Après prise orale, l'absorption du disulfirame est rapide mais incomplète (de 70% à 90%). Il est rapidement métabolisé: réduction en diéthyl dithiocarbamate, lui-même éliminé sous forme glucuroconjuguée ou transformé en diéthylamine et en sulfure de carbone. Une partie du sulfure de carbone est éliminé par voie pulmonaire. Les autres métabolites sont éliminés par voie urinaire.
Effets indésirables liés au disulfirame:
Somnolence et fatigue en début de traitement.
Arrière goût métallique de la bouche, mauvaise haleine.
Troubles gastro-intestinaux.
Céphalées.
Chez les patients colostomisés, odeur déplaisante.
Polynévrites des membres inférieurs, névrites optiques.
Troubles neuropsychiques (baisse de mémoire, confusion).
Rarement hépatites (quelques observations d'hépatites fulminantes ont été publiées).
Allergie cutanée éventuellement due à une sensibilité croisée avec le caoutchouc.
Effets indésirables dus à l'association disulfirame-alcool:
Bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension.
Des réactions plus sévères ont été rapportés: collapsus cardio-vasculaire, mort subite, troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, infarctus du myocarde, dépression respiratoire, de même que des accidents neurologiques (dème cérébral, hémorragie méningée).
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
+ Alcool
Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).
Eviter l'absorption de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ lsoniazide
Troubles du comportement et de la coordination.
+ Nitro-5-imidazolés: métronidazole, ordinazole, secnidazole, tinidazole
Bouffées délirantes, état confusionnel.
+ Phenytoïne
Augmentation importante et rapide des taux plasmatiques de phenytoïne avec signes toxiques (inhibition de son métabolisme).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Warfarine
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).
Mises en garde spéciales
Réaction disulfirame-alcool: cette réaction survient quand l'alcool est absorbé, même en petite quantité (prendre garde à la présence d'alcool dans d'autres médicaments, notamment dans les solutions buvables, dans l'alimentation, dans les produits de toilette, après la prise de disulfirame.
Les symptômes désagréables (bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension) se produisent 10 minutes après l'ingestion d'alcool et durent de 1/2 heure à plusieurs heures.
Des réactions plus sévères ont été rapportées : collapsus cardiovasculaire, mort subite, troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, infarctus du myocarde, dépression respiratoire, de même que des accidents neurologiques (dème cérébral, hémorragie méningée).
L'utilisation de disulfirame est déconseillée pendant la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive .
En cas de traitement par disulfirame, l'allaitement est déconseillé .
Précautions d'emploi
Ce médicament ne doit être administré qu'après un examen médical approfondi (clinique et biologique).
Il ne doit jamais être administré au malade à son insu.
Des réactions avec l'alcool peuvent survenir jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du disulfirame.
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