'absence d'inflammation des méninges, la pénétration dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est minime, mais elle augmente en présence d'une inflammation des méninges.
Le CMS et la colistine suivent une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de doses cliniquement pertinentes.
Élimination
On estime qu'environ 30 % du colistiméthate sodique est transformé en colistine chez les sujets sains, sa clairance dépend de la clairance de la créatinine et quand la fonction rénale diminue, une plus grande partie du CMS est transformée en colistine. Chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la transformation pourrait atteindre 60 à 70 %. Le CMS est éliminé principalement par les reins par filtration glomérulaire. Chez les sujets sains, 60 % à 70 % du CMS est excrété sous forme inchangée dans les urines en 24 heures.
L'élimination de la colistine active n'est pas entièrement caractérisée. La colistine subit une réabsorption tubulaire rénale importante et peut soit être éliminée par voie non-rénale ou subir un métabolisme rénal avec une accumulation rénale potentielle. La clairance de la colistine diminue en cas d'insuffisance rénale, possiblement due à une augmentation de la transformation du CMS.
La demi-vie de la colistine chez des sujets sains et chez ceux présentant une mucoviscidose est évaluée autour de 3h et 4h, respectivement, avec une clairance totale d'environ 3 l/h. Chez les patients présentant un état sévère, il a été rapporté une demi-vie prolongée autour de 9-18h.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Colimycine en fonction de la voie d'administration
Biotransformation
Dans l'organisme, la colistiméthate sodique s'hydrolyse pour une part en libérant de la colistine; par ailleurs, colistiméthate et colistine sont l'un et l'autre métabolisés en produits inactifs.
Elimination
La voie principale d'élimination du colistiméthate et des différents métabolites formés est urinaire tandis que l'élimination de la colistine paraît essentiellement de nature métabolique.
Cependant, les concentrations plasmatiques sont suffisamment faibles pour éviter une accumulation importante chez l'insuffisant rénal et justifier une réduction de la posologie par nébulisation.
La colistine, administrée par voie orale, n'est que faiblement absorbée par la muqueuse intestinale normale (environ 0.5 %).
La colistine reste donc dans la lumière du tube digestif et s'élimine sous forme non transformée avec les selles.
Effets indésirables
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquent: supérieur à 10%,
Fréquent: 1% à 10%,
Occasionnel: 0,1% à 1%,
Rare: 0,01% à 0,1%,
Très rare: inférieur à 0,01%.
Système respiratoire
Fréquents: baisse du VEMS de plus de 10%, associée ou non à des signes cliniques.
Bronchospasme, dyspnée et oppression thoracique observés surtout chez les patients ayant un VEMS de base abaissé. Augmentation de la toux et augmentation des expectorations comme au cours de toute exposition à un aérosol.
Occasionnels: pharyngites, altération de la voix.
Rares: hémoptysie.
Réactions d'hypersensibilité
Rares: de type respiratoire, bronchospasme; de type cutané: rash; voire réaction anaphylactique plus sévère.
Effets systémiques
En cas d'insuffisance rénale ou d'administration à doses très élevées, la survenue des effets indésirables systémiques ne peut être exclue:
insuffisance rénale,
troubles neuropsychiques: paresthésies péribuccales et des extrémités, désorientation temporospatiale, syndrome confusionnel. En cas d'anesthésie récente ou association avec des agents curarisants, risque de bloc neuromusculaire et notamment de paralysie respiratoire.
Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas:
d'hypersensibilité à la colistine, au colistiméthate sodique ou à des produits de la famille des polymixines,
de myasthénie,
d'hypersensibilité ou d'intolérance au gluten, en raison de la présence d'amidon de blé (gluten).
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les données animales ne mettent pas en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique. Malgré l'absence de donnée clinique, la prescription de COLIMYCINE 1 000 000 UI poudre et solvant pour solution injectable est envisageable pendant la grossesse dans le strict respect des indications thérapeutiques .
Dans le cas d'une exposition à ce médicament en cours de grossesse, une évaluation de la fonction rénale du nouveau-né est recommandée.
Allaitement
Compte tenu de l'immaturité digestive du nouveau-né et du risque de néphrotoxicité, par prudence, la poursuite de l'allaitement n'est pas recommandée pendant toute la durée du traitement maternel par COLIMYCINE 1 000 000 UI poudre et solvant pour solution injectable. Une suspension de l'allaitement pendant le traitement de la mère est donc conseillée.
Surdosage
Des signes à type de troubles neuro-psychiques (paresthésies péribuccales et des extrémités, désorientation temporo-spatiale, syndrome confusionnel), à type de blocage neuro-musculaire, ont été observés en cas de surdosage.
Il n'existe pas d'antidote en cas de surdosage en colistine.
En cas de paralysie respiratoire, traitement symptomatique et respiration assistée si nécessaire.
Interactions avec d'autres médicaments
L'utilisation concomitante de colistiméthate sodique par voie intraveineuse avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou neurotoxiques doit être initiée avec beaucoup de prudence.
Il faut être prudent lors de l'utilisation concomitante avec d'autres formulations à base de colistiméthate sodique étant donné que l'expérience est limitée et qu'une toxicité cumulative est possible.
Aucune étude d'interaction in vivo n'a été réalisée. Le mécanisme de transformation du colistiméthate sodique en substance active, la colistine, n'est pas caractérisé. Le mécanisme de la clairance de la colistine, y compris au niveau rénal, est également inconnu. Le colistiméthate sodique ou la colistine n'ont induit aucune activité des enzymes P 450 (CYP) testées (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4/5) dans les études in vitro menées sur des hépatocytes humains.
