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Piperacilline - Résumé des caractéristiques du médicament

Principe actif: PIPÉRACILLINE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Piperacilline DAKOTA PHARM 1 g- lyophilisat pour usage parentéral - 1 g - - 1996-07-08

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Piperacilline DAKOTA PHARM 2 g- lyophilisat pour usage parentéral - 2 g. - - 1996-07-08

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Piperacilline DAKOTA PHARM 4 g- lyophilisat pour usage parentéral - 4 g - - 1996-07-08

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • lyophilisat pour usage parentéral - 1 g
  • lyophilisat pour usage parentéral - 2 g.
  • lyophilisat pour usage parentéral - 4 g
  • poudre pour solution injectable - 1 g
  • poudre pour solution injectable - 2 g
  • poudre pour solution injectable - 4 g

Le médicament Piperacilline enregistré en France

Piperacilline DAKOTA PHARM 1 g lyophilisat pour usage parentéral

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 1 g

Composition et Présentations

PIPÉRACILLINE BASE1 g
sous forme de :PIPÉRACILLINE SODIQUE1,042 g

Posologie et mode d'emploi Piperacilline DAKOTA PHARM 1 g lyophilisat pour usage parentéral

Mode d'administration
L'administration se fait soit par injection intraveineuse directe (3-5 minutes), soit par perfusion veineuse d'une durée de 30 minutes et au-delà.
Chaque gramme de pipéracilline est reconstitué au minimum avec 2 ml d'eau pour préparations injectables: cette solution est soit injectée directement, soit diluée dans une solution pour perfusion veineuse.
La forme intraveineuse peut être administrée, dans certains cas, par voie intramusculaire à l'aide d'une solution aqueuse de chlorhydrate de lidocaïne (0,5 à 1 %) à raison de 2 ml par gramme de pipéracilline sans jamais dépasser 2 g de pipéracilline par point d'injection intramusculaire.
Posologie
Adultes: la posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour (soit 12 g par jour pour un adulte de poids moyen), en 3 ou 4 injections.
Enfants: la posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour, elle pourra atteindre 300 mg/kg/jour dans les cas les plus sévères en particulier la mucoviscidose.

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Présentations et l’emballage extérieur

Piperacilline DAKOTA PHARM 4 g lyophilisat pour usage parentéral

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 4 g

Composition et Présentations

PIPÉRACILLINE BASE4 g
sous forme de :PIPÉRACILLINE SODIQUE4,169 g

Posologie et mode d'emploi Piperacilline DAKOTA PHARM 4 g lyophilisat pour usage parentéral

Poudre pour solution injectable
Adultes : la posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour (soit 12 g par jour pour un adulte de poids moyen), en 3 ou 4 injections.
Enfants : la posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour, elle pourra atteindre 300 mg /kg/jour dans les cas les plus sévères en particulier la mucoviscidose.
Insuffisant rénal : l'ajustement de la posologie est effectué en fonction de la clairance de la créatinine :
Clairance de créatinine (ml/min)
Infections sans septicémie
Infections avec septicémie
20 - 40
9 g/jour (3 g x 8 h)
12 g/jour (4 g x 8 h)
< 20
6 g/jour (3 g x 12 h)
8 g/jour (4 g x 12 h)
Lors d'une hémodialyse, la dose maximale quotidienne est de 6 g/jour (2 g x 8 h), ajouter 1 g de pipéracilline après chaque dialyse.
Lors d'une dialyse péritonéale continue ambulatoire, la posologie de la pipéracilline est de 1 g par poche de 2 litres renouvelée toutes les 6 heures.
Mode d'administration

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Présentations et l’emballage extérieur

Piperacilline G GAM 1 g poudre pour solution injectable

ACS DOBFAR GENERICS SA (LUXEMBOURG)
Dosage: 1 g

Composition et Présentations

PIPÉRACILLINE BASE1 g
sous forme de :PIPÉRACILLINE SODIQUE

Posologie et mode d'emploi Piperacilline G GAM 1 g poudre pour solution injectable

