Triesence - Résumé des caractéristiques du médicament

La pharmacocinétique de l'acétonide de triamcinolone dans l'humeur aqueuse a été analysée chez 5 patients, suite à une administration intra-vitréenne unique (4 mg) d'acétonide de triamcinolone. Les échantillons d'humeur aqueuse ont été recueillis chez 5 patients (5 yeux) à l'aide d'une paracentèse de la chambre antérieure aux 1^er, 3^e, 10^e, 17^e et 31^e jours suivant l'injection. Suite à une administration intra-vitréenne unique, les pics de concentration de triamcinolone dans l'humeur aqueuse ont varié de 2151 à 7202 ng/ml, la demi-vie de 76 à 635 heures et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-t) de 231 à 1911 ng.h/ml. La demi-vie d'élimination moyenne était de 18,7 ± 5,7 jours dans 4 yeux non vitrectomisés (4 patients). Chez un patient ayant subi une vitrectomie (1 œil), la demi-vie d'élimination de la triamcinolone dans le corps vitré a été beaucoup plus rapide (3,2 jours) par rapport aux patients n'ayant pas subi de vitrectomie. Le profil pharmacocinétique de TRIESENCE a été analysé dans l'étude clinique C-08-055. Dans cette étude, les concentrations d'acétonide de triamcinolone dans le plasma ont été mesurées chez un sous-groupe de patients (n = 22) pour évaluer l'exposition systémique de l'acétonide de triamcinolone après l'instillation de suspension d'acétonide de triamcinolone dans la cavité vitréenne pour la visualisation au cours d'une vitrectomie (par la pars plana). Des échantillons de sang ont été recueillis au jour 0 en pré-dose, et trois heures (± 1 heure) après l'instillation de suspension d'acétonide de triamcinolone ainsi qu'au 7^e jour. Chez 2 des 22 patients, l'acétonide de triamcinolone était quantifiable dans le plasma 3 heures après l'administration de TRIESENCE, au jour 0. Au 7^e jour, aucun patient ne présentait de concentration d'acétonide de triamcinolone quantifiable dans le plasma.

Lors de deux essais cliniques multicentriques, 92 patients ont reçu une injection intra-vitréenne unique d'environ 1 à 4 mg d'acétonide de triamcinolone, pour la visualisation au cours d'une chirurgie vitréorétinienne. Des effets indésirables liés à l'acétonide de triamcinolone ont été rapportés au cours de ces deux essais, dont une augmentation de la pression intraoculaire et une occlusion de l'artère centrale de la rétine.

Les effets indésirables suivants sont classés selon la convention suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1,000, <1/100), rares (≥1/10,000, <1/1,000), très rares (<1/10,000), ou indéterminés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables ont été rapportés dans le cadre des deux essais cliniques d'Alcon et par des notifications spontanées après la commercialisation.

Données provenant de la littérature : Quarante-quatre (44) articles publiés évaluant l'utilisation d'acétonide de triamcinolone lors d'une vitrectomie ont été analysés pour recueillir des données relatives à la sécurité. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans ces articles était une hypertension oculaire. Au cours de la période suivant immédiatement l'intervention, l'hypertension oculaire observée était passagère. L'hypertension oculaire est une complication post-opératoire fréquente de la vitrectomie. Dans certains de ces articles, l'hypertension oculaire observée était spécifiquement mentionnée comme n'étant pas associée à l'utilisation d'acétonide de triamcinolone.

Les effets mentionnés dans la littérature et liés à l'administration d'acétonide de triamcinolone pour la visualisation lors d'une vitrectomie sont indiqués ci-dessous. La plupart de ces effets étaient probablement dus à l'acte chirurgical lui-même, cependant, une relation potentielle de cause à effet ne peut pas être écartée. Ces effets incluent : formation ou progression de la cataracte, anomalie cornéenne (anomalie cornéenne persistante, lésions, ou opacité), œdème (cystoïde, maculaire, ou cornéen), développement de fibroses (sous-rétiniennes, néovasculaires ou pré-rétiniennes), hémorragie (vitréenne, sous-rétinienne, ou intrarétinienne), déplacement de lentilles intraoculaires, saignement peropératoire, synéchies de l'iris, puckering maculaire, inflammation oculaire, opacité du stroma cornéen, rupture de la capsule postérieure, vitrorétinopathie proliférante, décollement de la rétine, déchirure de la rétine, et larmes rétiniennes. Dans la plupart des cas, les résidus d'acétonide de triamcinolone ont disparu sans intervention et n'ont été associés à aucune complication.

