Acide acétylsalicylique : interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
Effet des médicaments co-administrés sur l'acide acétylsalicylique
+ Autres antiagrégants plaquettaires
Les antiagrégants plaquettaires tels que la ticlopidine et le clopidogrel peuvent entraîner un allongement du temps de saignement.
+ Autres antalgiques/anti‑inflammatoires non stéroïdiens et antirhumatismaux
Ces médicaments augmentent le risque de saignements digestifs et d'ulcères gastroduodénaux.
+ Corticoïdes systémiques (à l'exception de l'hydrocortisone en traitement de substitution dans la maladie d'Addison)
Les corticoïdes systémiques majorent le risque de saignements digestifs et d'ulcères gastroduodénaux.
+ Diurétiques
Les AINS peuvent provoquer une insuffisance rénale aiguë, en particulier chez les patients déshydratés. Il est recommandé de surveiller l'hydratation adéquate des patients en cas d'utilisation concomitante d'ILTRIA et de diurétiques.
+ Alcool
L'alcool augmente le risque de saignements digestifs et d'ulcères gastroduodénaux.
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Les ISRS augmentent le risque de saignements, en particulier de saignements digestifs, en raison de leurs effets synergiques.
+ Uricosuriques
Le traitement concomitant avec ILTRIA diminue l'effet des uricosuriques et augmente les concentrations plasmatiques d'acide acétylsalicylique en diminuant son élimination.
Effet de l'acide acétylsalicylique sur les médicaments co-administrés
+ Anticoagulants et thrombolytiques
L'acide acétylsalicylique peut majorer le risque de saignements s'il est pris avant ou concomitamment avec un traitement anticoagulant ou thrombolytique.
Par conséquent, les signes de saignements externes ou internes doivent être surveillés chez les patients ayant besoin d'un traitement anticoagulant et thrombolytique.
+ Digoxine
Les AINS augmentent les concentrations plasmatiques de digoxine.
La surveillance des concentrations plasmatiques de digoxine est recommandée pendant le traitement concomitant par ILTRIA ou après l'arrêt du traitement.
+ Antidiabétiques, y compris insuline
L'effet hypoglycémiant des antidiabétiques, y compris de l'insuline, est majoré en cas d'administration concomitante avec ILTRIA.
+ Méthotrexate
Les salicylés peuvent déplacer le méthotrexate de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques et diminuer sa clairance rénale, entraînant des concentrations plasmatiques toxiques de méthotrexate. Un traitement concomitant par le méthotrexate à une dose ≥ 15 mg par semaine est contre‑indiqué .
En cas de dose de méthotrexate inférieure à 15 mg par semaine, la fonction rénale et l'hémogramme doivent être surveillés, en particulier en début de traitement.
+ Acide valproïque
Les salicylés peuvent déplacer l'acide valproïque de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques et diminuer son métabolisme, augmentant ses concentrations plasmatiques.
+ Ibuprofène
Il n'existe pas de données concluantes concernant le potentiel d'interaction lorsque l'acide acétylsalicylique est administré en association avec un traitement prolongé par l'ibuprofène, bien que certaines données expérimentales aient montré une diminution de l'effet sur l'agrégation plaquettaire .
+ Antiacides
Les antiacides peuvent augmenter l'élimination rénale des salicylés par alcalinisation de l'urine.
+ IEC
Bien qu'il ait été rapporté que l'acide acétylsalicylique peut diminuer l'effet bénéfique des IEC en réduisant la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices, plusieurs études ont montré une interaction négative des IEC avec des doses élevées d'aspirine (≥ 325 mg), mais pas avec des doses faibles (≤ 100 mg).
+ Ciclosporine
Les AINS peuvent augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine en raison d'effets induits par les prostaglandines rénales. Il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés.
+ Vancomycine
L'acide acétylsalicylique peut majorer le risque d'ototoxicité de la vancomycine.
+ Interféron alpha
L'acide acétylsalicylique diminue l'activité de l'interféron alpha.