Les interactions médicamenteuses potentielles doivent être prises en compte lorsque COLIMYCINE est co-administré avec des médicaments connus pour inhiber ou activer le métabolisme enzymatique ou des médicaments connus pour être des substrats pour les transporteurs rénaux.
En raison des effets de la colistine sur la libération d'acétylcholine, les myorelaxants non dépolarisants doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant du colistiméthate sodique car leurs effets pourraient être prolongés .
Un traitement concomitant de colistiméthate sodique avec les macrolides tels que l'azithromycine et la clarithromycine, ou les fluoroquinolones comme la norfloxacine et la ciprofloxacine, doit être envisagé avec prudence chez les patients présentant une myasthénie .
Médicaments néphrotoxiques
L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.
Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux (tels les « ciclovirs », le foscarnet), la pentamidine, la ciclosporine ou le tacrolimus.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Curares
Potentialisation des curares lorsque l'antibiotique est administré par voie parentérale avant, pendant ou après l'agent curarisant. Surveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Mises en garde et précautions
Mises en garde
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en cas d'association avec les aminosides (voie parentérale) .
En cas de diarrhée aiguë, si après deux jours de traitement la diarrhée persiste, la conduite à tenir doit être réévaluée et la nécessité d'une réhydratation par soluté de réhydratation orale ou par voie IV devra être envisagée.
La réhydratation peut être l'élément essentiel du traitement des diarrhées aiguës de l'enfant. Elle devra être systématiquement envisagée.
La prévention ou le traitement de la déshydratation se fera par soluté de réhydratation orale ou par voie intraveineuse.
Il est recommandé d'utiliser les solutés prévus à cet effet et de respecter les modalités de reconstitution et d'utilisation.
La concentration en Na+ devra être comprise entre 30 et 60 mmol/l, les solutés à moindre teneur en sodium (30 mmol/l) étant réservés aux déshydratations peu sévères.
Un apport en chlore et en potassium est nécessaire afin de corriger les pertes digestives.
La concentration recommandée en glucose se situe entre 74 et 110 mmol/l.
L'adjonction de protéines hydrolysées ou d'acides aminés ne semble pas améliorer la réhydratation ni l'état nutritionnel.
Il est indispensable de proposer à l'enfant de boire très souvent, tous les 1/4 d'heure par exemple.
A titre indicatif, le volume proposé de soluté de réhydratation orale doit être équivalent au poids perdu soit 50 à 100 ml/kg pour une déshydratation de 5 à 10 % du poids du corps.
En cas de diarrhée sévère ou prolongée, de vomissement important ou de refus d'alimentation, une réhydratation par voie intraveineuse devra être envisagée.
En cas de diarrhée infectieuse avec des manifestations cliniques suggérant un phénomène invasif, recourir à des antibactériens à bonne diffusion systémique.
Un traitement prolongé ne se justifie pas dans le cadre de la diarrhée aiguë.
En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase. Devant une diarrhée chez l'enfant, il convient d'envisager l'éventualité d'un déficit en saccharase avant de prescrire un médicament contenant du saccharose.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
Précautions d'emploi
Pour l'enfant
En cas de prescription d'une réhydratation par soluté de réhydratation, les modalités d'utilisation ainsi que le mode de reconstitution devront être clairement et précisément expliqués.
En l'absence de nécessité de prescrire une telle réhydratation, il est néanmoins nécessaire de clairement expliquer la nécessité de:
réhydrater l'enfant par des boissons abondantes, salées ou sucrées, afin de compenser les pertes de liquide dues à la diarrhée (la ration quotidienne moyenne en eau est de 2 litres);
maintenir l'alimentation le temps de la diarrhée,
§ en excluant certains apports et particulièrement les crudités, les fruits, les légumes verts, les plats épicés, ainsi que les aliments ou boissons glacés, § en privilégiant les viandes grillées, le riz.
La suppression du lait et des laitages devra être envisagée au cas par cas.
Malgré un faible pourcentage de résorption sanguine, la neurotoxicité et la néphrotoxicité des polymixines imposent de limiter la durée du traitement et d'éviter l'administration de colistine en cas d'insuffisance rénale sévère ou d'altération de la muqueuse digestive.
Les ralentisseurs de transit favoriseraient une plus grande absorption du médicament.
Néphrotoxicité
La colistine est éliminée exclusivement par voie rénale et est néphrotoxique. Elle n'est pas dialysable par hémodialyse.
Bien que les concentrations plasmatiques de colistine obtenues après administration orale soient très faibles chez les sujets aux fonctions rénales normales, ce médicament est à utiliser avec précaution chez les patients en insuffisance rénale en évaluant le bénéfice/risque du traitement pour chaque patient.
Chez ces patients, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible, de surveiller l'apparition d'éventuelles paresthésies péribuccales et de contrôler les fonctions rénales.
En cas de besoin, il peut être utile de mesurer la concentration plasmatique de colistine afin de mieux adapter la posologie.
En cas de traitement prolongé ou de traitement concomitant par des médicaments néphrotoxiques, les mêmes surveillances sont à mettre en uvre .
Colimycine comprimé,poudre.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur 1 million d'unités internationales (UI);
L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.
Français
Русский