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Dorzolamide/timolol - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Dorzolamide/timolol appartient au groupe appelés Antiglaucomateux et myotiques. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - S01ED51.

Principe actif: DORZOLAMIDE BASE + TIMOLOL BASE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

LABORATOIRE CHAUVIN (FRANCE) - Dorzolamide/timolol CHAUVIN 20 mg/5 mg/ml- collyre en solution - 20 mg+5 mg - - 2011-07-22

APOTHERA (FRANCE) - Dorzolamide/timolol NEITUM 20 mg/5 mg par ml- collyre en solution - 20 mg+5 mg - - 2011-01-31

ARROW GENERIQUES (FRANCE) - Dorzolamide/timolol ARROW 20 mg/ml + 5 mg/ml- collyre en solution - 20 mg+5 mg - - 2013-05-17

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • collyre en solution - 20 mg+5 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Dorzolamide/timolol enregistré en France

Dorzolamide/timolol CHAUVIN 20 mg/5 mg/ml collyre en solution

LABORATOIRE CHAUVIN (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Composition et Présentations

DORZOLAMIDE BASE20 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE DORZOLAMIDE22,26 mg
TIMOLOL BASE5 mg
sous forme de :MALÉATE DE TIMOLOL6,83 mg

Posologie et mode d'emploi Dorzolamide/timolol CHAUVIN 20 mg/5 mg/ml collyre en solution

Adultes
La dose est d'une goutte de DORZOLAMIDE TIMOLOL CHAUVIN dans le cul de sac conjonctival de(s) l'œil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour.
Mode d'administration
En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, le collyre en solution Dorzolamide / Timolol et l'autre collyre doivent être administrés à 10 minutes d'intervalle au moins.
Si vous utilisez un autre produit à usage ophtalmique, vous devez espacer les utilisations de ce produit et du collyre en solution Dorzolamide / Timolol d'au moins 10 minutes.
Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant utilisation de ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes.
Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l'œil et par la suite une perte de la vision.

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Présentations et l’emballage extérieur

Dorzolamide/timolol FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml collyre en solution

FDS Pharma ASS (ROYAUME-UNI)
Dosage: 20 mg+5 mg

Composition et Présentations

DORZOLAMIDE BASE20 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE DORZOLAMIDE22,26 mg
TIMOLOL BASE5 mg
sous forme de :MALÉATE DE TIMOLOL6,83 mg

Posologie et mode d'emploi Dorzolamide/timolol FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml collyre en solution

La dose est d'une goutte dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour. En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution et l'autre collyre doivent être administrés à au moins 10 minutes d'intervalle.
Ne pas utiliser ce collyre plus de deux fois par jour.
En cas d'oubli de dose, il convient de prendre la dose suivante à l'heure habituelle. La posologie et la durée du traitement sont à définir par le médecin.
Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant d'utiliser ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes.
Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires.
L'usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l'œil et par la suite une perte de vision.
Mode d'emploi

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Présentations et l’emballage extérieur

Dorzolamide/timolol POS 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

URSAPHARM Arzneimittel GmbH (ALLEMAGNE)
Dosage: 20,000 mg+5,000 mg

Composition et Présentations

DORZOLAMIDE BASE20,000 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE DORZOLAMIDE22,260 mg
TIMOLOL BASE5,000 mg
sous forme de :MALÉATE DE TIMOLOL6,830 mg

Posologie et mode d'emploi Dorzolamide/timolol POS 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

Posologie
Posologie recommandée pour les adultes (y compris les personnes âgées)
La dose est d'une goutte de DORZOLMIDE/TIMOLOL POS dans le sac conjonctival de l'œil/des yeux affecté(s), deux fois par jour.
En cas d'utilisation concomitante avec un autre médicament ophtalmique topique, DORZOLMIDE/TIMOLOL POS et l'autre topique ophtalmique doivent être administrés au moins à dix minutes d'intervalle.
Mode d'administration
Les patients doivent être informés qu'ils doivent se laver les mains avant toute utilisation et qu'ils doivent éviter de laisser l'embout du flacon entrer en contact avec leurs yeux ou les parties environnantes.
Les patients doivent également être informés que si les solutions oculaires sont manipulées incorrectement, elles peuvent être contaminées par des bactéries ordinaires connues pour entraîner des infections oculaires. Des lésions graves de l'œil voire la perte de la vision pouvant en découler, peuvent provenir de solutions contaminées.