+ Lithium
Les AINS diminuent l'élimination du lithium, entraînant une augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques. L'association de lithium et d'AINS n'est pas recommandée. Si cette association est nécessaire, la lithémie doit être surveillée étroitement en début de traitement, lors des adaptations posologiques et après l'arrêt du traitement.
+ Barbituriques
L'acide acétylsalicylique augmente les concentrations plasmatiques des barbituriques.
+ Zidovudine
L'acide acétylsalicylique peut augmenter les concentrations plasmatiques de la zidovudine par inhibition compétitive de la glucuroconjugaison ou par inhibition directe du métabolisme hépatique microsomal.
+ Phénytoïne
L'acide acétylsalicylique peut augmenter les concentrations plasmatiques de la phénytoïne.
Analyses biologiques :
L'acide acétylsalicylique peut modifier les résultats des analyses suivantes :
Analyses de sang : augmentation (biologique) : transaminases (ALAT et ASAT), phosphatase alcaline, ammoniaque, bilirubine, cholestérol, créatine kinase, digoxine, thyroxine libre, lactase déshydrogénase (LDH), TBG (thyroxine‑binding globulin), triglycérides, acide urique et acide valproïque ; augmentation (interférence analytique) : glucose, paracétamol et protéines totales ; diminution (biologique) : thyroxine libre, glucose, phénytoïne, TSH, TSH‑RH, thyroxine, triglycérides, triiodothyronine, acide urique et clairance de la créatinine ; diminution (interférence analytique) : transaminases (ALAT), albumine, phosphatase alcaline, cholestérol, créatine kinase, lactate déshydrogénase (LDH) et protéines totales.
Analyses d'urine : diminution (biologique) : estriol; diminution (interférence analytique) : acide 5‑hydroxy‑indole‑acétique (5‑HIAA), acide 3‑méthoxy‑4‑hydroxy mandélique (VMA), strogènes totaux et glucose.
Atorvastatine : interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
Effets des médicaments co‑administrés sur l'atorvastatine
L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4, et elle est également un substrat des transporteurs protéiques tels que le transporteur hépatocytaire OATP1B1. L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP3A4 ou de transporteur protéique peut augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et entraîner un risque majoré de myopathie. Le risque peut aussi être augmenté lors de l'administration concomitante d'atorvastatine avec d'autres médicaments pouvant induire des myopathies, tels que les fibrates et l'ézétimibe .
+ Inhibiteurs du CYP3A4
Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine sont augmentées de façon importante lors de l'association avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir le tableau 1 et les informations spécifiques ci‑dessous). L'association d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) doit être évitée dans la mesure du possible. Dans les cas où l'association de ces médicaments s'avère nécessaire, une surveillance clinique étroite du patient est recommandée (voir tableau 1).
Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple érythromycine, diltiazem, vérapamil et le fluconazole) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine (voir tableau 1). Une majoration du risque de myopathie a été observée lors de l'administration concomitante d'érythromycine et de statines. Aucune étude d'interaction évaluant les effets de l'amiodarone ou du vérapamil sur l'atorvastatine n'a été réalisée. L'amiodarone et le vérapamil étant tous deux connus pour inhiber l'activité du CYP3A4, leur association avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. C'est pourquoi, une surveillance clinique adéquate du patient doit être mise en place. Une surveillance clinique appropriée est recommandée après l'initiation du traitement ou après une adaptation posologique de l'inhibiteur du CYP 3A4.
+ Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante d'atorvastatine avec un inducteur du cytochrome P450 3A (tels que l'éfavirenz, rifampicine ou le millepertuis) peut entraîner des diminutions variables de la concentration plasmatique d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du cytochrome P450 3A et inhibition du transporteur hépatocytaire OATP1B1), l'administration simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est conseillée, car une administration séparée dans le temps de l'atorvastatine de celle de la rifampicine a été associée à une diminution significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. L'effet de la rifampicine sur les concentrations hépatocytaires d'atorvastatine est toutefois inconnu. Si l'association s'avère nécessaire, l'efficacité du traitement doit être particulièrement surveillée.
