Фармакокинетические характеристики препарата при парентеральном введении
Распределение Через 15 мин после в/в введения препарата в дозе 500 мг и 1 г концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 28 мг/л и 46 мг/л, соответственно; через 1 ч они снижаются вдвое. При медленной (в течение 30-40 мин) инфузии больших доз препарата (4 г каждые 6 ч) Cmax составляет более 250 мг/л. В интервалах между введениями содержание фосфомицина в плазме не отмечается менее 20 мг/л. Связывание фосфомицина с белками плазмы крови низкое - 1%. Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожно-жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца. Быстро проникает через ГЭБ. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в клетках-фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проходит через плаценту. В малых концентрациях выделяется с грудным молоком. Выведение Т1/2 составляет, в среднем, 1.5-2 ч у взрослых и от 0.69 до 1.04 ч, в зависимости от дозы, - у детей. Основной путь выведения фосфомицина - почечный (90-100% от введенной дозы в течение суток). С мочой выводится активная форма препарата. Небольшая часть введенного антибиотика выводится с желчью, однако этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.
Побочные действия при системном применении
При приеме внутрь
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (10,3%), головокружение (2,3%), слабость (1,7%); <1%— инсомния, сонливость, мигрень, нервозность, парестезия, недомогание.
Со стороны органов ЖКТ: диарея (10,4%), тошнота (5,2%), диспепсия (1,8%); <1%— анорексия, запор, сухость во рту, рвота, метеоризм.
Прочие: вагинит (7,6%), ринит (4,5%), дисменорея (2,6%), фарингит (2,5%), боль нелокализованная (2,2%), боль в животе (2,2%), боль в спине (3,0%), кожная сыпь (1,4%); <1%— дизурия, лихорадка, гриппоподобный синдром, гематурия, инфекция, лимфаденопатия, нарушение менструального цикла, миалгия, зуд.
При парентеральном введении
Со стороны нервной системы и органов чувств: <0,1— парестезия, головокружение, судороги (при применении высоких доз), головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дискомфорт в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, сердцебиение, панцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, флебит, болезненность по ходу вены.
Со стороны органов ЖКТ: 0,1–5,0%— нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, диарея; <0,1%— псевдомембранозный колит, желтуха, стоматит, тошнота, рвота, абдоминальная боль, анорексия.
Аллергические реакции: <0,1%— анафилактический шок, эритема, крапивница, зуд кожи.
Прочие: <0,1–5,0%— экзантема, болезненность в месте введения; <0,1%— кашель, бронхоспазм, нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации мочевины в плазме крови, протеинурия, снижение или повышение концентрации Na+ и K+, жажда, лихорадка, периферические отеки, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Русский
Français