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Présentations et l’emballage extérieur

Dorzolamide/timolol QUALIMED 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Composition et Présentations

DORZOLAMIDE BASE20 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE DORZOLAMIDE
TIMOLOL BASE5 mg
sous forme de :MALÉATE DE TIMOLOL

Posologie et mode d'emploi Dorzolamide/timolol QUALIMED 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

La dose est d'une goutte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL QUALIMED dans le cul de sac conjonctival de(s) l'œil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour.
En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, DORZOLAMIDE/TIMOLOL QUALIMED et l'autre collyre doivent être administrés à 10 minutes d'intervalle au moins.
Utilisation chez l'enfant
L'efficacité n'a pas été établie chez l'enfant.
La tolérance chez l'enfant de moins de 2 ans n'a pas été établie .
Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant utilisation de ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes.
Pour garantir la délivrance d'une dose conforme, l'embout ne doit pas être élargi.

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Présentations et l’emballage extérieur

Dorzolamide/timolol NEITUM 20 mg/5 mg par ml collyre en solution

APOTHERA (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Dorzolamide/timolol ARROW 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Dorzolamide/timolol BGR 20 mg/mL + 5 mg/mL collyre en solution

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 20,000 mg+5,000 mg

Dorzolamide/timolol BIOGARAN 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Dorzolamide/timolol BROWN & BURK 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

BROWN & BURK UK LTD (ROYAUME-UNI)
Dosage: 20,00 mg+5,00 mg

Dorzolamide/timolol CRISTERS 20 mg/mL + 5 mg/mL collyre en solution

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Dorzolamide/timolol EG 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Dorzolamide/timolol MYLAN 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Dorzolamide/timolol SANDOZ 20 mg/5 mg/ml collyre en solution

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Dorzolamide/timolol TEVA 20 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg+5 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Dorzolamide/timolol

Indications

DORZOLAMIDE/TIMOLOL BROWN & BURK 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution est indiqué dans le traitement de la pression intra oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administré par voie oculaire est insuffisante.

Pharmacodynamique

Dorzolamide/timolol, collyre en solution est une association de deux constituants: le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un mécanisme d'action différent.
Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine, de type II. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le maléate de timolol est un agent non sélectif des récepteurs béta-adrénergiques. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée.
L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire (PIO) par rapport à chacun des constituants administrés séparément.
Après administration locale, Dorzolamide/Timolol, collyre en solution diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome. Dorzolamide/Timolol, collyre en solution réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.
Effets pharmacodynamiques
Effets cliniques
Patients adultes
Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO de Dorzolamide/Timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté. Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse groupée des études, l'effet de Dorzolamide/Timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet de Dorzolamide/Timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux fois par jour.
L'effet de Dorzolamide/Timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours.
Utilisation chez l'enfant
Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par dorzolamide ou timolol en monothérapie ont reçu Dorzolamide/Timolol, collyre en solution dans une phase en ouvert. L'efficacité chez ces patients n'a pas été établie. Dans ce petit groupe de patients, l'administration biquotidienne de Dorzolamide/Timolol, collyre en solution a généralement été bien tolérée, 19 patients ont terminé le traitement et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale, modification du traitement médical, ou autres raisons.

Mécanisme d'action

Dorzolamide/timolol, collyre en solution est une association de deux composants : le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux composants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un mécanisme d'action différent.
Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine, de type II. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le maléate de timolol est un bêta-bloquant non cardio-sélectif. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études, une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée. L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire (PIO) par rapport à chacun des composants administrés séparément.
Après administration locale, le dorzolamide/timolol, collyre en solution diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome.
Le dorzolamide/timolol, collyre en solution réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires fréquents des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.

Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Dorzolamide/timolol

Dorzolamide/timolol est une association de deux constituants: le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un mécanisme d'action différent.
Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine, de type II. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le timolol est un bêta-bloquant non cardio-sélectif. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée.
L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire (PIO) par rapport à chacun des constituants administrés séparément.
Après administration locale, DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome. DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.
Effets pharmacodynamiques
Effets cliniques
Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO de DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM, administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté. Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse groupée des études, l'effet de DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet de DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux fois par jour.
L'effet de DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM administré deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours.
Utilisation chez l'enfant
Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par dorzolamide ou timolol en monothérapie ont reçu DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM dans une phase en ouvert. L'efficacité chez ces patients n'a pas été établie. Dans ce petit groupe de patients, l'administration biquotidienne de DORZOLAMIDE TIMOLOL NEITUM a généralement été bien tolérée, 19 patients ont terminé le traitement et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale, modification du traitement médical, ou autres raisons.
Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO du dorzolamide/timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté. Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse groupée des études, l'effet du dorzolamide/timolol administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet du dorzolamide/timolol administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux fois par jour.
L'effet du dorzolamide/timolol, collyre en solution administré deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours.
Utilisation chez l'enfant
Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par dorzolamide ou timolol en monothérapie ont reçu du dorzolamide/timolol, collyre en solution dans une phase en ouvert. L'efficacité chez ces patients n'a pas été établie. Dans ce petit groupe de patients, l'administration biquotidienne du dorzolamide/timolol, collyre en solution a généralement été bien tolérée, 19 patients ont terminé le traitement et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale, modification du traitement médical, ou autres raisons.
Des études cliniques sur 15 mois ont été réalisées afin de comparer l'effet réducteur de PIO du collyre en solution Dorzolamide / Timolol deux fois par jour (matin et soir) par rapport au timolol à 0,5 % et au dorzolamide à 2 % administrés séparément et simultanément à des patients souffrant de glaucome ou d'hypertension oculaire chez qui le traitement associé était considéré comme approprié dans les essais. Ces études incluaient à la fois des patients non traités et des patients pour qui la monothérapie au timolol semblait insuffisante. La majorité des patients étaient traités par bêtabloquants locaux en monothérapie avant d'être inclus à l'étude. Une analyse des études combinées a démontré que l'effet réducteur de PIO du collyre en solution Dorzolamide / Timolol deux fois par jour était supérieur à celui de la monothérapie par dorzolamide à 2 % trois fois par jour ou par timolol à 0,5 % deux fois par jour. L'effet réducteur de PIO du collyre en solution Dorzolamide / Timolol deux fois par jour était semblable à celui du traitement combiné par dorzolamide deux fois par jour et timolol deux fois par jour. L'effet réducteur de PIO du collyre en solution Dorzolamide / Timolol deux fois par jour a été démontré par plusieurs mesures quotidiennes et cet effet persistait pendant l'administration au long cours.
Usage pédiatrique
Une étude contrôlée sur 3 mois a été réalisée avec pour objectif principal de documenter la sécurité d'emploi des solutions ophtalmiques à base de chlorhydrate de dorzolamide à 2% chez les enfants de moins de 6 ans. Dans le cadre de cette étude, 30 patients âgés de 2 à 6 ans, pour qui la monothérapie par dorzolamide ou timolol ne suffisait pas à contrôler la PIO, ont utilisé le collyre en solution Dorzolamide / Timolol lors d'une phase ouverte. L'efficacité chez ces patients n'a pas été établie. Au sein de ce petit groupe de patients, l'administration deux fois par jour du collyre en solution Dorzolamide / Timolol a été généralement bien tolérée, 19 patients ont suivi le traitement jusqu'au bout et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale, modification du traitement médicamenteux ou autres.

Pharmacocinétique

Chlorhydrate de dorzolamide
Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du principe actif sur l'œil à des doses substantiellement plus basses et donc une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans perturbation de l'équilibre acidobasique ni les troubles hydroélectrolytiques caractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale.
Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase carbonique systémique après administration locale, les concentrations du principe actif et de ses métabolites ont été mesurées dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d'une administration chronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'une liaison sélective à l'AC-II alors que des concentrations extrêmement faibles du principe actif sous forme libre sont maintenues dans le plasma.
La molécule mère est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se lie surtout avec l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéines plasmatiques (environ 33 %).
Le dorzolamide est surtout excrété inchangé dans les urines; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initiale du médicament suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois.
Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire au long cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines.
A l'état d'équilibre, il n'y avait virtuellement pas de principe actif sous forme libre ni de métabolite dans le plasma; l'inhibition de l'AC dans les globules rouges a été inférieure à celle nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats identiques de pharmacocinétique furent observés après administration locale prolongée de chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min.) ont eu des concentrations en métabolite plus élevées dans les globules rouges, mais aucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'ont été imputés directement à ces données.
Maléate de timolol
Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du principe actif chez six patients, l'exposition systémique au timolol fut déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin étaient en moyenne de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la prise de l'après-midi.