+ Inhibiteurs des transporteurs protéiques
Les inhibiteurs des transporteurs protéiques (telle que la ciclosporine) peuvent augmenter l'exposition systémique à l'atorvastatine (voir tableau 1). L'effet de l'inhibition des transporteurs hépatocytaires sur les concentrations hépatocytaires d'atorvastatine est inconnu. Si l'association s'avère nécessaire, l'efficacité du traitement doit être surveillée (voir tableau 1).
+ Gemfibrozil/dérivés de l'acide fibrique
Un traitement par les fibrates seuls est parfois associé des événements musculaires, telles que les rhabdomyolyses. Le risque de survenue de ces événements peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante d'un dérivé de l'acide fibrique et d'atorvastatine. Si l'association s'avère nécessaire, le patient doit faire l'objet d'un suivi approprié .
+ Ezétimibe
L'ézétimibe seul est associé à des événements musculaires, telles que des rhabdomyolyses. Le risque de survenue de ces événements peut ainsi être augmenté en cas de traitement concomitant par ézétimibe et atorvastatine. Une surveillance clinique adéquate de ces patients est recommandée.
+ Colestipol
L'association de l'atorvastatine et de colestipol entraine une diminution d'environ 25% des concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs. Les effets hypolipémiants sont cependant plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés simultanément par rapport à une administration séparée.
+ Acide fusidique
Aucune étude d'interaction entre l'atorvastatine et l'acide fusidique n'a été réalisée. Comme avec les autres statines, en cas d'association d'atorvastatine et d'acide fusidique, des événements musculaires, incluant des rhabdomyolyses, ont été rapportés depuis la commercialisation. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Une surveillance étroite des patients doit être mise en place et le traitement par atorvastatine devrait être temporairement suspendu.
Effets de l'atorvastatine sur les médicaments co‑administrés
+ Digoxine
L'état d'équilibre les concentrations plasmatiques de digoxine sont légèrement augmentées lors de l'administration concomitante de doses répétées de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine. Les patients traités par la digoxine doivent être surveillés de façon adéquate.
+ Contraceptifs oraux
L'administration concomitante d'atorvastatine et d'un contraceptif oral à entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol.
+ Warfarine
Dans une étude clinique conduite chez des patients recevant un traitement chronique de warfarine, l'administration concomitante de 80 mg par jour d'atorvastatine et de warfarine a induit une légère diminution, d'environ 1,7 seconde, du temps de prothrombine au cours des 4 premiers jours de traitement, ce temps se normalisant dans les 15 premiers jours du traitement par atorvastatine. Bien que seulement de très rares cas d'interactions anticoagulantes cliniquement significatives aient été rapportés, le temps de prothrombine doit être déterminé avant de débuter le traitement par atorvastatine chez les patients recevant des anticoagulants dérivés de la coumarine, puis au début du traitement à une fréquence suffisante pour s'assurer qu'aucune modification significative du temps de prothrombine n'apparaît. Dès que la stabilité du temps de prothrombine est atteinte, le temps de prothrombine pourra être suivi à la fréquence habituellement pratiquée chez les patients traités par anticoagulants dérivés de la coumarine. Si la dose d'atorvastatine est modifiée ou le traitement interrompu,L la même procédure doit être répétée. Le traitement par l'atorvastatine n'a pas été associé à des saignements ou des modifications du temps de prothrombine chez les patients ne recevant pas d'anticoagulants.