Posologie
Adultes
La posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour (soit 12 g par jour pour un adulte de poids moyen) en 3 ou 4 injections.
Enfants
La posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour, elle pourra atteindre 300 mg/kg/jour dans les cas sévères, en particulier la mucoviscidose.
Insuffisant rénal
L'ajustement de la posologie est effectué en fonction de la clairance de la créatinine:

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Présentations et l’emballage extérieur

Piperacilline DAKOTA PHARM 2 g lyophilisat pour usage parentéral

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2 g.

Piperacilline G GAM 2 g poudre pour solution injectable

ACS DOBFAR GENERICS SA (LUXEMBOURG)
Dosage: 2 g

Piperacilline G GAM 4 g poudre pour solution injectable

ACS DOBFAR GENERICS SA (LUXEMBOURG)
Dosage: 4 g

Piperacilline MEDIFA -K24 1 g poudre pour solution injectable

K24 PHARMACEUTICALS SRL (ITALIE)
Dosage: 1 g

Piperacilline MEDIFA -K24 2 g poudre pour solution injectable

K24 PHARMACEUTICALS SRL (ITALIE)
Dosage: 2 g

Piperacilline MEDIFA -K24 4 g poudre pour solution injectable

K24 PHARMACEUTICALS SRL (ITALIE)
Dosage: 4 g

Piperacilline PANPHARMA 1 g poudre pour solution injectable

PANPHARMA (FRANCE)
Dosage: 1,000 g

Piperacilline PANPHARMA 2 g poudre pour solution injectable

PANPHARMA (FRANCE)
Dosage: 2 g

Piperacilline PANPHARMA 4 g poudre pour solution injectable

PANPHARMA (FRANCE)
Dosage: 4 g

Comment utiliser, Mode d'emploi - Piperacilline

Indications

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la pipéracilline. Elles tiennent compte à la fois, des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections graves dues aux germes définis comme sensibles, notamment dans leurs manifestations:
septicémiques et endocarditiques,
respiratoires,
rénales et uro-génitales,
gynécologiques,
digestives et biliaires,
méningées,
osseuses.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Pharmacodynamique

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
Entérobactéries : S £ 8 mg/l et R > 64 mg/l
Pseudomonas aeruginosa : S £ 16 mg/l et R > 64 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
CatégoriesFréquence de résistance acquise en France (> 10 %) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLESAérobies à Gram positif Corynebacterium diphtheriae Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Nocardia asteroïdes Streptococcus Streptococcus pneumoniae Aérobies à Gram négatif Acinetobacter Bordetella pertussis Citrobacter freundii Enterobacter Escherichia coli Haemophilus influenzae Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia Salmonella Serratia Shigella Vibrio cholerae Anaérobies Actinomyces Bacteroides fragilis Clostridium Fusobacterium Peptostreptococcus Prevotella Autres Bartonella 50 – 80 % 30 – 70 % 20 – 80 % 20 - 30 % 10 – 30 % 25 – 45 % 20 – 35 % 10 – 30 % 20 - 40 % 10 - 40 % 10 - 30 % 20 - 40 % 0 - 40 % 10 - 30 % 0 - 30 % 20 – 30 %
ESPECES RESISTANTESAérobies à Gram positif Enterococcus faecium Staphylococcus Aérobies à Gram négatif Branhamella catarrhalis Citrobacter koseri Klebsiella Legionella Yersinia enterocolitica Autres Chlamydia Mycobacterium Mycoplasma Rickettsia