Effets indésirables

Dans les études cliniques menées sur l'association dorzolamide + timolol, les effets indésirables observés correspondent à ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol.
Comme les autres médicaments ophtalmiques appliqués localement, le timolol est absorbé dans la circulation systémique, ce qui peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les agents bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est inférieure à celle observée après une administration systémique. Les réactions indésirables mentionnées incluent des réactions observées avec des médicaments appartenant à la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.
Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités par l'association dorzolamide/timolol. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par l'association dorzolamide/timolol en raison d'événements indésirables oculaires et approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels qu'inflammation de la paupière et conjonctivite).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'association dorzolamide/timolol ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché :
[Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) et rare (≥ 1/10 000 et 1/1 000), très rare (< 1/10 000)), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)]
Affections du système immunitaire
Dorzolamide/timolol
Rare : Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques incluant angiœdèmes, urticaire, prurit, éruption, anaphylaxie
Solution ophtalmique de maléate de timolol
Rare : Signes et symptômes de réactions allergiques incluant angiœdème, urticaire, éruption localisée et généralisée, réaction anaphylactique
Fréquence indéterminée : prurit
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Solution ophtalmique de maléate de timolol
Fréquence indéterminée : hypoglycémie
Affections psychiatriques
Maléate de timolol, collyre en solution
Peu fréquent : Dépression*
Rare : Insomnie*, cauchemars*, perte de mémoire.
Affections du système nerveux
Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution
Fréquent : Céphalées*.
Rare : Étourdissements*, paresthésies*.
Maléate de timolol, collyre en solution
Fréquent : Céphalées*.
Peu fréquent : Étourdissements*, syncope*.
Rare : Paresthésies*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie, diminution de la libido*, accidents vasculaires cérébraux*, ischémie cérébrale.
Affections oculaires
Dorzolamide/timolol
Très fréquent : Brûlures et picotements.
Fréquent : Hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement.
Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution
Fréquent : Inflammation palpébrale*, irritation palpébrale*.
Peu fréquent : Iridocyclite*.
Rare : Irritation incluant rougeur*, douleur*, lésions croûteuses palpébrales*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), œdème cornéen*, hypotonie oculaire*, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)*.
Fréquence indéterminée : sensation de corps étranger dans l'œil.
Maléate de timolol, collyre en solution
Fréquent : Signes et symptômes d'irritation oculaire incluant blépharites*, kératites*, sensibilité cornéenne diminuée et sécheresse oculaire*.
Peu fréquent : Troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les myotiques)*.
Rare : Ptosis, diplopie, décollement de la choroïde après chirurgie filtrante* .
Fréquence indéterminée : picotement, larmoiement, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Maléate de timolol, collyre en solution
Rare : acouphènes*.
Affections cardiaques
Maléate de timolol, collyre en solution
Peu fréquent : Bradycardie*
Rare : Douleur thoracique*, palpitations*, œdème*, arythmie*, insuffisance cardiaque congestive*, arrêt cardiaque*, bloc cardiaque
Fréquence indéterminée : insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire.
Affections vasculaires
Maléate de timolol, collyre en solution
Rare : hypotension*, claudication, phénomène de Raynaud*, froideur des extrémités
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dorzolamide/timolol
Fréquent : Sinusite.
Rare : Essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite, rarement bronchospasme.
Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution
Rare : Épistaxis*.
Fréquence indéterminée : Dyspnée.
Maléate de timolol, collyre en solution
Peu fréquent : Dyspnée*.
Rare : Bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pré-existante)*, insuffisance respiratoire, toux*.
Affections gastro-intestinales
Dorzolamide/timolol
Très fréquent : Dysgueusie.
Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution
Fréquent : Nausées*.
Rare : Irritation de la gorge, sécheresse de la bouche*.
Maléate de timolol, collyre en solution
Peu fréquent : Nausées*, dyspepsie*.
Rare : Diarrhée, sécheresse buccale*.
Fréquence indéterminée : dysgueusie, douleur abdominale, vomissements
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Dorzolamide/timolol
Rare : Dermite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution
Rare : Rash*.
Maléate de timolol, collyre en solution
Rare : Alopécie*, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis*.
Fréquence indéterminée : éruption cutanée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Maléate de timolol, collyre en solution
Rare : Lupus érythémateux systémique
Fréquence indéterminée : myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Dorzolamide/timolol
Peu fréquent : Lithiase urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Maléate de timolol, collyre en solution
Rare : Maladie de La Peyronie*, diminution de la libido
Fréquence indéterminée : dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution
Fréquent : Asthénie/fatigue*.
Maléate de timolol, collyre en solution
Peu fréquent : Asthénie/fatigue*.
*Ces effets indésirables ont également été observés avec l'association dorzolamide/timolol depuis sa mise sur le marché.
Examens biologiques
L'association dorzolamide/timolol n'a pas été associée à des troubles électrolytiques dans les études cliniques.

