Potactasol - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Potactasol относится к группе Ингибиторы топоизомеразы I. По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - L01XX17. Владельцы регистрационных удостоверений: АО "Актавис Групп" (ИСЛАНДИЯ) - Potactasol 1 mg- порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 1 mg - - 2011-01-06 Актавис Групп ПТС ехф (ИСЛАНДИЯ) - Potactasol 4 mg- порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 4 mg - - 2011-01-06
Формы выпуска и дозировка препарата- порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 1 mg
- порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 4 mg
Фармакотерапевтическая классификация:
Классификация АТХ: L Противоопухолевые и иммуномодулирующие препаратыL01 Противоопухолевые препаратыL01X Противоопухолевые препараты другиеЛекарственный препарат Potactasol зарегистрирован на территории Франции В аптеках Франции препарат Potactasol присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Potactasol, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства. Инструкция к препарату - Potactasol Показания к применениюПоказания к применению при системном примененииРак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз. Механизм действияПротивоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК. Фармакокинетические характеристики препаратаФармакокинетические характеристики препарата при парентеральном введенииРаспределение Топотекан характеризуется большим Vd (около 132 л), приблизительно в 3 раза превышающим общий объем жидкости в организме, и относительно коротким T1/2 (2–3 ч). При сравнении фармакокинетических параметров не выявлено никаких изменений фармакокинетики в течение 5-дневного курса терапии. Связывание топотекана с белками плазмы крови составляет 35%, а распределение между клетками крови и плазмой равномерное. Значения клиренса плазмы крови и объема распределения оказались несколько выше у мужчин, чем у женщин. Однако эти различия соответствовали различиям в площади поверхности тела. Метаболизм Основной путь метаболизма топотекана - это обратимый pH-зависимый гидролиз лактонового кольца с образованием неактивной карбоксильной формы. Метаболизму подвергается < 10% введенного топотекана. N-деметилированный метаболит топотекана, обладающий сходной или меньшей, чем топотекан, активностью, обнаруживается в моче, плазме крови и каловых массах. После в/в введения среднее значение соотношения AUC метаболита топотекана и топотекана составляло менее 10% и для общего топотекана, и для топотекана в форме лактона. В моче обнаруживается O-глюкуронид топотекана и N-деметилированный топотекан. In vitro топотекан не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A и CYP4A системы цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидин-диоксидазу и ксантиноксидазу. Выведение После в/в введения кривая снижения концентрации топотекана в плазме крови носит биэкспоненциальный характер. Фармакокинетика топотекана при в/в введении приблизительно пропорциональна вводимой дозе. При многократном ежедневном в/в введении топотекан в организме накапливается в минимальных количествах или не накапливается вообще, и данных об изменении фармакокинетики при многократном введении нет. Клиренс топотекана после в/в введения в дозах от 0.5 мг/м2 до 1.5 мг/м2 (30-минутные ежедневные инфузии в течение 5 дней подряд) был высоким (64 л/ч, т.е. приблизительно 2/3 печеночного кровотока). После 5-дневного курса топотекана суммарное количество выведенного из организма топотекана и его метаболитов составляло от 71% до 76% введенной в/в дозы. Приблизительно 51% выводится через почки в виде топотекана, 2.5% - в виде N-деметилированного метаболита топотекана, через кишечник выводится 18% топотекана и 1.5% N-деметилированного метаболита топотекана. В целом, в виде метаболита (N-деметилированного метаболита топотекана) через почки и кишечник выводится менее 7% топотекана (интервал от 4% до 9%). Концентрации О-глюкуронид топотекана и N-деметилированного О-глюкуронид топотекана в моче составляют ≤ 2% введенной дозы. При введении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в дни 1–5) клиренс топотекана на 5-й день был ниже, чем в 1-й день (19.1 л/ч/м2 и 21.3 л/ч/м2 соответственно). В популяционных исследованиях совместное введение гранисетрона, ондансетрона, морфина или глюкокортикостероидов не оказывало значимого эффекта на фармакокинетику топотекана. Фармакокинетика у особых групп пациентов В популяционном исследовании в/в топотекана целый ряд факторов, включая возраст, массу тела и наличие асцита, не оказывал значимого влияния на клиренс. Дети Особенности фармакокинетики топотекана у детей изучали после 24-часовой инфузии топотекана в дозе от 2 мг/м2 до 7.5 мг/м2 или 72-часовой инфузии в дозе от 0.75 мг/м2/сут до 1.95 мг/м2/сут. В обоих исследованиях клиренс топотекана был равен клиренсу у взрослых пациентов, получавших препарат по аналогичным схемам. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (КК от 40 мл/мин до 60 мл/мин) клиренс в/в введенного топотекана был снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе. Vd был несколько уменьшен, и, таким образом, время полувыведения увеличено на 14%. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК от 20 мл/мин до 39 мл/мин) клиренс топотекана из плазмы крови был снижен до 34% от контрольного значения. Vd также был уменьшен приблизительно на 25%, что приводило к увеличению времени полувыведения с 1.9 ч до 4.9 ч. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени (сывороточный билирубин от 1.5 мг/дл до 10 мг/дл) клиренс топотекана в форме лактона из плазмы крови после в/в введения снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе. Время полувыведения топотекана увеличено приблизительно на 30%, но явного увеличения Vd не наблюдалось. Клиренс топотекана у пациентов с нарушением функции печени снижался только на 10% по сравнению с контролем. Побочные действияПобочные действия при системном применении Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дозозависимая гематотоксичность— анемия (уровень гемоглобина не более 100г/л— 95%, до 80г/л— 40%), нейтропения (менее 1,5·109/л— 98%, до 0,5·109/л— 81%), лейкопения (до 3,0·109/л— 98%, менее 1,0·109/л— 32%), тромбоцитопения (менее 75·109/л— 63%, до 25·109/л— 26%), кровоточивость, кровотечение, в т.ч. скрытое. Со стороны органов ЖКТ: тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запор (39%), боль в животе (33%), стоматит (24%), анорексия, кишечная непроходимость. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения. Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, сыпь, крапивница и др.), нарушение дыхания, ангионевротический отек, дерматит. Прочие: тотальная алопеция (42%), диспноэ (20%), сепсис (0,7%— летальный), лихорадка, развитие инфекций, артралгия, кровоподтек и покраснение в месте инъекции (в случае экстравазации). ПротивопоказанияГиперчувствительность, миелодепрессия (число нейтрофилов— менее 1,5·109/л и тромбоцитов не более 100·109/л), анемия (уровень гемоглобина меньше 90г/л), тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20мл/мин), беременность, кормление грудью. Беременность и ЛактацияПротивопоказано при беременности. Категория действия на плод по FDA— D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Применение препарата при нарушении функции печениУ пациентов с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана. ПередозировкаСимптомы: выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости— переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиДругие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению. Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин и др.) повышают вероятность развития инфекций. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. На фоне НПВС повышается риск кровотечений.
Potactasol инструкция по применению - порошок. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net |