Tableau 1 : Effet des médicaments co‑administrés sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine
| Médicament administré en association et posologie | Atorvastatine |
| Dose (mg) | Modification de l'ASC& | Recommandation clinique# |
| Tipranavir 500 mg 2xj/ritonavir 200 mg 2xj, 8 jours (jours 14 à 21) | 40 mg le jour 1, 10 mg le jour 20 | ↑ x 9,4 | ILTRIA est contre‑indiqué dans ces cas. |
| Ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable | 10 mg 1xj pendant 28 jours | ↑ x 8,7 |
| Lopinavir 400 mg 2xj/ritonavir 100 mg 2xj, 14 jours | 20 mg 1xj pendant 4 jours | ↑ x 5,9 | Pas de recommandation particulière. Pour des doses d'atorvastatine supérieures à 20 mg, une surveillance clinique de ces patients serait recommandée. |
| Clarithromycine 500 mg 2xj, 9 jours | 80 mg 1xj pendant 8 jours | ↑ x 4,4 |
| Saquinavir 400 mg 2xj/ritonavir (300 mg 2xj des jours 5 à 7, dose augmentée à 400 mg 2xj le jour 8), jours 5 à 18, 30 min après l'administration d'atorvastatine | 40 mg 1xj pendant 4 jours | ↑ x 3,9 | |
| Darunavir 300 mg 2xj/ritonavir 100 mg 2xj, 9 jours | 10 mg 1xj pendant 4 jours | ↑ x 3,3 |
| Itraconazole 200 mg 1xj, 4 jours | 40 mg DU | ↑ x 3,3 |
| Fosamprénavir 700 mg 2xj/ritonavir 100 mg 2xj, 14 jours | 10 mg 1xj pendant 4 jours | ↑ x 2,5 |
| Fosamprénavir 1 400 mg 2xj, 14 jours | 10 mg 1xj pendant 4 jours | ↑ x 2,3 |
| Nelfinavir 1250 mg 2xj, 14 jours | 10 mg 1xj pendant 28 jours | ↑ x 1,7 ^ | Pas de recommandation particulière. |
| Jus de pamplemousse, 240 ml 1xj* | 40 mg DU | ↑ 37 % | La consommation de quantités importantes de jus de pamplemousse est déconseillée pendant le traitement par l'atorvastatine. |
| Diltiazem 240 mg 1xj, 28 jours | 40 mg DU | ↑ 51 % | Une surveillance clinique appropriée des patients est recommandée après l'instauration ou une adaptation posologique du diltiazem. |
| Erythromycine 500 mg 4xj, 7 jours | 10 mg DU | ↑ 33 %^ | Une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée. |
| Amlodipine 10 mg, dose unique | 80 mg DU | ↑ 18 % | Pas de recommandation particulière. |
| Cimétidine 300 mg 4xj, 2 semaines | 10 mg 1xj pendant 4 semaines | ↓ inférieure à 1 % | Pas de recommandation particulière. |
| Suspension antiacide d'hydroxyde de magnésium et d'aluminium, 30 ml 4xj, 2 semaines | 10 mg 1xj pendant 4 semaines | ↓ 35 %^ | Pas de recommandation particulière. |
| Efavirenz 600 mg 1xj, 14 jours | 10 mg pendant 3 jours | ↓ 41 % | Pas de recommandation particulière. |
| Rifampicine 600 mg 1xj, 7 jours (administrations simultanées) | 40 mg DU | ↑ 30 % | Si l'association ne peut être évitée, la prise simultanée de l'atorvastatine et de la rifampicine est recommandée, avec une surveillance clinique. |
| Rifampicine 600 mg 1xj, 5 jours (administrations séparées) | 40 mg DU | ↓ 80 % |
| Gemfibrozil 600 mg 2xj, 7 jours | 40 mg DU | ↑ 35 % | Une surveillance clinique de ces patients est recommandée. |
| Fénofibrate 160 mg 1xj, 7 jours | 40 mg DU | ↑ 3 % | Une surveillance clinique de ces patients est recommandée. |
& | Les résultats présentés en multiples de (ou x-fois) sont à considérer comme le rapport entre l'administration concomitante des deux produits et l'atorvastatine seule (par exemple: 1 fois= pas de modification du rapport). Les résultats présentés en % représentent la différence en % par rapport à l'atorvastatine seule (par exemple, 0% = pas de modification). | |
# | | |
* | Contient un ou plusieurs composants qui inhibent le CYP3A4 et peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4. La prise d'un verre de 240 ml de jus de pamplemousse a également entraîné une diminution de 20,4 % de l'ASC du métabolite actif orthohydroxy. De grandes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litre par jour pendant 5 jours) ont augmenté de 2,5 fois l'ASC de l'atorvastatine et celle des substances actives (atorvastatine et métabolites). | |
^ | Activité totale en équivalent d'atorvastatine. | |