Contre-indications

DORZOLAMIDE/TIMOLOL BROWN & BURK 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution est contre-indiqué chez des patients qui présentent les conditions suivantes :
Une maladie réactive des voies respiratoires incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère
Une bradycardie sinusale, une maladie sinusale, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque patente, choc cardiogénique
Une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique
Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Dorzolamide/Timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Timolol
Aucune donnée adéquate n'est disponible sur l'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité. Des études épidémiologiques n'ont révélé la survenue d'aucune malformation, mais ont mis en évidence un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, des signes et des symptômes de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques (notamment, bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêtabloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si Dorzolamide/Timolol est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement au cours des premiers jours de la vie.
Dorzolamide
Aucune donnée clinique adéquate n'est disponible sur des grossesses exposées. Chez le lapin, le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes à des doses maternotoxiques .
Allaitement
Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol administrées par collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour entraîner des symptômes cliniques de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques chez le nourrisson.
Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants.

Surdosage

Aucune donnée n'est disponible chez l'homme en ce qui concerne le surdosage par ingestion accidentelle ou délibérée de DORZOLMIDE/TIMOLOL POS.
Symptômes
Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol en collyre se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêtabloquants par voie générale tels que étourdissements, céphalées, dyspnée, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central.
Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale: somnolence; en application locale: nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.
Traitement
Le traitement doit être symptomatique et adapté. L'ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée sur le collyre en solution Dorzolamide / Timolol.
Dans le cadre d'études cliniques, le collyre en solution Dorzolamide / Timolol a été administré en même temps que les médicaments généraux suivants, sans révéler d'interaction : les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les inhibiteurs calciques, les diurétiques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) notamment l'acide acétylsalicylique, et les hormones (par exemple œstrogène, insuline, thyroxine).
Cependant, il existe un risque d'effets additifs et de survenue d'hypotension et/ou de bradycardie marquée lorsqu'un collyre à base de maléate de timolol est administré en même temps que des inhibiteurs calciques, des médicaments qui inhibent les récepteurs des catécholamines ou des bêtabloquants, des antiarythmiques (y compris l'amiodarone), des glucosides digitaliques, des parasympathomimétiques, des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) par voie orale.
Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, cas de dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS]) et le timolol.
Le dorzolamide présent dans le collyre en solution Dorzolamide / Timolol est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui passe dans la circulation générale même lorsqu'il est administré localement. Dans le cadre d'études cliniques, aucun déséquilibre acido-basique n'a été rapporté pendant le traitement par collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide. Un tel déséquilibre a toutefois été observé avec l'administration d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, occasionnant des interactions dans certains cas (par exemple des effets toxiques pendant un traitement par salicylate à fortes doses). Par conséquent, l'éventualité de ces interactions doit être prise en compte pour les patients traités au collyre en solution Dorzolamide / Timolol.
Même si le collyre en solution Dorzolamide / Timolol utilisé seul a peu d'impact sur la taille de la pupille, des cas peu fréquents de mydriase ont été rapportés avec l'utilisation simultanée d'adrénaline et de collyres à base de maléate de timolol.
Les bêtabloquants peuvent renforcer l'effet hypoglycémique des médicaments antidiabétiques.
À l'arrêt de la clonidine, les bêtabloquants par voie orale peuvent aggraver une hypertension susceptible d'apparaître par effet rebond.