L'hypertension oculaire, l'endophtalmie et la formation/progression d'une cataracte sont apparues à de plus grandes fréquences lorsque l'acétonide de triamcinolone ou d'autres corticostéroïdes ont été utilisés dans le cadre d'un traitement thérapeutique, en comparaison à son utilisation pour la visualisation .

TRIESENCE, ne doit pas être administré aux patients âgés de moins de 18 ans étant donné que l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies pour cette population.

TRIESENCE a été utilisé uniquement sous la forme d'une seule injection intra-vitréenne pour un usage diagnostique. Il n'existe pas de donnée concernant son utilisation thérapeutique et son utilisation répétée ou à long terme n'a pas été étudiée. En conséquence, TRIESENCE, ne doit pas être utilisé dans le cadre d'un traitement thérapeutique.

TRIESENCE, ne doit être administré que par voie intra-vitréenne. Il ne doit pas être administré par voie intraveineuse. Une technique d'asepsie stricte doit être appliquée

L'acétonide de triamcinolone est un glucocorticostéroïde. Les corticostéroïdes peuvent masquer certains signes d'infection et de nouvelles infections ou des infections latentes peuvent apparaitre au cours de leur utilisation. On peut observer une diminution de la résistance et une incapacité à localiser l'infection lors de l'utilisation de corticostéroïdes. Les corticostéroïdes peuvent favoriser l'apparition d'infections oculaires secondaires dues à des champignons, des bactéries ou des virus (par ex, la vaccine, la varicelle). Les médecins doivent demander à leurs patients s'ils ont eu récemment ou ont actuellement des infections. Si une infection se déclenche au cours d'un traitement à base de corticostéroïdes, elle doit être immédiatement traitée par une antibiothérapie adaptée. L'utilisation de corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des complications infectieuses.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des antécédents d'Herpès simplex oculaire, en particulier ceux présentant un trouble auto-immun sous-jacent, à cause du risque de perforation de la cornée. Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas d'Herpès simplex oculaire actif .

Comme avec toutes les injections intra-vitréennes, une augmentation passagère de la pression intraoculaire peut être observée. Par conséquent, la perfusion de la tête du nerf optique doit être vérifiée et la pression intraoculaire doit être surveillée attentivement après l'injection. Une augmentation de la pression intraoculaire suite à une injection d'acétonide de triamcinolone a été observée chez 20 à 60 % des patients traités pour une indication à visée thérapeutique du médicament. Cela peut entrainer l'apparition d'un glaucome avec lésions possibles du nerf optique. Les effets sur la pression intraoculaire peuvent durer jusqu'à 6 mois après l'injection et sont généralement contrôlés par un traitement topique du glaucome. Un faible pourcentage de patients peut nécessiter un traitement non topique agressif. La pression intraoculaire ainsi que la perfusion de la tête du nerf optique doivent être surveillées attentivement et prises en charge de façon appropriée. Ceci est particulièrement important pour la population pédiatrique, car le risque d'hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes peut être plus important chez les enfants et peut survenir plus tôt que chez les adultes. L'utilisation de TRIESENCE chez les enfants n'est pas recommandée.

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de TRIESENCE 40 mg/ml, suspension injectable, chez les patients présentant une hypertension oculaire ou un glaucome, ou chez les patients présentant des antécédents d'inflammation oculaire chronique ou récurrente. Le chirurgien doit évaluer attentivement les risques et les bénéfices pour déterminer la pertinence de l'utilisation de TRIESENCE chez ces patients.

Le taux d'endophtalmie infectieuse à culture positive est de 0,5 % lorsqu'utilisé dans le cadre d'un traitement thérapeutique. Il convient de toujours appliquer les techniques d'asepsie appropriées à l'administration d'acétonide de triamcinolone au cours d'une procédure de vitrectomie pour prévenir les risques d'endophtalmie. De plus, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance après l'injection pour permettre une prise en charge précoce en cas d'infection.

Une utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques et intra-vitréens peut provoquer des cataractes, et en particulier des cataractes sous-capsulaires postérieures .