Mécanisme d'action

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
entérobactéries : S £ 8 mg/l et R > 64 mg/l
Pseudomonas aeruginosa : S £ 16 mg/l et R > 64 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes 50 - 80 %
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae 30 - 70 %
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter 20 - 80 %
Bordetella pertussis
Citrobacter freundii 20 - 30 %
Enterobacter 10 - 30 %
Escherichia coli 25 - 45 %
Haemophilus influenzae 20 - 35 %
Morganella morganii 10 - 30 %
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pseudomonas aeruginosa 20 - 40 %
Proteus mirabilis 10 - 40 %
Proteus vulgaris 10 - 30 %
Providencia 20 - 40 %
Salmonella 0 - 40 %
Serratia 10 - 30 %
Shigella 0 - 30 %
Vibrio cholerae
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides fragilis 20 - 30 %
Clostridium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella
Autres
Bartonella
Catégories
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
Staphylococcus
Aérobies à Gram négatif
Branhamella catarrhalis
Citrobacter koseri
Klebsiella
Legionella
Yersinia enterocolitica
Autres
Chlamydia
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia

Pharmacocinétique

Absorption
La pipéracilline n'est pas absorbée par voie orale.
Distribution
Chez l'adulte : les concentrations sériques moyennes (en µg/ml) obtenues chez l'adulte varient en fonction de la posologie :
Dose
(en g)
Voie
Temps après administration
0 min
30 min
1 h
2 h
4 h
4,5 h
6 h
2
IVD
305,1
66,8
40,2
20,1
2,6
-
1,4
4
IVD
412
116,8
92,5
33
8,3
-
3,8
6
IVD
775
325
207,6
89,8
33,2
-
8,1
4
IV perf.
-
244,5
141,2
72,1
-
15,3
3,8
6
IV perf.
-
353
228,5
103,7
-
22,2
15,8
La demi-vie est de l'ordre de 60 minutes (toutes voies).
La liaison aux protéines plasmatiques est de 21%.
Diffusion humorale et tissulaire :
Tissus
Dose (g)
Voie
Nombre d'heures après injection
Concentrations µg/g
Rapport tissu/plasma
Bile
4
IV
1-2
4904
40,2
Vésicule biliaire
4-5
IV
1-2
72,7-31
0,60-0,26
Foie
4
IV
1-2
242
1,98
Muqueuse intestinale
4
IV
3
50
0,50
Ovaire
4
IV
0,5
21
0,11
Trompe de Fallope
4
IV
0,5
23
0,12
Utérus
4
IV
0,5
35
0,18
Prostate
4
IV
0,8
71,5
0,39
Muqueuse bronchique
4
IV
0,5-0,8
55,2
0,28
Rein = corticale
4
IV
1-2
23-115
0,03-0,68
Rein = médullaire
4
IV
1-2
4-46
0,03-0,68
Valves cardiaques
4
IV
0,5-1
48
0,28
Liquide céphalorachidien
4
IV
2
12,2-14,8
0,32-0,35
La pipéracilline est dialysable : la fraction extraite en 4 heures est de 23,6% de la dose administrée.
Chez l'enfant : la demi-vie sérique est plus courte que chez l'adulte.
Chez la femme enceinte ou allaitante : le rapport concentration cordon ombilical/concentration sérique maternelle varie de 19 à 75 %.
Le rapport liquide amniotique/concentration sérique maternelle varie de 8 à 28%.
La pipéracilline diffuse faiblement dans le lait maternel.
Biotransformation
La pipéracilline n'est pas métabolisée.
Élimination
La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée :
dans l'urine (65%: clairance 218-238 ml/min, supposant, outre une filtration glomérulaire, une sécrétion tubulaire),
dans la bile (35%, permettant le maintien d'une même posologie en cas d'insuffisance rénale modérée).

Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Piperacilline en fonction de la voie d'administration

Absorption: la pipéracilline n'est pas absorbée par voie orale.
Distribution: Chez l'adulte: les concentrations sériques moyennes (en µg/ml) obtenues chez l'adulte varient en fonction de la posologie:
Dose (en g) Voie Temps après l'administration
0 min 30 min 1 h 2 h 4 h 4, 5 h 6 h
2
IVD
305,1
66,8
40,2
20,1
2,6
-
1,4
4
IVD
412
116,8
92.5
33
8,3
-
3,8
6
IVD
775
325
207,6
89,8
33,2
-
8,1
4
IV perf.
-
244,5
141,2
72,1
-
15,3
3,8
6
IV perf.
-
353
228,5
103,7
-
22,2
15,8
La demi-vie est de l'ordre de 60 minutes (toutes voies)
La liaison aux protéines plasmatiques est de 21 %.
Diffusion humorale et tissulaire:
TISSUS DOSE (g) VOIE NBRE D'HEURES APRES INJECTION CONCENTRATIONS µ/g RAPPORT TISSU/PLASMA
Bile
4
IV
1-2
4904
40,2
Vésicule biliaire
4-5
IV
1-2
72,7-31
0,60-0,26
Foie
4
IV
1-2
242
1,98
Muqueuse intestinale
4
IV
3
50
0,50
Ovaire
4
IV
0,5
21
0,11
Trompe de Fallope
4
IV
0,5
23
0,12
Utérus
4
IV
0,5
35
0,18
Prostate
4
IV
0,8
71,5
0,39
Muqueuse bronchique
4
IV
0,5-0,8
55,2
0,28
Rein = corticale
4
IV
1-2
23-115
0,03-0,68
Rein = médullaire
4
IV
1-2
4-46
0,03-0,68
Valves cardiaques
4
IV
0,5-1
48
0,28
Liquide céphalo-rachidien
4
IV
2
12,2-14,8
0,32-0,35
La pipéracilline est dialysable: la fraction extraite en 4 heures est de 23,6 % de la dose administrée.
Chez l'enfant, la demi-vie sérique est plus courte que chez l'adulte.
Chez la femme enceinte ou allaitante: le rapport concentration cordon ombillical/concentration sérique maternelle, varie de 19 à 75 %. Le rapport liquide amniotique/concentration sérique maternelle varie de 8 à 28 %. La pipéracilline diffuse faiblement dans le lait maternel.
Biotransformation: la pipéracilline n'est pas métabolisée.
Excrétion: la pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée:
dans l'urine (65 %: clairance 218-238 ml/min, supposant, outre une filtration glomérulaire, une sécrétion tubulaire).
dans la bile (35 %, permettant le maintien d'une même posologie en cas d'insuffisance rénale modérée).

Effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme les plus probablement liés au traitement sont listés ci-dessous par organe et par fréquence. Les fréquences sont définies par :
Très fréquent (≥ 1/10) ;
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;
Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ;
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ;
Très rare (< 1/10 000) ;
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : Anémie, leucopénie, thrombopénie réversible.
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée : L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines en particulier chez l'insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).
Affections gastro- intestinales
Fréquence indéterminée : Manifestations digestives : nausées, vomissements, diarrhées, candidoses.
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : Elévation modérée et transitoire des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : Eruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non.
Manifestations allergiques, notamment : urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.
Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée : Néphrite interstitielle aigüe.

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
en cas d'allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines),
en cas de mononucléose infectieuse (risque accru de phénomènes cutanés).
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate .

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de cet a ntibiotique. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillées
+ Méthotrexate :
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Mises en garde et précautions

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement. Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des malades traités par les pénicillines.
L'administration de pénicilline nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle. L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la créatininémie ou de la clairance de la créatinine .
PIPERACILLINE PANPHARMA peut provoquer des effets indésirables cutanés graves, tels qu'une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques . Si les patients développent une éruption cutanée, ils doivent être surveillés de près et si les lésions progressent, le traitement avec PIPERACILLINE PANPHARMA doit être arrêté.
Ce médicament contient 42,6 mg de sodium par gramme de pipéracilline (soit 1,85 mEq). A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium ou en cas d'insuffisante rénale.

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