Mises en garde et précautions

Réactions cardiovasculaires/Réactions respiratoires
Comme les autres produits à usage ophtalmique administrés localement, ce médicament peut être absorbé par tout l'organisme. Le maléate de timolol est un bêtabloquant. Ainsi, une administration locale peut entraîner les mêmes effets indésirables qu'un traitement général par bêtabloquants, notamment l'aggravation d'un angor de Prinzmetal, l'aggravation de troubles circulatoires périphériques/centraux graves et l'hypotension.
En raison de la présence de maléate de timolol, une insuffisance cardiaque doit être correctement contrôlée avant de commencer le traitement par par le collyre en solution Dorzolamide / Timolol. Chez les patients présentant des antécédents de maladie cardiaque grave, on doit surveiller la survenue de signes d'insuffisance cardiaque et vérifier la fréquence cardiaque.
Des réactions respiratoires et cardiaques consécutives à une administration de maléate de timolol ont été rapportées, dont certains cas mortels chez des patients souffrant d'asthme dus à un bronchospasme, et de rares cas mortels chez des patients insuffisants cardiaques.
Trouble de la fonction hépatique
Le collyre en solution Dorzolamide / Timolol n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez chez ces patients.
Immunologie et hypersensibilité
Comme les autres produits à usage ophtalmique administrés localement, ce médicament peut passer dans la circulation générale.
Le dorzolamide contient un groupe de sulfamido commun aux sulfamides.
Par conséquent, une administration locale peut entraîner les mêmes effets indésirables qu'un traitement général par sulfamides. Dès l'apparition de signes de réactions graves ou d'hypersensibilité, vous devez cesser le traitement.
Des réactions oculaires locales indésirables, semblables à celles observées avec les collyres à base de chlorhydrate de dorzolamide, ont été observées lors d'un traitement par Dorzolamide / Timolol.
Si de telles réactions surviennent, l'arrêt du collyre en solution Dorzolamide / Timolol doit être envisagé.
Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses que la normale à une exposition répétée accidentelle, diagnostique ou thérapeutique à de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques.
Traitement associé
Un traitement associé avec les médicaments suivants n'est pas recommandé :
dorzolamide et inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale
bêta-bloquants locaux
Arrêt du traitement
Comme pour les bêtabloquants généraux, si l'arrêt du collyre à base de maléate de timolol se révèle nécessaire chez des patients souffrant de maladie coronarienne, il convient de diminuer progressivement le traitement jusqu'à l'arrêt.
Effets supplémentaires des bêtabloquants
Le traitement par bêtabloquants peut masquer certains symptômes d'hypoglycémie chez des patients souffrant de diabète sucré ou d'hypoglycémie.
Ce traitement peut en outre masquer certains symptômes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêtabloquants peut favoriser l'exacerbation de symptômes.
Le traitement par bêtabloquants peut aggraver les symptômes de myasthénie gravis.
Effets supplémentaires de l'inhibition de l'anhydrase carbonique
Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale a été associé à la lithiase urinaire comme une conséquence de déséquilibres acido-basiques, notamment chez des patients présentant des antécédents de calculs rénaux. Bien qu'aucun cas de déséquilibre acido-basique n'ait été observé avec le collyre en solution Dorzolamide / Timolol, de rares cas de lithiase urinaire ont été rapportés. Étant donné que le collyre en solution Dorzolamide / Timolol contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique local qui passe dans la circulation générale, il peut exister un risque accru de lithiase urinaire lié à l'administration du collyre en solution Dorzolamide / Timolol chez des patients présentant des antécédents de calculs rénaux.
Autres
La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs d'autres mesures thérapeutiques. Le collyre en solution Dorzolamide / Timolol n'a pas été testé sur des patients souffrant de glaucome aigu à angle fermé.
Sous dorzolamide, des cas d'œdèmes cornéens et de décompensations cornéennes irréversibles ont été rapportés chez des patients présentant des antécédents de maladie chronique de la cornée et/ou de chirurgie intraoculaire. Le dorzolamide en application locale doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
Après une chirurgie de filtration, un décollement choroïdien associé à une hypotension oculaire a été observé après l'administration de médicaments qui suppriment la sécrétion d'humeur aqueuse.
Comme pour l'utilisation d'autres antiglaucomateux, une réponse limitée au collyre à base de maléate de timolol a été rapportée chez certains patients après un traitement de longue durée. Toutefois, des études cliniques concernant 164 patients suivis sur au moins 3 ans n'ont révélé aucun changement significatif de la pression intraoculaire moyenne après la stabilisation initiale.
Port de lentilles de contact
Le collyre en solution Dorzolamide / Timolol contient du chlorure de benzalkonium, un conservateur pouvant entraîner une irritation oculaire. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et ne peuvent être remises en place que 15 minutes après. Le chlorure de benzalkonium entraîne une coloration des lentilles souples.
Effets d'une utilisation détournée à des fins de dopage
L'utilisation du collyre en solution Dorzolamide / Timolol peut entraîner un résultat positif aux tests antidopage.
Usage pédiatrique
Voir la section 5.1.

Dorzolamide/timolol collyre.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net

Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament


CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend Dorzolamide/timolol:

Analogues du médicament "Dorzolamide/timolol" qui a la même composition
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