| Une augmentation est indiquée par « ↑ », une diminution par « ↓ ». 1xj = une fois par jour ; DU = dose unique ; 2xj = deux fois par jour ; 4xj = quatre fois par jour. | |
| | | | | | |
Tableau 2 : Effet de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique des médicaments co‑administrés
Posologie de l'atorvastatine | Médicament co-administré |
Posologie du médicament (mg) | Modification de l'ASC& | Recommandations cliniques |
80 mg 1x/jour pendant 10 jours | Digoxine 0,25 mg 1x/jour, 20 jours | ↑ 15 % | Les patients traités par la digoxine doivent être surveillés de façon adéquate. |
40 mg 1x/jour pendant 22 jours | Contraceptif oral 1x/jour, 2 mois - noréthindrone 1 mg - éthinylestradiol 35 µg | ↑ 28 % ↑ 19 % | Pas de recommandation spécifique |
80 mg 1x/jour pendant 15 jours | *Phénazone, 600 mg DU | ↑ 3 % | Pas de recommandation spécifique |
10 mg, DU | Tipranavir 500 mg 2x/jour /ritonavir 200 mg 2x/jour, 7 jours | Pas de modification | Pas de recommandation spécifique |
10 mg, 1x/jour pendant 4 jours | Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour, 14 jours | ↓ 27% | Pas de recommandation spécifique |
10 mg 1x/jour pendant 4 jours | Fosamprénavir 700 mg 2x/jour /ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours | Pas de modification | Pas de recommandation spécifique |
& Les résultats présentés en % représentent la différence en % par rapport à l'atorvastatine seule (par exemple, 0% = pas de modification).
* L'administration concomitante de doses répétées d'atorvastatine et de phénazone n'a exercé que peu ou pas d'effet détectable sur la clairance de la phénazone.
Une augmentation est indiquée par « ↑ », une diminution par « ↓ ».
1x/jour = une fois par jour ; DU = dose unique.
Ramipril : interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
Associations contre‑indiquées
Les traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement tels que la dialyse ou l'hémofiltration utilisant certaines membranes de haute perméabilité (par ex. les membranes en polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité sur sulfate de dextran, en raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères . Si un tel traitement est requis, le recours à un type différent de membrane de dialyse ou à une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagé.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Sels de potassium, héparine, diurétiques épargnants potassiques et autres substances actives augmentant les taux plasmatiques du potassium (y compris les antagonistes de l'angiotensine II, le triméthoprime, le tacrolimus)
Une hyperkaliémie peut survenir, par conséquent une surveillance étroite du potassium sérique est requise.
+ Agents antihypertenseurs (par ex. les diurétiques) et autres substances pouvant abaisser la pression artérielle (par ex. les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les anesthésiques, la prise aiguë d'alcool, le baclofène, l'alfuzosine, la doxazosine, la prazozine, la tamsulozine, la térazosine)
Une potentialisation du risque d'hypotension est à prévoir.
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA .
+ Sympathomimétiques vasopresseurs et autres substances (telles l'isoprotérénol, la dobutamine, la dopamine, l'épinéphrine) susceptibles de réduire l'effet antihypertenseur du ramipril
Une surveillance de la pression artérielle est recommandée.
+ Allopurinol, immunosuppresseurs, corticoïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances susceptibles de modifier la numération sanguine
Probabilité accrue de réactions hématologiques .
+ Sels de lithium
L'excrétion du lithium pourrait être réduite par les IEC, et par conséquent la toxicité du lithium augmentée. La lithémie doit être surveillée.
+ Antidiabétiques, y compris l'insuline
Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. Une surveillance glycémique est recommandée.